SENolytica om de behandeling van osteoporose te verbeteren (SENIOR)

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen (menopauze > 5 jaar en FSH en LH in de postmenopauze) in de leeftijd van 60-90 jaar met een verhoogd risico op fracturen volgens de WHO 10 jaar absoluut Fracture Risk Assessment Tool (FRAX)

  1. osteopenie (ICD10 DM858A) gebaseerd op een T-score ≤ -2 tot -2,5 op de totale heup/femurhals of lumbale wervelkolom (FRAX-score variërend van 10-70)
  2. osteopenie (ICD10 DM858A) gebaseerd op een T-score < -1 tot -2,5 en een fragiliteitsfractuur op enig moment (exclusief heup- en wervelfracturen in de afgelopen 2 jaar) (FRAX variërend van 11-68)
  3. osteoporose (ICD10 DM819) gebaseerd op een T-score tussen >-3 en ≤ -2,5, waaronder kandidaten vallen die geschikt zijn voor conventionele osteoporosetherapieën, maar die er de voorkeur aan geven deel te nemen aan het onderzoek, ondanks dat ze kandidaten zijn voor conventionele osteoporosetherapie, of kandidaten die dat niet kunnen vanwege contra-indicaties met conventionele therapieën worden behandeld.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• DXA van heup of wervelkolom niet mogelijk, bijvoorbeeld vanwege een prothese
• Onvermogen om nuchtere bloedmonsters te verstrekken
• Primaire hyperparathyreoïdie
• Vitamine D-tekort (<50 nM) (hertest na vervanging aanvaardbaar)
• Bekende aandoeningen die het botmetabolisme beïnvloeden, bijv. ongecontroleerde thyrotoxicose, chronische nierziekte gedefinieerd als eGFR <30 of leverdisfunctie, reuma, coeliakie/malabsorptie, hypogonadisme, ernstige COPD, hypopituïtarisme, de ziekte van Cushing, ongecontroleerde diabetes (HbA1c > 58 mmol/mol) .
• Antiresorptieve of botanabole geneesmiddelen gedurende de afgelopen 2 jaar (5 jaar indien behandeld met zoledroninezuur)
• Gelijktijdige behandelingen waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme beïnvloeden, bijvoorbeeld glucocorticoïden (systemische behandelingen), anabole steroïden, enz.
• Proefpersonen die de volgende andere geneesmiddelen gebruiken als ze dit niet ten minste 2 dagen vóór en tijdens de toediening van D+Q kunnen volhouden: digoxine, lithium, alle statines, repaglidine, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, methotrexaat, corticosteroïden, eluxadoline, eltrombopag, nitroglycerine, pioglitazon, glyburide, enzalutamide, ezetimibe, colchicine, imatinib, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, carbamazepine, flecaïnide, fenytoïne, fenobarbital, rifampicine, theofylline, warfarine, heparine, clopidogrel, celecoxib, desipramine, thioridazine, venlafa xine, tizanidine, atomoxetine, voriconazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, clozapine, cyclobenzaprine, mexiletine, olanzapine, ondansetron
• Patiënten die medicijnen gebruiken die gevoelig zijn voor substraten of substraten met een smal therapeutisch bereik voor CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 of CYP2D6 of sterke remmers of inductoren van CYP3A4 (bijv. ciclosporine, tacrolimus of sirolimus). Als antischimmelmiddelen vanuit het perspectief van een infectieziekte noodzakelijk zijn, zullen ze alleen worden toegestaan ​​als de concentraties therapeutisch zijn.
• Proefpersonen die protonpompremmers gebruiken en niet bereid zijn de behandeling te staken gedurende twee dagen vóór en tijdens de doseringsperioden van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Anti-aritmische medicijnen waarvan bekend is dat ze QTc-verlenging veroorzaken
• Behandeling met tyrosinekinaseremmers
• Proefpersonen met een abnormaal compleet bloedbeeld (klinisch insignificante veranderingen zouden aanvaardbaar zijn op basis van het oordeel van de onderzoekers)
• Proefpersonen die bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken (Clopidogrel; Dipyridamol + ASA; ASA, Ticagrelor; Prasugrel; Ticlopidine of andere) die de behandeling niet kunnen of willen verminderen of staken voorafgaand aan en tijdens de doseringsperioden van het onderzoeksgeneesmiddel en het afnemen van botbiopten. Proefpersonen kunnen tussen de doseringsperioden van het onderzoeksgeneesmiddel hun vorige regime voortzetten.
• Bekende allergie voor dasatinib, quercetine of nicotinamide-riboside
• Patiënten die de volgende antimicrobiële middelen gebruiken: aminoglycosiden, azol-antischimmelmiddelen (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), macroliden (claritromycine, erytromycine), antivirale middelen (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir)
• De aanwezigheid van een aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze de proefpersoon in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon alle aspecten van het onderzoek met succes voltooit, bijvoorbeeld hartfalen, maligniteit enz.
• QTc >470 msec
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen
• Het onderzoek zal proefpersonen uitsluiten die niet in staat zijn Deens te spreken en te begrijpen, en die niet kunnen samenwerken