Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Inhalált szirolimusz tüdőtranszplantált betegeknél, akiknek bronchiolitis obliterans szindróma van. (INSPO-BOS)

2026. május 13. frissítette: Steven Hays, MD

Véletlenszerű, placebo-kontrollos 2. fázisú vizsgálat az inhalált szirolimusznak a krónikus tüdőallograft diszfunkció (BOS) standard immunszuppressziós terápiájához való hozzáadásának biztonságosságának és hatékonyságának bizonyítására.

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja az inhalált szirolimusz biztonságosságának és hatékonyságának megismerése olyan betegeknél, akiknél tüdőtranszplantációt követően bronchiolitis obliterans szindróma (BOS) alakult ki, amely a krónikus kilökődés egyik formája.

A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:

  • Biztonságos-e az inhalált szirolimusz ezeknél a betegeknél?
  • Az inhalált szirolimusz hatékonyan lassítja a BOS progresszióját?

A résztvevők:

  • Véletlenszerűen be kell osztani, hogy 48 héten keresztül naponta szívjon be szirolimuszt vagy placebót (hasonló anyag, amely nem tartalmaz hatóanyagot)
  • Vegyen részt 10 tanulmányi látogatáson (személyes és távegészségügy keveréke) a 48 hetes időszak alatt
  • Tüdőfunkciós vizsgálaton, bronchoszkópián, laborvizsgálaton és fizikális vizsgálaton kell átesni
  • Nyújtsa be a heti otthoni spirometriás ellenőrzést

A kutatók összehasonlítják az inhalált szirolimuszra beosztott résztvevőket a placebóval, hogy megállapítsák, biztonságosan tolerálható-e a szirolimusz, és hogy felmérjék az inhalált szirolimusz hatékonyságát a BOS progressziójának lassításában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A krónikus kilökődés, amelyet általában bronchiolitis obliterans (BO), obliteratív bronchiolitis (OB) vagy bronchiolitis obliterans szindróma (BOS) néven jelölnek, a tüdőtranszplantációt követő első év után a vezető halálok. Míg a tüdőtranszplantációt követő első évben a BOS kialakulása ritka, a következő években körülbelül 10%-os éves növekedést regisztrálnak, ami az első öt évben 40-50%-os, 10 éven belül pedig 70-80%-os kumulatív incidenciát eredményez. évi transzplantáció.

Jelenleg nem létezik hatékony kezelés a BOS kezelésére. A BOS jelenti a tüdőtranszplantációt követő morbiditás és mortalitás vezető okát, és az 5 éves túlélést jóval a többi szilárd szervátültetés alattira korlátozza. A BOS-t a tüdőfunkció kérlelhetetlen csökkenése jellemzi a jelenleg elérhető immunmoduláns kezelések ellenére. A szirolimuszról kimutatták, hogy dózisfüggő módon blokkolja a citokinek, alloantigének és mitogének által kiváltott T-sejt-proliferatív hatásokat (4, 5). Kis vizsgálatokban kimutatták, hogy az orális szirolimusz jótékony hatással van a gyorsan progresszív BOS-ra; azonban ebben a betegpopulációban az adagolást a mellékhatásokkal járó nagyfokú intolerancia akadályozta. Az inhalációs szirolimusz kifejlesztése tüdőtranszplantációval összefüggő BOS-re, amely elvileg egy T-sejt által vezérelt folyamat a transzplantált alloantigén ellen, azon a fő hipotézisen alapul, hogy a szirolimusz dózisának inhaláció útján történő beadása a kilökődő tüdőallograft(ok)ba az magasabb gyógyszerkoncentráció rakódik le közvetlenül az allograftban inhalálással, mint az orális adagolással elérhető lenne a szisztémás szirolimuszhoz kapcsolódó szisztémás toxicitás miatt. Mivel az inhalált szirolimusz szisztémás biohasznosulása ismerten csökkent az orális szirolimusz adagolásához képest, várhatóan javul a jelentős mellékhatásprofil a szisztémás gyógyszerhez képest. Az inhalált szirolimusz várhatóan csökkenti a súlyos szövődmények kockázatát is azáltal, hogy elkerüli a fenntartó és a BOS kezelésére használt immunerősítő gyógyszerek követelményeit.

Az elsődleges cél az inhalált szirolimusz klinikai hatékonyságának felmérése tüdőtranszplantált bronchiolitis obliterans szindrómában szenvedő betegeknél, a progressziómentes túlélés és az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) változása alapján, 48 hetes időszak alatt. Egy másik elsődleges cél az inhalált szirolimusz biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése a bronchiolitis obliterans szindrómában szenvedő tüdőtranszplantált recipienseknél.

