SENolytics para melhorar a terapia da osteoporose (SENIOR)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres (menopausa > 5 anos e FSH e LH na faixa pós-menopausa) com idade entre 60 e 90 anos com risco aumentado de fratura de acordo com a Ferramenta de Avaliação de Risco de Fratura Absoluta de 10 anos da OMS (FRAX)

  1. osteopenia (ICD10 DM858A) com base em um escore T ≤ -2 a -2,5 no quadril/colo femoral total ou na coluna lombar (pontuação FRAX variando de 10 a 70)
  2. osteopenia (ICD10 DM858A) com base em um escore T < -1 a -2,5 e uma fratura por fragilidade em qualquer momento (excluindo fraturas de quadril e vertebrais nos últimos 2 anos) (FRAX variando de 11 a 68)
  3. osteoporose (ICD10 DM819) com base em um escore T entre >-3 e ≤ -2,5, que inclui candidatos adequados para terapias convencionais para osteoporose, mas que preferem participar do estudo, apesar de serem candidatos para terapia convencional para osteoporose, ou candidatos que não podem ser tratada com terapias convencionais devido a contra-indicações.
• Capacidade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

• DXA do quadril ou coluna não é possível, por exemplo, devido a uma prótese
• Incapacidade de fornecer amostras de sangue em jejum
• Hiperparatireoidismo primário
• Deficiência de vitamina D (<50 nM) (reteste após substituição aceitável)
• Distúrbios conhecidos que afetam o metabolismo ósseo, por exemplo, tireotoxicose não controlada, doença renal crônica definida como TFGe <30 ou disfunção hepática, reumatismo, doença/má absorção celíaca, hipogonadismo, DPOC grave, hipopituitarismo, doença de Cushing, diabetes não controlada (HbA1c > 58 mmol/mol) .
• Medicamentos antirreabsortivos ou anabólicos ósseos nos últimos 2 anos (5 anos se tratados com ácido zoledrônico)
• Tratamentos concomitantes conhecidos por influenciarem o metabolismo ósseo, por exemplo, glicocorticóides (tratamentos sistêmicos), esteróides anabolizantes, etc.
• Indivíduos que tomam os seguintes medicamentos, se não puderem ser mantidos por pelo menos 2 dias antes e durante a administração de D+Q: digoxina, lítio, todas as estatinas, repaglidina, bosentana, genfibrozil, olmesartana, enalapril, valsartana, metotrexato, corticosteróides, eluxadolina, eltrombopag, nitroglicerina, pioglitazona, gliburida, enzalutamida, ezetimiba, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainida, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, teofilina, varfarina, heparina, clopidogrel, celecoxib, desipramina, tioridazina, venlafa xina, tizanidina, atomoxetina, voriconazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetron
• Indivíduos que tomam medicamentos que são sensíveis a substratos ou substratos com uma faixa terapêutica estreita para CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2D6 ou inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 (por exemplo,.ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus). Se os antifúngicos forem necessários do ponto de vista de doenças infecciosas, então eles serão permitidos apenas se os níveis forem terapêuticos.
• Indivíduos que tomam inibidores da bomba de prótons e não desejam interromper a terapia por dois dias antes e durante os períodos de dosagem do medicamento em estudo.
• Medicamentos antiarrítmicos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QTc
• Terapia com inibidor de tirosina quinase
• Indivíduos com hemograma completo anormal (alterações clinicamente insignificantes seriam aceitáveis ​​com base no julgamento dos investigadores)
• Indivíduos em uso de agentes antiplaquetários (Clopidogrel; Dipiridamol + AAS; AAS, Ticagrelor; Prasugrel; Ticlopidina ou outro) que são incapazes ou não desejam reduzir ou manter a terapia antes e durante os períodos de dosagem do medicamento em estudo e coleta de biópsias ósseas. Os indivíduos podem continuar seu regime anterior entre os períodos de dosagem do medicamento em estudo.
• Alergia conhecida ao dasatinibe, quercetina ou ribosídeo de nicotinamida
• Indivíduos que tomam os seguintes agentes antimicrobianos: aminoglicosídeos, antifúngicos azólicos (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), macrólidos (claritromicina, eritromicina), antivirais (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir)
• Presença de qualquer condição que o investigador acredite que colocaria o sujeito em risco ou impediria o sujeito de concluir com sucesso todos os aspectos do estudo, por exemplo, insuficiência cardíaca, malignidade, etc.
• QTc >470 mseg
• Incapacidade de tomar medicação oral
• O estudo excluirá indivíduos com incapacidade de falar e compreender dinamarquês e com incapacidade de cooperar