SENolytics para mejorar la terapia de la osteoporosis (SENIOR)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres (menopausia > 5 años y FSH y LH en el rango posmenopáusico) de 60 a 90 años con mayor riesgo de fractura según la herramienta de evaluación absoluta del riesgo de fractura (FRAX) de 10 años de la OMS

  1. osteopenia (ICD10 DM858A) basada en una puntuación T ≤ -2 a -2,5 en la cadera total/cuello femoral o en la columna lumbar (puntuación FRAX que oscila entre 10 y 70)
  2. osteopenia (ICD10 DM858A) basada en una puntuación T < -1 a -2,5 y una fractura por fragilidad en cualquier momento (excluyendo fracturas de cadera y vertebrales en los últimos 2 años) (FRAX oscila entre 11 y 68)
  3. osteoporosis (ICD10 DM819) basado en una puntuación T entre >-3 y ≤ -2,5, que incluye candidatos aptos para terapias convencionales para la osteoporosis, pero que prefieren participar en el ensayo, a pesar de ser candidatos para la terapia convencional para la osteoporosis, o candidatos que no pueden ser tratado con terapias convencionales debido a contraindicaciones.
• Capacidad para dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• DXA de cadera o columna no es posible, por ejemplo, debido a una prótesis
• Incapacidad para proporcionar muestras de sangre en ayunas.
• Hiperparatiroidismo primario
• Deficiencia de vitamina D (<50 nM) (se acepta volver a realizar la prueba después de la sustitución)
• Trastornos conocidos que afectan el metabolismo óseo, por ejemplo, tirotoxicosis no controlada, enfermedad renal crónica definida como eGFR <30 o disfunción hepática, reumatismo, enfermedad celíaca/malabsorción, hipogonadismo, EPOC grave, hipopituitarismo, enfermedad de Cushing, diabetes no controlada (HbA1c > 58 mmol/mol) .
• Fármacos antirresortivos o anabólicos óseos durante los últimos 2 años (5 años si se trata con ácido zoledrónico)
• Tratamientos concomitantes que se sabe que influyen en el metabolismo óseo, por ejemplo, glucocorticoides (tratamientos sistémicos), esteroides anabólicos, etc.
• Sujetos que toman los siguientes otros medicamentos si no pueden suspenderse durante al menos 2 días antes y durante la administración de D+Q: digoxina, litio, todas las estatinas, repaglidina, bosentan, gemfibrozilo, olmesartán, enalapril, valsartán, metotrexato, corticosteroides, eluxadolina, eltrombopag, nitroglicerina, pioglitazona, gliburida, enzalutamida, ezetimiba, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainida, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, teofilina, warfarina, heparina, clopidogrel, celecoxib, desipramina, tioridazina, ven lafaxina, tizanidina, atomoxetina, voriconazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetrón
• Sujetos que toman medicamentos que son sensibles a sustratos o sustratos con un rango terapéutico estrecho para CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2D6 o inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., ciclosporina, tacrolimus o sirolimus). Si los antifúngicos son necesarios desde la perspectiva de una enfermedad infecciosa, sólo se permitirán si los niveles son terapéuticos.
• Sujetos que toman inhibidores de la bomba de protones y no desean suspender la terapia durante dos días antes y durante los períodos de dosificación del fármaco del estudio.
• Medicamentos antiarrítmicos que se sabe que causan prolongación del QTc
• Terapia con inhibidores de tirosina quinasa
• Sujetos con un hemograma completo anormal (se aceptarían cambios clínicamente insignificantes según el criterio de los investigadores)
• Sujetos que toman agentes antiplaquetarios (Clopidogrel; Dipiridamol + AAS; AAS, Ticagrelor; Prasugrel; Ticlopidina u otros) que no pueden o no quieren reducir o mantener la terapia antes y durante los períodos de dosificación del fármaco del estudio y la recolección de biopsias óseas. Los sujetos pueden continuar con su régimen anterior entre los períodos de dosificación del fármaco del estudio.
• Alergia conocida al dasatinib, la quercetina o el ribósido de nicotinamida
• Sujetos que toman los siguientes agentes antimicrobianos: aminoglucósidos, antifúngicos azol (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), macrólidos (claritromicina, eritromicina), antivirales (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir)
• Presencia de cualquier condición que el investigador crea que pondría al sujeto en riesgo o le impediría completar con éxito todos los aspectos del ensayo, por ejemplo, insuficiencia cardíaca, malignidad, etc.
• QTc >470 ms
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• El estudio excluirá a sujetos con incapacidad para hablar y comprender danés y con incapacidad para cooperar.