A másodlagos célok a következők:

  • Az inhalált szirolimusz hatásának meghatározása a bronchiolitis obliterans szindróma genetikai markereire és a rapamicin (mTOR) útvonal emlős célpontjának aktiválására a krónikus tüdő allograft diszfunkció aláírási gén profiljának és az mTOR útvonal aktiválásának mérésével bronchoalveoláris mosófolyadékban
  • Annak meghatározására, hogy a donorból származó sejtmentes DNS (%ddcfDNS) előrejelzi-e a folyamatban lévő sérülést (a BOS progressziójának leállásával szemben) a %ddcfDNS mérésével randomizált alanyokban. A ddcfDNS százalékos aránya mindkét randomizált csoportban korrelál a FEV1 változás, a halál és az újratranszplantáció klinikai kimenetelével.
  • A vérben és a bronchoalveoláris mosófolyadékban (BAL) lévő szirolimusz szintjének meghatározásához a BAL a tüdőszintek helyettesítője.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Toborzás
        • University of California, San Francisco
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Steven Hays, MD
        • Kutatásvezető:
          • Julia Maheshwari, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor > 18 év
  • Kettős pulmonális allograft átvétele legalább 12 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt

  • Klinikailag diagnosztizált CLAD-BOS fenotípusú alanyok (mind a 3 szükséges)

    • A BOS meghatározása szerint a FEV1 szűrése az alapvonal 85-51%-a között, a 2 legmagasabb FEV1 mérés szerint legalább 3 hét különbséggel.
    • Diagnózis a szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül.
    • A FEV1 csökkenése perzisztens, amint azt a 30 napnál hosszabb ideig tartó csökkenés határozza meg.
  • Jelenleg standard immunszuppresszióban részesül. Ezt 3 gyógyszer kombinációjaként határozzák meg, beleértve a prednizont, a mikofenolátot vagy az azatioprint és a takrolimuszt vagy a ciklosporint. Az adagolásnak stabilnak kell lennie a szűrést megelőző 4 hétig.
  • Az orális szirolimusz vagy everolimusz kezelés hiánya legalább 4 hétig a szűrés előtt a felezési idő és a szöveti hatások megszűnése alapján
  • Elég stabil ahhoz, hogy lehetővé tegye a transzplantáció utáni rutin bronchoszkópiát BAL-lal és biopsziát, ha szükséges
  • Képes megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait
  • A vizsgálati alanytól vagy a vizsgálati alany törvényes képviselőjétől kapott írásos beleegyezés (és adott esetben beleegyezés), valamint a vizsgálati alanynak a vizsgálat követelményeinek való megfelelése.
  • A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül
  • A szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 90 napig
  • A fogamzóképes korú nőknek tartózkodniuk kell a szoptatástól vagy a petesejt adományozásától a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig
  • A férfi résztvevőknek bele kell egyeznie, hogy óvszert használnak fogamzóképes nővel folytatott szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, valamint a vizsgálati termék használatának abbahagyását követő 90 napig
  • A férfi résztvevőknek tartózkodniuk kell a sperma adományozásától a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig

Kizárási kritériumok:

  • Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során.
  • Olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét.
  • Újratranszplantáción átesett, vagy jelenleg újbóli átültetésre jelölt betegek
  • Azok a betegek, akiknél a tüdőfunkció elvesztésének egyéb okai vannak, például akut fertőzés, akut kilökődés, restrikciós allograft szindróma (CLAD - RAS fenotípus, lásd Protokollspecifikus definíció) stb.
  • Akut antitest-mediált kilökődésben szenvedő betegek a szűréskor. Ebben az összefüggésben a klinikailag stabil betegek (a vizsgáló megítélése szerint), akiknél kimutatható donor-specifikus antitestek (DSA) szintjei vannak a szűrővizsgálaton.
  • Aktív akut bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely a Szűrőlátogatás előtt legalább 4 hétig nem gyógyult sikeresen. Krónikus fertőzésben vagy kolonizációban szenvedő betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint klinikailag stabilak, alkalmasak.
  • Mechanikus lélegeztetés a randomizációt megelőző 12 héten belül
  • A beteg kiindulási nyugalmi oxigéntelítettsége < 89% szobalevegőn, vagy kiegészítő oxigént használt nyugalomban a szűréskor
  • Funkcionális légúti szűkület (azaz bronchomalacia/tracheomalacia, légúti sztentek vagy légutak, amelyeknél ballonos tágításra van szükség az átjárhatóság fenntartásához) bizonyíték, amely a BOS kezdeti diagnózisát követően jelentkezik, és a szűrés és/vagy a kiindulási vizit alkalmával folytatódik
  • Szirolimusszal vagy everolimusszal szembeni ismert túlérzékenység
  • Jelenleg egy másik, obstruktív krónikus tüdő allograft diszfunkcióval (BOS) végzett vizsgálatban vesznek részt.
  • Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek, akiknél a szérum kreatininszint > 2,5 mg/dl a szűréskor, vagy akik krónikus dialízisre szorulnak
  • Májbetegségben szenvedő betegek, akiknek a szérum bilirubinszintje meghaladja a normál tartomány felső határának háromszorosát, vagy a transzamináz szintje meghaladja a normál tartomány felső határának 2,5-ét
  • Az elmúlt 2 évben aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, beleértve a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességet is, kivéve a kezelt, lokalizált bazális és laphámsejtes karcinómákat
  • Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, amely valószínűleg jelentős rokkantságot eredményez, vagy amely valószínűleg jelentős orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel a következő 6 hónapon belül. Ez nem tartalmazza a helyi bőrrák kisebb sebészeti beavatkozásait.
  • Súlyos allergiás reakció a kórtörténetben a laktózra (laktóz intoleranciában szenvedő betegek is jogosultak erre)
  • Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Drog: Placebo
Száraz por inhalátoron keresztül beadott placebo
Kísérleti: LAM-001
Drog: LAM-001
LAM-001 száraz por inhalátoron keresztül beadva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
% change in FEV1 from baseline
Időkeret: 48 week
Patient's % change in FEV1 from baseline at 48 weeks or termination of treatment, whichever is earlier
48 week

