SENolytics til at forbedre osteoporoseterapi (SENIOR)

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder (overgangsalderen > 5 år og FSH og LH i det postmenopausale område) i alderen 60-90 år med øget frakturrisiko ifølge WHO 10 års absolut frakturrisikovurderingsværktøj (FRAX)

  1. osteopeni (ICD10 DM858A) baseret på en T-score ≤ -2 til -2,5 ved den samlede hofte-/lårhals eller lændehvirvelsøjlen (FRAX-score spænder fra 10-70)
  2. osteopeni (ICD10 DM858A) baseret på en T-score < -1 til -2,5 og en skrøbelighedsfraktur til enhver tid (eksklusive hofte- og hvirvelbrud inden for de sidste 2 år) (FRAX varierende fra 11-68)
  3. osteoporose (ICD10 DM819) baseret på en T-score mellem >-3 og ≤ -2,5, som inkluderer kandidater, der er egnede til konventionel osteoporosebehandling, men som foretrækker at deltage i forsøget, på trods af at de er kandidater til konventionel osteoporosebehandling, eller kandidater, som ikke kan behandles med konventionelle terapier på grund af kontraindikationer.
• Evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• DXA af hofte eller rygsøjle ikke mulig, f.eks. på grund af en protese
• Manglende evne til at give fastende blodprøver
• Primær hyperparathyroidisme
• D-vitaminmangel (<50 nM) (gentest efter substitution acceptabel)
• Kendte lidelser, der påvirker knoglemetabolisme, f.eks. ukontrolleret thyrotoksikose, kronisk nyresygdom defineret som eGFR <30 eller leverdysfunktion, gigt, cøliaki/malabsorption, hypogonadisme, svær KOL, hypopituitarisme, Cushings sygdom, ukontrolleret diabetes (H5bA1mol/mol) .
• Antiresorptive eller knogleanabolske lægemidler i de sidste 2 år (5 år hvis behandlet med zoledronsyre)
• Samtidige behandlinger, der vides at påvirke knoglemetabolismen, fx glukokortikoider (systemiske behandlinger), anabolske steroider osv.
• Personer, der tager følgende andre lægemidler, hvis de ikke kan holdes i mindst 2 dage før og under administration af D+Q: digoxin, lithium, alle statiner, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, methotrexat, kortikosteroider, eluxadolin, eltrombopag, nitroglycerin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimibe, colchicin, imatinib, ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, carbamazepin, flecainid, phenytoin, phenobarbital, rifampoxin, hecloboxin, hecloboxin, deophylline, ramin, thioridazin, venlafaxin, tizanidin, atomoxetin, voriconazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, clozapin, cyclobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron
• Personer, der tager medicin, der er følsomme over for substrater eller substrater med et snævert terapeutisk område for CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6 eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 (f.eks. cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus). Hvis svampedræbende midler er nødvendige ud fra et infektionssygdomsperspektiv, vil de kun blive tilladt, hvis niveauerne er terapeutiske.
• Forsøgspersoner, der tager protonpumpehæmmere og uvillige til at afbryde behandlingen i to dage før og under studiets lægemiddeldoseringsperioder.
• Antiarytmiske lægemidler kendt for at forårsage QTc-forlængelse
• Tyrosinkinasehæmmerbehandling
• Forsøgspersoner med et unormalt komplet blodtal (klinisk ubetydelige ændringer ville være acceptable baseret på efterforskernes vurdering)
• Forsøgspersoner på trombocythæmmende midler (Clopidogrel; Dipyridamol + ASA; ASA, Ticagrelor; Prasugrel; Ticlopidin eller andet), som ikke er i stand til eller uvillige til at reducere eller fastholde behandlingen før og under studiets lægemiddeldoseringsperioder og indsamling af knoglebiopsier. Forsøgspersoner kan fortsætte deres tidligere regime mellem studielægemiddeldoseringsperioderne.
• Kendt allergi over for dasatinib, quercetin eller nikotinamid ribosid
• Personer, der tager følgende antimikrobielle midler: Aminoglykosider, Azol-svampemidler (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), makrolider (clarithromycin, erythromycin), antivirale midler (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir)
• Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand, efterforskeren mener, ville bringe forsøgspersonen i fare eller ville forhindre forsøgspersonen i at fuldføre alle aspekter af forsøget, f.eks. hjertesvigt, malignitet osv.
• QTc >470 msek
• Manglende evne til at tage oral medicin
• Undersøgelsen vil udelukke forsøgspersoner med manglende evne til at tale og forstå dansk og med manglende evne til at samarbejde