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患有闭塞性细支气管炎综合征的肺移植受者吸入西罗莫司。 (INSPO-BOS)

2026年5月13日 更新者：Steven Hays, MD

一项随机、安慰剂对照 2 期研究，旨在证明在标准免疫抑制疗法中添加吸入西罗莫司治疗慢性同种异体肺功能障碍 (BOS) 的安全性和有效性。

该临床试验的目的是了解吸入西罗莫司对肺移植后出现闭塞性细支气管炎综合征（BOS）（一种慢性排斥反应）的患者的安全性和有效性。

它旨在回答的主要问题是：

  • 吸入西罗莫司对这些患者安全吗？
  • 吸入西罗莫司能否有效减缓 BOS 进展？

参与者将：

  • 被随机分配每天吸入西罗莫司或安慰剂（一种外观相似的物质，不含活性药物），持续 48 周
  • 在 48 周内参加 10 次研究访问（现场和远程医疗相结合）
  • 接受肺功能测试、支气管镜检查、实验室测试和体检
  • 提交每周家庭肺活量测定监测

研究人员将比较分配吸入西罗莫司与安慰剂的参与者，看看西罗莫司是否安全耐受，并评估吸入西罗莫司减缓 BOS 进展的有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

慢性排斥反应，通常称为闭塞性细支气管炎 (BO)、闭塞性细支气管炎 (OB) 或闭塞性细支气管炎综合征 (BOS)，是肺移植后第一年以上死亡的主要原因。 尽管 BOS 在肺移植后的第一年内很少发生，但随后几年的年增长率约为 10%，导致前 5 年内累积发病率为 40-50%，10 年内累积发病率为 70-80%。年的移植。

目前尚无针对 BOS 的有效治疗方法。 BOS 是肺移植后发病和死亡的主要原因，其 5 年生存率远低于其他实体器官移植。 尽管目前有免疫调节治疗，但 BOS 的特点是肺功能不可避免地下降。 西罗莫司已被证明能够以剂量依赖性方式阻断细胞因子、同种异体抗原和有丝分裂原诱导的 T 细胞增殖作用 (4, 5)。 小型研究表明，口服西罗莫司对快速进展的 BOS 有有益影响；然而，该患者群体的给药受到高度不耐受副作用的挑战。 用于肺移植相关 BOS 的吸入西罗莫司的开发，概念上是针对移植同种异体抗原的 T 细胞驱动过程，基于以下主要假设：通过吸入将西罗莫司剂量给药至排斥性肺同种异体移植物将导致疗效提高由于与全身西罗莫司相关的全身毒性，通过吸入直接在同种异体移植物中沉积比口服给药更高的药物浓度。 由于已知与口服西罗莫司给药相比，吸入西罗莫司的全身生物利用度降低，因此与全身药物相比，预计不良事件的显着改善。 吸入西罗莫司还有望通过消除用于治疗 BOS 的维持药物和增强免疫药物的需要来降低严重并发症的风险。

主要目的是评估吸入西罗莫司对闭塞性细支气管炎综合征肺移植受者的临床疗效，通过 48 周内的无进展生存期和一秒用力呼气量 (FEV1) 的变化来衡量。 另一个主要目标是评估吸入西罗莫司对患有闭塞性细支气管炎综合征的肺移植受者的安全性和耐受性。

次要目标是：

  • 通过测量支气管肺泡灌洗液中的慢性肺同种异体移植功能障碍特征基因谱和 mTOR 通路激活，确定吸入西罗莫司对闭塞性细支气管炎综合征遗传标记和哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 通路激活的影响
  • 通过测量随机受试者的 %ddcfDNA 来确定供体来源的游离 DNA (%ddcfDNA) 是否能够预测持续损伤（相对于 BOS 进展的停止）。 % ddcfDNA 将与两个随机组的 FEV1 变化、死亡和再移植的临床结果测量相关。
  • 为了确定血液和支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中西罗莫司的水平，将 BAL 作为肺中水平的替代品。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Steven Hays, MD
        • 首席研究员：
          • Julia Maheshwari, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄>18岁
  • 在研究开始前至少 12 个月接受双肺同种异体移植

  • 具有临床诊断的 CLAD-BOS 表型的受试者（需要全部 3 个）

    • BOS 定义为筛查 FEV1 处于基线的 85-51% 之间，基线的定义是间隔至少 3 周的 2 个最高 FEV1 测量值。
    • 筛选访视后 12 个月内诊断。
    • FEV1 持续下降定义为持续下降超过 30 天。
  • 目前正在接受标准免疫抑制。 这被定义为 3 种药物的组合，包括泼尼松、麦考酚酯或硫唑嘌呤，以及他克莫司或环孢素。 筛选前 4 周内剂量应保持稳定。
  • 根据半衰期和组织效应的消退情况进行筛选前至少 4 周未口服西罗莫司或依维莫司治疗
  • 足够稳定，可在有需要时进行常规移植后支气管镜检查和活检
  • 能够理解研究的目的和风险
  • 从受试者或受试者的法定代表处获得的书面知情同意书（以及适用时的同意）以及受试者遵守研究要求的能力。
  • 有生育能力的女性在进入研究前 7 天内必须进行血清妊娠试验阴性
  • 性活跃的育龄女性必须同意在研究期间以及停止研究治疗后 90 天内使用高效避孕措施
  • 有生育能力的女性在研究期间以及最后一剂研究治疗后 90 天内必须避免母乳喂养或捐献卵子
  • 男性参与者必须同意在参与研究期间以及停止使用研究产品后 90 天内与育龄女性发生性接触时使用安全套
  • 男性参与者在研究期间以及最后一剂研究治疗后 90 天内不得捐献精子

