SENolytics per migliorare la terapia dell'osteoporosi (SENIOR)

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne (menopausa > 5 anni e FSH e LH nell'intervallo postmenopausale) di età compresa tra 60 e 90 anni con aumento del rischio di frattura secondo lo strumento di valutazione del rischio assoluto di frattura a 10 anni dell'OMS (FRAX)

  1. osteopenia (ICD10 DM858A) sulla base di un punteggio T da -2 a -2,5 a livello dell'anca/collo del femore o della colonna lombare (punteggio FRAX compreso tra 10 e 70)
  2. osteopenia (ICD10 DM858A) sulla base di un punteggio T < -1 a -2,5 e una frattura da fragilità in qualsiasi momento (escluse le fratture dell'anca e delle vertebre negli ultimi 2 anni) (FRAX compreso tra 11 e 68)
  3. osteoporosi (ICD10 DM819) basato su un punteggio T compreso tra > -3 e ≤ -2,5, che include candidati idonei alle terapie convenzionali per l'osteoporosi, ma che preferiscono partecipare allo studio, nonostante siano candidati alla terapia convenzionale per l'osteoporosi, o candidati che non possono essere trattati con terapie convenzionali a causa delle controindicazioni.
• Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• DXA dell'anca o della colonna vertebrale non possibile, ad esempio a causa di una protesi
• Impossibilità di fornire campioni di sangue a digiuno
• Iperparatiroidismo primario
• Carenza di vitamina D (<50 nM) (ri-test dopo la sostituzione accettabile)
• Disturbi noti che interessano il metabolismo osseo, ad esempio tireotossicosi non controllata, malattia renale cronica definita come eGFR <30 o disfunzione epatica, reumatismi, malattia celiaca/malassorbimento, ipogonadismo, BPCO grave, ipopituitarismo, malattia di Cushing, diabete non controllato (HbA1c > 58 mmol/mol) .
• Farmaci antiriassorbitivi o anabolizzanti ossei negli ultimi 2 anni (5 anni se trattati con acido zoledronico)
• Trattamenti concomitanti noti per influenzare il metabolismo osseo, ad esempio glucocorticoidi (trattamenti sistemici), steroidi anabolizzanti, ecc.
• Soggetti che assumono i seguenti altri farmaci se non possono essere trattenuti per almeno 2 giorni prima e durante la somministrazione di D+Q: digossina, litio, tutte le statine, repaglidina, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotrexato, corticosteroidi, eluxadolina, eltrombopag, nitroglicerina, pioglitazone, gliburide, enzalutamide, ezetimibe, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainide, fenitoina, fenobarbital, rifampicina, teofillina, warfarin, eparina, clopidogrel, celecoxib, desipramina, tioridazina, venlafaxina, tizanidina, atomoxetina, voriconazolo, citalopram, diazepam, escitalopram, propranololo, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetron
• Soggetti che assumono farmaci sensibili ai substrati o substrati con un intervallo terapeutico ristretto per CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2D6 o forti inibitori o induttori del CYP3A4 (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus o sirolimus). Se gli antifungini sono necessari dal punto di vista delle malattie infettive, allora saranno consentiti solo se i livelli saranno terapeutici.
• Soggetti che assumono inibitori della pompa protonica e non sono disposti a interrompere la terapia per due giorni prima e durante i periodi di somministrazione del farmaco in studio.
• Farmaci antiaritmici noti per causare il prolungamento dell’intervallo QTc
• Terapia con inibitori della tirosina chinasi
• Soggetti con un emocromo completo anomalo (cambiamenti clinicamente insignificanti sarebbero accettabili in base al giudizio degli investigatori)
• Soggetti in trattamento con agenti antipiastrinici (Clopidogrel; Dipiridamolo + ASA; ASA, Ticagrelor; Prasugrel; Ticlopidina o altro) che non sono in grado o non sono disposti a ridurre o sospendere la terapia prima e durante i periodi di somministrazione del farmaco in studio e la raccolta di biopsie ossee. I soggetti possono continuare il loro regime precedente tra i periodi di somministrazione del farmaco in studio.
• Allergia nota a dasatinib, quercetina o nicotinamide riboside
• Soggetti che assumono i seguenti agenti antimicrobici: aminoglicosidi, antifungini azolici (fluconazolo, miconazolo, voriconazolo, itraconazolo), macrolidi (claritromicina, eritromicina), antivirali (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir)
• Presenza di qualsiasi condizione che l'investigatore ritiene possa mettere a rischio il soggetto o impedire al soggetto di completare con successo tutti gli aspetti della sperimentazione, ad esempio insufficienza cardiaca, tumore maligno, ecc.
• QTc >470 ms
• Impossibilità di assumere farmaci per via orale
• Dallo studio verranno esclusi i soggetti con incapacità di parlare e comprendere il danese e con incapacità di cooperare