Geïnhaleerde sirolimus bij longtransplantatieontvangers met het Bronchiolitis Obliterans-syndroom. (INSPO-BOS)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 jaar oud
• Ontvanger van een dubbel longtransplantaat ten minste 12 maanden vóór deelname aan het onderzoek

• Proefpersonen met klinisch gediagnosticeerd CLAD-BOS-fenotype (alle 3 vereist)

  • BOS gedefinieerd als screening van FEV1 tussen 85-51% van de basislijn, zoals gedefinieerd door de 2 hoogste FEV1-metingen met een tussenpoos van ten minste 3 weken.
  • Diagnose binnen 12 maanden na screeningsbezoek.
  • De FEV1-afname is persistent, gedefinieerd als een afname die langer dan 30 dagen aanhoudt.
• Krijg momenteel standaard immunosuppressie. Dit wordt gedefinieerd als een combinatie van 3 medicijnen, waaronder prednison, mycofenolaat of azathioprine en tacrolimus of cyclosporine. De dosering moet gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn.
• Afwezigheid van orale behandeling met sirolimus of everolimus gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening op basis van de halfwaardetijd en het verdwijnen van de weefseleffecten
• Stabiel genoeg om routinematige bronchoscopie na transplantatie met BAL en biopsie mogelijk te maken, indien geïndiceerd
• In staat om de doeleinden en risico's van het onderzoek te begrijpen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en instemming indien van toepassing) verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten afzien van het geven van borstvoeding of het doneren van eieren gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksproduct
• Mannelijke deelnemers moeten afzien van het doneren van sperma gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid om anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek.
• Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
• Patiënten met een hertransplantatie of die momenteel op de lijst staan ​​voor hertransplantatie
• Patiënten met bevestigde andere oorzaken voor verlies van longfunctie, zoals acute infectie, acute afstoting, restrictief allograftsyndroom (CLAD - RAS-fenotype, zie Protocolspecifieke definitie), enz.
• Patiënten met acute antilichaamgemedieerde afstoting bij screening. In deze context komen klinisch stabiele patiënten (zoals beoordeeld door de onderzoeker) met detecteerbare donorspecifieke antilichamen (DSA)-niveaus tijdens het screeningsbezoek in aanmerking voor het onderzoek.
• Actieve acute bacteriële, virale of schimmelinfectie die niet met succes is verdwenen in de laatste vier weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Patiënten met een chronische infectie of kolonisatie die volgens het oordeel van de onderzoeker klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking.
• Mechanische ventilatie binnen 12 weken voorafgaand aan de randomisatie
• De patiënt heeft bij aanvang een zuurstofsaturatie in rust van < 89% bij kamerlucht of bij gebruik van aanvullende zuurstof in rust bij screening
• Bewijs van functionele luchtwegstenose (d.w.z. bronchomalacie/tracheomalacie, luchtwegstents of luchtwegen die ballondilataties vereisen om doorgankelijkheid te behouden) beginnend na de initiële diagnose van BOS en aanhoudend tijdens screening en/of baselinebezoek
• Bekende overgevoeligheid voor sirolimus of everolimus
• Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksonderzoek naar obstructieve chronische longallotransplantaatdisfunctie (BOS)
• Patiënten met chronisch nierfalen, gedefinieerd als serumcreatinine > 2,5 mg/dl bij screening, of patiënten die chronische dialyse nodig hebben
• Patiënten met een leverziekte en serumbilirubine > 3 maal de bovengrens van het normale bereik of transaminasen > 2,5 maal de bovengrens van het normale bereik
• Patiënten met een actieve maligniteit in de afgelopen twee jaar, inclusief lymfoproliferatieve stoornis na transplantatie, behalve behandelde, gelokaliseerde basale en plaveiselcelcarcinomen
• Elke voorgeschiedenis van maligniteit die waarschijnlijk zal leiden tot aanzienlijke invaliditeit of die waarschijnlijk binnen de komende zes maanden aanzienlijke medische of chirurgische interventies zal vereisen. Kleine chirurgische ingrepen voor gelokaliseerde huidkanker vallen hier niet onder.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op lactose (patiënten met lactose-intolerantie komen in aanmerking)
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie