Sirolimus inhalé chez les receveurs de transplantation pulmonaire atteints du syndrome de bronchiolite oblitérante. (INSPO-BOS)

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans
• Bénéficiaire d'une double allogreffe pulmonaire au moins 12 mois avant l'entrée à l'étude

• Sujets présentant un phénotype CLAD-BOS cliniquement diagnostiqué (les 3 sont requis)

  • BOS défini comme le dépistage du VEMS entre 85 et 51 % de la valeur de référence telle que définie par les 2 mesures du VEMS les plus élevées à au moins 3 semaines d'intervalle.
  • Diagnostic dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
  • La baisse du VEMS est persistante, définie par une baisse soutenue pendant > 30 jours.
• Reçoit actuellement une immunosuppression standard. Ceci est défini comme une combinaison de 3 médicaments dont la prednisone, le mycophénolate ou l'azathioprine et le tacrolimus ou la cyclosporine. La posologie doit être stable pendant 4 semaines avant le dépistage.
• Absence de traitement oral par sirolimus ou évérolimus pendant au moins 4 semaines avant le dépistage en fonction de la demi-vie et de la résolution des effets tissulaires
• Suffisamment stable pour permettre une bronchoscopie post-transplantation de routine avec BAL et biopsie lorsque cela est indiqué
• Capable de comprendre les objectifs et les risques de l’étude
• Consentement éclairé écrit (et assentiment le cas échéant) obtenu du sujet ou du représentant légal du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer si elles sont sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent s'abstenir d'allaiter ou de donner des ovules pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme en âge de procréer pendant leur participation à l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt de l'utilisation du produit expérimental.
• Les participants masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude.
• Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.
• Patients ayant subi une retransplantation ou actuellement inscrits pour une retransplantation
• