閉塞性細気管支炎症候群の肺移植患者における吸入シロリムス。 (INSPO-BOS)

包含基準:

• 年齢 > 18歳
• -研究参加の少なくとも12か月前に二重肺同種移植を受けた患者

• 臨床的にCLAD-BOS表現型と診断された被験者（3つすべてが必要）

  • BOS は、少なくとも 3 週間離れた 2 つの最も高い FEV1 測定値によって定義される、ベースラインの 85 ～ 51% の FEV1 をスクリーニングすることと定義されます。
  • スクリーニング来院後 12 か月以内に診断された場合。
  • FEV1 の低下は、30 日を超えて持続する低下によって定義されるように持続的です。
• 現在標準免疫抑制を受けています。 これは、プレドニゾン、ミコフェノール酸またはアザチオプリン、およびタクロリムスまたはシクロスポリンを含む 3 つの薬剤の組み合わせとして定義されます。 用量はスクリーニング前の 4 週間安定している必要があります。
• -組織への影響の半減期と解消に基づくスクリーニング前の少なくとも4週間、経口シロリムスまたはエベロリムス治療を受けていない。
• 十分に安定しているため、必要に応じて BAL を使用した移植後のルーチンの気管支鏡検査および生検が可能
• 研究の目的とリスクを理解できる
• 被験者または被験者の法定代理人から得られた書面によるインフォームドコンセント（および該当する場合は同意）、および被験者が研究の要件に従う能力。
• 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• 性的に活動的である場合、妊娠の可能性のある女性は、治験中および治験治療中止後90日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および研究治療の最後の投与後90日間は授乳または卵子の提供を控えなければなりません。
• 男性参加者は、研究参加中および治験製品の使用中止後90日間、妊娠の可能性のある女性との性的接触の際にはコンドームを使用することに同意しなければなりません。
• 男性参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後90日間は精子の提供を控えなければならない

除外基準:

• 妊娠中、授乳中、または研究参加中に避妊を実施したくない。
• 患者の安全性またはデータの品質を損なうと治験責任医師が判断した状態または異常の存在。
• 再移植を受けた患者、または現在再移植のリストに掲載されている患者
• 急性感染症、急性拒絶反応、拘束性同種移植症候群（CLAD - RAS表現型、プロトコル固有の定義を参照）など、肺機能喪失の他の原因が確認されている患者。
• スクリーニング時に急性抗体媒介拒絶反応を起こした患者。 これに関連して、スクリーニング来院時にドナー特異的抗体（DSA）レベルが検出可能な臨床的に安定した患者（治験責任医師が判断）が研究の対象となります。
• スクリーニング来院前の少なくとも4週間以内に正常に解決されなかった活動性の急性細菌、ウイルス、または真菌感染症。 研究者の判断によると臨床的に安定している慢性感染症または定着患者が適格です。
• ランダム化前12週間以内の人工呼吸器
• 患者は室内空気でのベースライン安静時酸素飽和度が 89% 未満であるか、スクリーニング時の安静時に補助酸素を使用している
• BOSの最初の診断後に発症し、スクリーニングおよび/またはベースライン来院時に継続している機能性気道狭窄の証拠（すなわち、気管支軟化症/気管軟化症、気道ステント、または開存性を維持するためにバルーン拡張を必要とする気道）
• シロリムスまたはエベロリムスに対する既知の過敏症
• 現在、閉塞性慢性肺同種移植片機能不全（BOS）に対する別の治験に登録されている
• スクリーニング時に血清クレアチニンが2.5 mg/dLを超えると定義される慢性腎不全の患者、または慢性透析を必要とする患者
• 肝疾患を患い、血清ビリルビンが正常範囲の上限の3倍を超える患者、またはトランスアミナーゼが正常範囲の上限が2.5を超える患者
• -治療済みの限局性基底細胞癌および扁平上皮癌を除く、移植後リンパ増殖性障害を含む、過去2年以内に活動性悪性腫瘍を患っている患者
• 悪性腫瘍の病歴がある場合は、重大な障害を引き起こす可能性が高いか、今後 6 か月以内に重大な医学的介入または外科的介入が必要になる可能性があります。 これには、局所的な皮膚がんに対する小規模な外科手術は含まれません。
• 乳糖に対する重度のアレルギー反応の病歴（乳糖不耐症の患者が対象となります）
• コントロールされていない高血圧症の患者