排除标准：

  • 怀孕、哺乳或不愿意在参与研究期间采取节育措施。
  • 研究者认为存在会危及患者安全或数据质量的状况或异常。
  • 接受再移植或目前列入再移植名单的患者
  • 已确诊其他原因导致肺功能丧失的患者，如急性感染、急性排斥反应、限制性同种异体移植综合征（CLAD-RAS表型，见方案具体定义）等。
  • 筛选时患有急性抗体介导排斥反应的患者。 在这种情况下，在筛选访视时具有可检测到的供体特异性抗体 (DSA) 水平的临床稳定患者（由研究者判断）有资格参加该研究
  • 筛选访视前至少 4 周内尚未成功解决的活动性急性细菌、病毒或真菌感染。 根据研究者的判断，患有慢性感染或定植且临床稳定的患者符合资格。
  • 随机分组前 12 周内机械通气
  • 患者在筛查时使用室内空气或在休息时补充氧气时的基线静息氧饱和度 < 89%
  • 功能性气道狭窄（即支气管软化/气管软化、气道支架或需要球囊扩张以保持通畅的气道）的证据，在 BOS 初步诊断后发病，并在筛查和/或基线访视时持续存在
  • 已知对西罗莫司或依维莫司过敏
  • 目前正在参加另一项针对阻塞性慢性同种异体肺移植功能障碍（BOS）的研究试验
  • 慢性肾功能衰竭患者，定义为筛查时血清肌酐 > 2.5 mg/dL，或需要长期透析
  • 患有肝病且血清胆红素>正常范围上限3倍或转氨酶>正常范围上限2.5倍的患者
  • 过去 2 年内患有活动性恶性肿瘤的患者，包括移植后淋巴增殖性疾病，已治疗的局限性基底细胞癌和鳞状细胞癌除外
  • 任何可能导致严重残疾或可能在未来 6 个月内需要重大医疗或手术干预的恶性肿瘤病史。 这不包括针对局部皮肤癌的小型外科手术。
  • 对乳糖有严重过敏反应史（乳糖不耐症患者适用）
  • 未控制的高血压患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
药品：安慰剂
通过干粉吸入器给予安慰剂
实验性的：LAM-001
药品：LAM-001
LAM-001 通过干粉吸入器给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
% change in FEV1 from baseline
大体时间：48 week
Patient's % change in FEV1 from baseline at 48 weeks or termination of treatment, whichever is earlier
48 week

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Absolute change in FEV1
大体时间：48 weeks
Change in FEV1 from baseline
48 weeks
Change in the rate of progression in FEV1
大体时间：48 weeks
Change in rate of progression in FEV1 in the time period (up to 12 months) prior to enrollment in the clinical trial compared to rate of progression from enrollment to 48 weeks (or termination of treatment, whichever occurs first) as measured by change in FEV1/month (measured in L and as % of baseline).
48 weeks
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 1
大体时间：48 weeks

Time to Progression Free Survival (PFS) Level 1, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >10%
  2. Death from respiratory failure or re-transplantation
48 weeks

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生活质量的变化
大体时间：48周
通过圣乔治呼吸问卷 -COPD (SGRQ-C) 测量的生活质量变化。 分数范围为0-100，分数越高代表生活质量受到的限制越多。
48周
六分钟步行距离的变化 (6MWD)
大体时间：48周
6MWD 相对于基线的变化
48周
CLAD 特征基因分析
大体时间：随机分组后 3 个月
利用支气管内刷，我们将从我们之前发表的气道炎症基因集中量化元基因或基因表达的标准化总和，如我们的出版物 (PMID: 32885581) 中所述。 将比较随机组之间的元基因表达。
随机分组后 3 个月
mTOR 通路激活
大体时间：随机分组后 3 个月
利用支气管肺泡灌洗液，我们将使用流式细胞术定量淋巴细胞中的 pS6S235/235，以定量 mTORC1 活性，如之前发布的 (PMID: 36066491)。 我们将比较随机组之间的 pS6S235/235。
随机分组后 3 个月
不良事件
大体时间：52周
治疗中出现的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度。
52周
血西罗莫司水平
大体时间：在 48 周内的现场研究访视中评估吸入前情况，并在随机分组后 3 个月时评估吸入后情况
测定血液西罗莫司水平
在 48 周内的现场研究访视中评估吸入前情况，并在随机分组后 3 个月时评估吸入后情况
支气管肺泡灌洗液西罗莫司水平
大体时间：12周
测量支气管肺泡灌洗液西罗莫司水平
12周
气道对治疗过敏
大体时间：基线研究访问（第 0 周）
测量吸入前和吸入研究药物后 4 小时的 FEV1，以确定受试者是否对研究药物存在气道高反应性。
基线研究访问（第 0 周）
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 2
大体时间：48 weeks

Time to PFS level 2, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >20%
  2. Death from respiratory failure or retransplantation.
48 weeks
Change in FEV1/FVC ratios
大体时间：48 weeks
Change in the FEV1/FVC ratios of patients over 48 weeks or termination of treatment, whichever comes first
48 weeks

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Steven Hays, MD

合作者

OrphAI Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：Steven Hays, MD、University of California, San Francisco

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月17日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年6月1日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月28日

首次发布 (实际的)

2023年8月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月13日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LAM-001-BOS-CLN01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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