SENolytics pour améliorer le traitement de l'ostéoporose (SENIOR)

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes (ménopause > 5 ans et FSH et LH dans la plage postménopausique) âgés de 60 à 90 ans présentant un risque accru de fracture selon l'outil d'évaluation du risque de fracture absolu sur 10 ans de l'OMS (FRAX)

  1. ostéopénie (ICD10 DM858A) basée sur un score T ≤ -2 à -2,5 au niveau de la hanche totale/du col fémoral ou de la colonne lombaire (score FRAX allant de 10 à 70)
  2. ostéopénie (ICD10 DM858A) basée sur un score T < -1 à -2,5 et une fracture de fragilité à tout moment (à l'exclusion des fractures de la hanche et des vertèbres au cours des 2 dernières années) (FRAX allant de 11 à 68)
  3. l'ostéoporose (ICD10 DM819) basé sur un score T compris entre >-3 et ≤ -2,5, qui inclut les candidats adaptés aux thérapies conventionnelles contre l'ostéoporose, mais qui préfèrent participer à l'essai, bien qu'ils soient candidats à la thérapie conventionnelle contre l'ostéoporose, ou les candidats qui ne le peuvent pas. être traité avec des thérapies conventionnelles en raison de contre-indications.
• Capacité à fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• DXA de la hanche ou de la colonne vertébrale impossible, par exemple en raison d'une prothèse
• Incapacité de fournir des échantillons de sang à jeun
• Hyperparathyroïdie primaire
• Carence en vitamine D (<50 nM) (re-test après substitution acceptable)
• Troubles connus affectant le métabolisme osseux, par exemple thyréotoxicose incontrôlée, maladie rénale chronique définie par un DFGe < 30 ou un dysfonctionnement hépatique, rhumatismes, maladie coeliaque/malabsorption, hypogonadisme, BPCO sévère, hypopituitarisme, maladie de Cushing, diabète non contrôlé (HbA1c > 58 mmol/mol). .
• Médicaments antirésorption ou anabolisants osseux au cours des 2 dernières années (5 ans si traité par acide zolédronique)
• Traitements concomitants connus pour influencer le métabolisme osseux, par exemple glucocorticoïdes (traitements systémiques), stéroïdes anabolisants, etc.
• Sujets prenant les autres médicaments suivants s'ils ne peuvent pas être retenus pendant au moins 2 jours avant et pendant l'administration de D+Q : digoxine, lithium, toutes les statines, répaglidine, bosentan, gemfibrozil, olmésartan, énalapril, valsartan, méthotrexate, corticostéroïdes, éluxadoline, eltrombopag, nitroglycérine, pioglitazone, glyburide, enzalutamide, ézétimibe, colchicine, imatinib, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, carbamazépine, flécaïnide, phénytoïne, phénobarbital, rifampicine, théophylline, warfarine, héparine, clopidogrel, célécoxib, désipramine, thioridazine, venla faxine, tizanidine, atomoxétine, voriconazole, citalopram, diazépam, escitalopram, propranolol, clozapine, cyclobenzaprine, mexiletine, olanzapine, ondansétron
• Sujets prenant des médicaments sensibles aux substrats ou aux substrats ayant une plage thérapeutique étroite pour le CYP3A4, le CYP2C8, le CYP2C9 ou le CYP2D6 ou de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la cyclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus). Si les antifongiques sont nécessaires du point de vue des maladies infectieuses, ils ne seront autorisés que si les niveaux sont thérapeutiques.
• Sujets prenant des inhibiteurs de la pompe à protons et refusant d'interrompre le traitement pendant deux jours avant et pendant les périodes d'administration du médicament à l'étude.
• Médicaments antiarythmiques connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc
• Thérapie par inhibiteur de la tyrosine kinase
• Sujets présentant une formule sanguine complète anormale (des changements cliniquement insignifiants seraient acceptables sur la base du jugement des enquêteurs)
• Sujets sous agents antiplaquettaires (Clopidogrel ; Dipyridamole + AAS ; ASA, Ticagrélor ; Prasugrel ; Ticlopidine ou autre) qui ne peuvent pas ou ne veulent pas réduire ou suspendre le traitement avant et pendant les périodes d'administration du médicament à l'étude et la collecte de biopsies osseuses. Les sujets peuvent continuer leur régime précédent entre les périodes d'administration du médicament à l'étude.
• Allergie connue au dasatinib, à la quercétine ou au nicotinamide riboside
• Sujets prenant les agents antimicrobiens suivants : Aminoglycosides, antifongiques azolés (fluconazole, miconazole, voriconazole, itraconazole), macrolides (clarithromycine, érythromycine), antiviraux (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir)
• La présence de toute condition qui, selon l'enquêteur, mettrait le sujet en danger ou l'empêcherait de mener à bien tous les aspects de l'essai, par exemple, insuffisance cardiaque, tumeur maligne, etc.
• QTc >470 ms
• Incapacité de prendre des médicaments par voie orale
• L'étude exclura les sujets incapables de parler et de comprendre le danois et incapables de coopérer.