SENolytics az osteoporosis terápia javítására (SENIOR)

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők (menopauza > 5 év és FSH és LH a posztmenopauzális tartományban) 60-90 éves korban, fokozott törési kockázattal a WHO 10 éves abszolút törési kockázatértékelési eszköze (FRAX) szerint

  1. osteopenia (ICD10 DM858A) a teljes csípő-/combnyak vagy ágyéki gerinc T-pontszáma ≤ -2 és -2,5 között (FRAX pontszám 10-70 között mozog)
  2. osteopenia (ICD10 DM858A), amely a T-pontszám < -1 és -2,5, valamint a törékeny törés alapján bármikor bekövetkezhet (kivéve a csípő- és csigolyatöréseket az elmúlt 2 évben) (FRAX 11-68 között)
  3. csontritkulás (ICD10 DM819), amely >-3 és ≤ -2,5 közötti T-pontszámon alapul, amely magában foglalja azokat a jelölteket, akik alkalmasak a hagyományos csontritkulás-terápiákra, de szívesebben vesznek részt a vizsgálatban, annak ellenére, hogy jelöltek a hagyományos osteoporosis terápiára, vagy olyan jelölteket, akik nem ellenjavallatok miatt hagyományos terápiákkal kell kezelni.
• Tudatos beleegyezés megadása

Kizárási kritériumok:

• A csípő vagy a gerinc DXA-ja nem lehetséges, például protézis miatt
• Képtelenség éhomi vérmintát adni
• Primer hyperparathyreosis
• D-vitamin-hiány (<50 nM) (helyettesítés utáni ismételt vizsgálat elfogadható)
• A csontanyagcserét befolyásoló ismert rendellenességek, pl. kontrollálatlan pajzsmirigy-toxikózis, krónikus vesebetegség, mint eGFR <30 vagy májműködési zavar, reuma, cöliákia/malabszorpció, hypogonadizmus, súlyos COPD, hypopituitarismus, Cushing-kór, kontrollálatlan cukorbetegség (HbA1c > 58 mmol/mol) .
• Felszívódást gátló vagy csontanabolikus gyógyszerek az elmúlt 2 évben (5 év, ha zoledronsavval kezelték)
• Egyidejű kezelések, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a csontanyagcserét, például glükokortikoidok (szisztémás kezelések), anabolikus szteroidok stb.
• Az alábbi egyéb gyógyszereket szedő alanyok, ha nem tarthatók bent 2 napig a D+Q beadása előtt és alatt: digoxin, lítium, összes sztatin, repaglidin, boszentán, gemfibrozil, olmezartán, enalapril, valzartán, metotrexát, kortikoszteroidok, eluxadolin, eltrombopag, nitroglicerin, pioglitazon, gliburid, enzalutamid, ezetimib, kolhicin, imatinib, ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, karbamazepin, flekainid, fenitoin, fenobarbitál, rifampicin, klorocelin, dezoprapidorel, heparoxin , tioridazin, venlafaxin, tizanidin, atomoxetin, vorikonazol, citalopram, diazepam, eszcitalopram, propranolol, klozapin, ciklobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron
• Olyan alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek érzékenyek a CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 vagy CYP2D6 szubsztrátjaira vagy szubsztrátjaira, vagy a CYP3A4 erős inhibitoraira vagy induktoraira (például ciklosporinra, takrolimuszra vagy szirolimuszra). Ha a fertőző betegségek szempontjából gombaellenes szerekre van szükség, akkor ezek csak akkor engedélyezettek, ha a szint terápiás.
• Azok az alanyok, akik protonpumpa-gátlót szednek, és nem voltak hajlandók abbahagyni a terápiát a vizsgálati gyógyszeradagolási időszakok előtt és alatt két nappal.
• Antiaritmiás gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy QTc-megnyúlást okoznak
• Tirozin-kináz inhibitor terápia
• Rendellenes teljes vérképű alanyok (a vizsgálók megítélése alapján klinikailag jelentéktelen változások elfogadhatók)
• Thrombocyta-aggregációt gátló szereket (klopidogrél; dipiridamol + ASA; ASA, ticagrelor; prasugrel; tiklopidin vagy más) szedő alanyok, akik nem képesek vagy nem akarják csökkenteni vagy fenntartani a terápiát a vizsgált gyógyszeradagolási időszakok és a csontbiopsziák gyűjtése előtt és alatt. Az alanyok folytathatják korábbi kezelésüket a vizsgálati gyógyszeradagolási időszakok között.
• Ismert allergia dasatinibre, kvercetinre vagy nikotinamid-ribozidra
• A következő antimikrobiális szereket szedő alanyok: Aminoglikozidok, Azol gombaellenes szerek (flukonazol, mikonazol, vorikonazol, itrakonazol), Makrolidok (klaritromicin, eritromicin), vírusellenes szerek (nelfinavir, indinavir, szakinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir)
• Bármilyen olyan állapot jelenléte, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy az alanyot veszélyeztetné, vagy kizárná, hogy az alany sikeresen befejezze a vizsgálat összes aspektusát, például szívelégtelenség, rosszindulatú daganat stb.
• QTc >470 msec
• Képtelenség orális gyógyszer szedésére
• A vizsgálatból kizárják azokat az alanyokat, akik nem tudnak dánul beszélni és megérteni, valamint nem tudnak együttműködni