SENolytics для улучшения терапии остеопороза (SENIOR)

Критерии включения:

• Мужчины и женщины (менопауза > 5 лет и ФСГ и ЛГ в постменопаузальном диапазоне) в возрасте 60-90 лет с повышенным риском переломов в соответствии с 10-летним абсолютным инструментом оценки риска переломов ВОЗ (FRAX)

  1. остеопения (МКБ10 DM858A) на основе Т-балла от -2 до -2,5 во всем бедре/шейке бедренной кости или поясничном отделе позвоночника (оценка FRAX варьируется от 10 до 70)
  2. остеопения (МКБ10 DM858A) на основании Т-балла < от -1 до -2,5 и хрупкий перелом в любое время (исключая переломы бедра и позвонков в течение последних 2 лет) (FRAX в диапазоне от 11 до 68)
  3. остеопороз (МКБ10 DM819) на основе Т-балла от >-3 до ≤-2,5, который включает кандидатов, подходящих для традиционных методов лечения остеопороза, но предпочитающих участвовать в исследовании, несмотря на то, что они являются кандидатами на традиционное лечение остеопороза, или кандидатов, которые не могут Из-за противопоказаний следует лечиться традиционными методами лечения.
• Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

• ДРА тазобедренного сустава или позвоночника невозможна, например, из-за протеза
• Невозможность сдать образцы крови натощак.
• Первичный гиперпаратиреоз
• Дефицит витамина D (<50 нМ) (допустим повторный тест после замены)
• Известные нарушения, влияющие на костный метаболизм, например, неконтролируемый тиреотоксикоз, хроническое заболевание почек, определяемое как рСКФ <30 или дисфункция печени, ревматизм, целиакия/мальабсорбция, гипогонадизм, тяжелая ХОБЛ, гипопитуитаризм, болезнь Кушинга, неконтролируемый диабет (HbA1c > 58 ммоль/моль). .
• Антирезорбтивные или костные анаболические препараты в течение последних 2 лет (5 лет при лечении золедроновой кислотой)
• Сопутствующее лечение, которое, как известно, влияет на метаболизм костной ткани, например, глюкокортикоиды (системное лечение), анаболические стероиды и т. д.
• Субъекты, принимающие следующие другие препараты, если их нельзя удерживать в течение как минимум 2 дней до и во время введения D+Q: дигоксин, литий, все статины, репаглидин, бозентан, гемфиброзил, олмесартан, эналаприл, валсартан, метотрексат, кортикостероиды, элуксадолин, элтромбопаг, нитроглицерин, пиоглитазон, глибурид, энзалутамид, эзетимиб, колхицин, иматиниб, циклоспорин, такролимус, сиролимус, карбамазепин, флекаинид, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, теофиллин, варфарин, гепарин, клопидогрель, целекоксиб, дезипрамин, тиорид азин, венлафаксин, тизанидин, атомоксетин, вориконазол, циталопрам, диазепам, эсциталопрам, пропранолол, клозапин, циклобензаприн, мексилетин, оланзапин, ондансетрон
• Субъекты, принимающие лекарства, чувствительные к субстратам или субстратам с узким терапевтическим диапазоном для CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 или CYP2D6, или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус или сиролимус). Если противогрибковые препараты необходимы с точки зрения инфекционных заболеваний, то они будут разрешены только в том случае, если их уровни будут терапевтическими.
• Субъекты, принимающие ингибиторы протонной помпы и не желающие прекращать терапию за два дня до и во время периодов приема исследуемого препарата.
• Известно, что антиаритмические препараты вызывают удлинение интервала QTc.
• Терапия ингибиторами тирозинкиназы
• Субъекты с аномальными показателями общего анализа крови (клинически незначительные изменения допустимы по мнению исследователей)
• Субъекты, принимающие антиагреганты (клопидогрел; дипиридамол + АСК; АСК, тикагрелор; прасугрел; тиклопидин или другие), которые не могут или не желают снижать или прекращать терапию до и во время периодов дозирования исследуемого препарата и сбора биопсии костей. Субъекты могут продолжать свой предыдущий режим между периодами дозирования исследуемого препарата.
• Известная аллергия на дазатиниб, кверцетин или никотинамирибозид.
• Субъекты, принимающие следующие противомикробные препараты: аминогликозиды, азольные противогрибковые средства (флуконазол, миконазол, вориконазол, итраконазол), макролиды (кларитромицин, эритромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, индинавир, саквинавир, ритонавир, элбасвир/гразопревир).
• Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или помешать субъекту успешно завершить все аспекты исследования, например, сердечная недостаточность, злокачественное новообразование и т. д.
• QTc >470 мс
• Невозможность принимать лекарства перорально.
• Из исследования будут исключены субъекты с неспособностью говорить и понимать по-датски, а также с неспособностью сотрудничать.