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기관지염 폐쇄성 증후군을 앓고 있는 폐 이식 수혜자의 흡입된 Sirolimus. (INSPO-BOS)

2026년 5월 13일 업데이트: Steven Hays, MD

만성 폐 동종 이식 기능 장애(BOS)에 대한 표준 면역 억제 요법에 흡입형 시롤리무스를 추가하는 것의 안전성과 유효성을 입증하기 위한 무작위 위약 대조 2상 연구.

이 임상시험의 목표는 폐 이식 후 만성 거부반응의 일종인 폐쇄성 세기관지염 증후군(BOS)이 발생한 환자를 대상으로 흡입형 시롤리무스의 안전성과 유효성을 알아보는 것입니다.

답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.

  • 흡입된 시롤리무스는 이러한 환자들에게 안전한가요?
  • 흡입형 시롤리무스가 BOS 진행을 늦추는 데 효과적인가요?

참가자는 다음을 수행합니다.

  • 48주 동안 매일 시롤리무스 또는 위약(활성 약물을 포함하지 않는 유사한 물질)을 흡입하도록 무작위로 배정됩니다.
  • 48주 동안 10번의 연구 방문(대면 의료와 원격 의료 혼합)에 참석합니다.
  • 폐 기능 검사, 기관지 내시경 검사, 실험실 검사 및 신체 검사를 받습니다.
  • 주간 가정 폐활량 측정 모니터링 제출

연구자들은 흡입형 시롤리무스와 위약에 배정된 참가자를 비교하여 시롤리무스가 안전하게 내약되는지 확인하고 BOS 진행을 늦추는 데 흡입형 시롤리무스의 효과를 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

일반적으로 폐쇄성 세기관지염(BO), 폐쇄성 세기관지염(OB) 또는 폐쇄성 세기관지염 증후군(BOS)으로 표시되는 만성 거부반응은 폐 이식 후 1년 이후 사망의 주요 원인입니다. 폐이식 후 첫 1년 이내에 BOS의 발병은 드물지만, 다음 해에는 매년 약 10%씩 증가하여 누적 발생률 범위는 첫 5년 이내에 40~50%, 10년 이내에 70~80%입니다. 이식 년.

현재 BOS에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. BOS는 폐 이식 후 이환율과 사망률의 주요 원인을 나타내며, 5년 생존율을 다른 고형 장기 이식에 비해 훨씬 낮은 수준으로 제한합니다. BOS는 현재 이용 가능한 면역조절 치료법에도 불구하고 냉혹한 폐 기능 저하를 특징으로 합니다. Sirolimus는 사이토카인, 동종항원, 미토겐에 의해 유도되는 T 세포 증식 효과를 용량 의존적으로 차단하는 것으로 나타났습니다(4, 5). 경구 시롤리무스는 빠르게 진행되는 BOS에 유익한 영향을 미치는 것으로 소규모 연구에서 나타났습니다. 그러나 이 환자군에 대한 투여는 부작용에 대한 높은 수준의 불관용으로 인해 어려움을 겪었습니다. 개념적으로 이식된 동종항원에 대한 T 세포 구동 과정인 폐 이식 관련 BOS를 위한 흡입 시롤리무스의 개발은 흡입을 통해 거부한 폐 동종이식편(들)에 시롤리무스 용량을 투여하면 다음과 같은 효능이 향상된다는 주요 가설을 기반으로 합니다. 전신 시롤리무스와 관련된 전신 독성으로 인해 경구 투여에 의해 달성되는 것보다 흡입에 의해 동종이식편 내에 직접 더 높은 약물 농도가 축적됩니다. 경구 시롤리무스 투여에 비해 흡입 시롤리무스의 전신 생체 이용률이 감소한 것으로 알려져 있기 때문에 전신 약물에 비해 실질적인 이상반응 프로파일이 개선될 것으로 예상됩니다. 흡입형 시롤리무스는 또한 BOS 치료에 사용되는 유지 관리 및 면역 강화 약물에 대한 요구 사항을 없애 심각한 합병증 위험을 줄일 것으로 예상됩니다.

일차 목표는 폐쇄성 세기관지염 증후군이 있는 폐 이식 수혜자를 대상으로 48주 동안 무진행 생존 기간과 1초 강제 호기량(FEV1) 변화를 측정하여 흡입형 시롤리무스의 임상적 유효성을 평가하는 것입니다. 또 다른 일차 목적은 폐쇄성 세기관지염 증후군이 있는 폐 이식 수혜자를 대상으로 흡입형 시롤리무스의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.

2차 목표는 다음과 같습니다.

  • 기관지 폐포 세척액에서 만성 폐 동종 이식 기능 장애 시그니처 유전자 프로파일링 및 mTOR 경로 활성화를 측정하여 폐쇄성 기관지염 증후군의 유전적 마커 및 포유류 라파마이신 표적(mTOR) 경로의 활성화에 대한 흡입형 시롤리무스의 영향을 확인합니다.
  • 기증자 유래 무세포 DNA(%ddcfDNA)가 무작위 대상자에서 %ddcfDNA를 측정하여 진행 중인 손상(BOS 진행 중단과 비교)을 예측할지 여부를 결정합니다. %ddcfDNA는 두 무작위 그룹 모두에 대한 FEV1 변화, 사망 및 재이식의 임상 결과 측정과 상관관계가 있을 것입니다.
  • 혈액 및 기관지폐포 세척액(BAL) 내 시롤리무스 수준을 확인하기 위해 BAL을 폐 수준의 대용으로 사용합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • 모병
        • University of California, San Francisco
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Steven Hays, MD
        • 수석 연구원:
          • Julia Maheshwari, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령 > 18세
  • 연구 시작 최소 12개월 전에 이중 폐 동종이식을 받은 사람

  • 임상적으로 CLAD-BOS 표현형으로 진단된 피험자(3개 모두 필요)

    • BOS는 기준선의 85~51% 사이에서 FEV1을 검사하는 것으로 정의되며, 최소 3주 간격으로 가장 높은 FEV1 측정값 2개로 정의됩니다.
    • 스크리닝 방문 후 12개월 이내에 진단.
    • FEV1 감소는 30일 이상 지속되는 감소로 정의되는 지속적인 감소입니다.
  • 현재 표준 면역억제제를 받고 있습니다. 이는 프레드니손, 미코페놀레이트 또는 아자티오프린, 타크로리무스 또는 사이클로스포린을 포함한 3가지 약물의 조합으로 정의됩니다. 투여량은 스크리닝 전 4주 동안 안정적이어야 합니다.
  • 반감기 및 조직 효과 분해를 기준으로 스크리닝 전 최소 4주 동안 경구 시롤리무스 또는 에베로리무스 치료를 받지 않은 경우
  • 필요할 경우 BAL 및 생검을 통해 정기적인 이식 후 기관지경 검사를 시행할 수 있을 만큼 충분히 안정적입니다.
  • 연구의 목적과 위험성을 이해할 수 있는 능력이 있는 자
  • 피험자 또는 피험자의 법적 대리인으로부터 얻은 서면 동의(및 해당되는 경우 동의) 및 피험자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
  • 가임기 여성은 연구 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다.
  • 성적으로 활발한 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 가임기 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 치료제 마지막 투여 후 90일 동안 모유 수유나 난자 기증을 삼가해야 합니다.
  • 남성 참가자는 연구에 참여하는 동안 및 연구 제품 사용 중단 후 90일 동안 가임기 여성과의 성적 접촉 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료제 마지막 투여 후 90일 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.

제외 기준:

  • 임신, 모유 수유 중이거나 연구에 참여하는 동안 피임법을 실행하고 싶지 않은 경우.
  • 연구자의 의견으로 환자의 안전이나 데이터의 품질을 손상시킬 수 있는 상태 또는 이상이 존재합니다.
  • 재이식을 받았거나 현재 재이식 대상자로 등록된 환자
  • 급성 감염, 급성 거부반응, 제한적 동종이식 증후군(CLAD - RAS 표현형, 프로토콜별 정의 참조) 등 폐 기능 상실의 다른 원인이 확인된 환자.
  • 스크리닝 시 급성 항체매개 거부반응을 보인 환자. 이러한 맥락에서, 선별 방문 시 기증자 특이적 항체(DSA) 수준이 검출 가능한 임상적으로 안정된 환자(시험자가 판단한 대로)는 연구에 적합합니다.
  • 스크리닝 방문 전 최소 4주 동안 성공적으로 해결되지 않은 활성 급성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염. 연구자의 판단에 따라 임상적으로 안정적인 만성 감염 또는 집락화 환자가 자격이 있습니다.
  • 무작위 배정 전 12주 이내에 기계적 환기
  • 환자의 기준 휴식기 산소 포화도는 실내 공기 중 < 89%이거나 스크리닝 시 안정 시 보조 산소를 사용하고 있습니다.
  • BOS의 초기 진단 후 발병하고 스크리닝 및/또는 기준선 방문 시 지속되는 기능성 기도 협착증(예: 기관지연화증/기관연화증, 기도 스텐트 또는 개통을 유지하기 위해 풍선 확장이 필요한 기도)의 증거
  • 시롤리무스 또는 에베로리무스에 대해 알려진 과민증
  • 현재 폐쇄성 만성 폐 동종 이식 기능 장애(BOS)에 대한 또 다른 연구 시험에 등록되어 있습니다.
  • 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dL로 정의되거나 만성 투석이 필요한 만성 신부전 환자
  • 간 질환이 있고 혈청 빌리루빈이 정상 범위 상한치의 3배보다 크거나 아미노전이효소가 정상 범위 상한선의 2.5를 초과하는 환자
  • 이식 후 림프증식성 질환을 포함하여 지난 2년 이내에 활동성 악성종양이 있었던 환자(치료된 국소 기저 및 편평 세포 암종 제외)
  • 심각한 장애를 초래할 가능성이 있거나 향후 6개월 이내에 상당한 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 가능성이 있는 악성 종양의 병력. 여기에는 국소 피부암에 대한 간단한 수술 절차는 포함되지 않습니다.
  • 유당에 대한 심한 알레르기 반응의 병력(유당 불내증 환자는 자격이 있음)
  • 조절되지 않는 고혈압 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
의약품: 위약
건조 분말 흡입기를 통해 투여되는 위약
실험적: 램-001
의약품: LAM-001
건조 분말 흡입기를 통해 투여되는 LAM-001

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
% change in FEV1 from baseline
기간: 48 week
Patient's % change in FEV1 from baseline at 48 weeks or termination of treatment, whichever is earlier
48 week

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Absolute change in FEV1
기간: 48 weeks
Change in FEV1 from baseline
48 weeks
Change in the rate of progression in FEV1
기간: 48 weeks
Change in rate of progression in FEV1 in the time period (up to 12 months) prior to enrollment in the clinical trial compared to rate of progression from enrollment to 48 weeks (or termination of treatment, whichever occurs first) as measured by change in FEV1/month (measured in L and as % of baseline).
48 weeks
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 1
기간: 48 weeks

Time to Progression Free Survival (PFS) Level 1, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >10%
  2. Death from respiratory failure or re-transplantation
48 weeks

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
삶의 질 변화
기간: 48주
세인트 조지 호흡기 설문지 -COPD(SGRQ-C)로 측정한 삶의 질 변화. 점수 범위는 0~100점이며, 점수가 높을수록 삶의 질에 더 많은 제한이 있음을 나타냅니다.
48주
도보 6분거리 변화(6MWD)
기간: 48주
기준 대비 6MWD 변화
48주
CLAD 시그니처 유전자 프로파일링
기간: 무작위 배정 후 3개월
기관지 브러시를 활용하여 우리 간행물(PMID: 32885581)에 설명된 대로 이전에 발표된 기도 염증 유전자 세트에서 메타유전자 또는 정규화된 유전자 발현 합계를 정량화합니다. 메타유전자 발현은 무작위 그룹 간에 비교될 것입니다.
무작위 배정 후 3개월
mTOR 경로 활성화
기간: 무작위 배정 후 3개월
기관지폐포 세척액을 활용하여 이전에 발표된 대로(PMID: 36066491) mTORC1 활성을 정량화하기 위해 유세포 분석을 사용하여 림프구에서 pS6S235/235를 정량화합니다. 무작위 그룹 간 pS6S235/235를 비교하겠습니다.
무작위 배정 후 3개월
부작용
기간: 52주
치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률 및 심각도.
52주
혈중 시롤리무스 수치
기간: 48주에 걸쳐 직접 연구 방문 시 흡입 전 평가, 무작위 배정 후 3개월에 흡입 후 평가
측정된 혈액 시롤리무스 수치
48주에 걸쳐 직접 연구 방문 시 흡입 전 평가, 무작위 배정 후 3개월에 흡입 후 평가
기관지 폐포 세척액 시롤리무스 수치
기간: 12주
기관지 폐포 세척액 시롤리무스 수치 측정
12주
치료에 대한 기도 과민증
기간: 기준선 연구 방문(0주차)
피험자가 연구 약물에 대해 기도 과민반응을 보이는지 여부를 결정하기 위해 FEV1 흡입 전 및 연구 약물 흡입 후 4시간의 측정.
기준선 연구 방문(0주차)
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 2
기간: 48 weeks

Time to PFS level 2, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >20%
  2. Death from respiratory failure or retransplantation.
48 weeks
Change in FEV1/FVC ratios
기간: 48 weeks
Change in the FEV1/FVC ratios of patients over 48 weeks or termination of treatment, whichever comes first
48 weeks

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Steven Hays, MD

협력자

OrphAI Therapeutics

수사관

  • 수석 연구원: Steven Hays, MD, University of California, San Francisco

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 8월 17일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 6월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 8월 28일

처음 게시됨 (실제)

2023년 8월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 13일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LAM-001-BOS-CLN01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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