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Absolute change in FEV1
Időkeret: 48 weeks
Change in FEV1 from baseline
48 weeks
Change in the rate of progression in FEV1
Időkeret: 48 weeks
Change in rate of progression in FEV1 in the time period (up to 12 months) prior to enrollment in the clinical trial compared to rate of progression from enrollment to 48 weeks (or termination of treatment, whichever occurs first) as measured by change in FEV1/month (measured in L and as % of baseline).
48 weeks
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 1
Időkeret: 48 weeks

Time to Progression Free Survival (PFS) Level 1, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >10%
  2. Death from respiratory failure or re-transplantation
48 weeks

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az életminőségben
Időkeret: 48 hét
Az életminőség változása a St. George's Respiratory Questionnaire -COPD (SGRQ-C) szerint. A pontszámok tartománya 0-tól 100-ig terjed, a magasabb pontszámok nagyobb életminőség-korlátozást jelentenek.
48 hét
Változás hat perces sétatávban (6MWD)
Időkeret: 48 hét
Változás a 6MWD-ben az alapvonalhoz képest
48 hét
CLAD aláírás gén profilalkotás
Időkeret: 3 hónappal a randomizálás után
Az endobronchiális kefe segítségével számszerűsítjük a metagént vagy a génexpresszió normalizált összegét a korábban publikált légúti gyulladás génkészletünkből, a publikációnkban leírtak szerint (PMID: 32885581). A metagén expressziót randomizált csoportok között hasonlítjuk össze.
3 hónappal a randomizálás után
mTOR útvonal aktiválása
Időkeret: 3 hónappal a randomizálás után
A bronchioalveoláris mosófolyadék felhasználásával áramlási citometriával számszerűsítjük a pS6S235/235-öt limfocitákban, hogy számszerűsítsük az mTORC1 aktivitást, amint azt korábban közzétettük (PMID: 36066491). A pS6S235/235-öt összehasonlítjuk a randomizált csoportok között.
3 hónappal a randomizálás után
Mellékhatások
Időkeret: 52 hét
A kezelésből adódó nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása és súlyossága.
52 hét
A vér szirolimusz szintje
Időkeret: Személyes vizsgálati látogatások során 48 héten át végzett előzetes belélegzés és 3 hónappal a randomizálás után
Mért vér szirolimusz szintje
Személyes vizsgálati látogatások során 48 héten át végzett előzetes belélegzés és 3 hónappal a randomizálás után
A bronchioalveoláris mosófolyadék szirolimusz szintje
Időkeret: 12 hét
Mért bronchioalveoláris mosófolyadék szirolimusz szintje
12 hét
A légúti túlérzékenység a kezelésre
Időkeret: Kiinduló tanulmányi látogatás (0. hét)
A FEV1 inhaláció előtti és 4 órával a vizsgálati gyógyszer belélegzése utáni mérése annak meghatározására, hogy az alany légúti hiperreaktivitása van-e a vizsgált gyógyszerrel szemben.
Kiinduló tanulmányi látogatás (0. hét)
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 2
Időkeret: 48 weeks

Time to PFS level 2, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >20%
  2. Death from respiratory failure or retransplantation.
48 weeks
Change in FEV1/FVC ratios
Időkeret: 48 weeks
Change in the FEV1/FVC ratios of patients over 48 weeks or termination of treatment, whichever comes first
48 weeks

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Steven Hays, MD

Együttműködők

OrphAI Therapeutics

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Steven Hays, MD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 28.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 13.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LAM-001-BOS-CLN01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel