Inhalert Sirolimus hos lungetransplantasjonsmottakere med Bronchiolitis Obliterans Syndrome. (INSPO-BOS)

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år
• Mottaker av dobbelt lunge-allograft minst 12 måneder før studiestart

• Personer med klinisk diagnostisert CLAD-BOS-fenotype (alle 3 kreves)

  • BOS definert som screening av FEV1 mellom 85-51 % av baseline som definert av de 2 høyeste FEV1-målene med minst 3 ukers mellomrom.
  • Diagnose innen 12 måneder etter screeningbesøk.
  • FEV1-nedgang er vedvarende som definert ved nedgang i > 30 dager.
• Mottar for tiden standard immunsuppresjon. Dette er definert som en kombinasjon av 3 medisiner inkludert prednison, mykofenolat eller azatioprin, og takrolimus eller cyklosporin. Doseringen skal være stabil i 4 uker før screening.
• Fravær av oral sirolimus- eller everolimusbehandling i minst 4 uker før screening basert på halveringstid og oppløsning av vevseffektene
• Stabil nok til å muliggjøre rutinemessig bronkoskopi etter transplantasjon med BAL og biopsi når indisert
• Er i stand til å forstå formålet og risikoene ved studien
• Skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra fagets eller subjektets juridiske representant og evnen for subjektet til å overholde kravene til studien.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart
• Kvinner i fertil alder, dersom de er seksuelt aktive, må godta å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 90 dager etter seponering av studiebehandlingen
• Kvinner i fertil alder må avstå fra å amme eller donere egg i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Mannlige deltakere må godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien og i 90 dager etter avsluttet bruk av undersøkelsesprodukt
• Mannlige deltakere må avstå fra å donere sæd i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien.
• Tilstedeværelse av en tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
• Pasienter med re-transplantasjon eller for øyeblikket oppført for re-transplantasjon
• Pasienter med bekreftede andre årsaker til tap av lungefunksjon, som akutt infeksjon, akutt avstøtning, restriktivt allograft-syndrom (CLAD - RAS-fenotype, se Protocol Specific Definition), etc.
• Pasienter med akutt antistoffmediert avvisning ved Screening. I denne sammenheng er klinisk stabile pasienter (som bedømt av etterforskeren) med påvisbare donorspesifikke antistoffer (DSA) nivåer ved screeningbesøket kvalifisert for studien
• Aktiv akutt bakteriell, viral eller soppinfeksjon som ikke har forsvunnet på minst 4 uker før screeningbesøket. Pasienter med kronisk infeksjon eller kolonisering som er klinisk stabile etter vurdering av etterforskeren er kvalifisert.
• Mekanisk ventilasjon innen 12 uker før randomiseringen
• Pasienten har baseline hvileoksygenmetning på < 89 % på romluft eller bruk av supplerende oksygen i hvile ved screening
• Bevis på funksjonell luftveisstenose (dvs. bronkomalaci/trakeomalaci, luftveisstenter eller luftveier som krever ballongdilatasjoner for å opprettholde åpenhet) med utbrudd etter den første diagnosen BOS og pågår ved screening og/eller baseline-besøk
• Kjent overfølsomhet overfor sirolimus eller everolimus
• For tiden registrert i en annen undersøkelse for obstruktiv kronisk lunge allograft dysfunksjon (BOS)
• Pasienter med kronisk nyresvikt, definert som serumkreatinin > 2,5 mg/dL ved screening, eller som trenger kronisk dialyse
• Pasienter med leversykdom og serumbilirubin > 3 ganger øvre normalgrense eller transaminaser > 2,5 øvre normalgrense
• Pasienter med aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene, inkludert lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon, bortsett fra behandlede, lokaliserte basal- og plateepitelkarsinomer
• Enhver historie med malignitet som sannsynligvis vil resultere i betydelig funksjonshemming eller sannsynligvis vil kreve betydelig medisinsk eller kirurgisk inngrep i løpet av de neste 6 månedene. Dette inkluderer ikke mindre kirurgiske inngrep for lokalisert hudkreft.
• Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på laktose (pasienter med laktoseintoleranse er kvalifisert)
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon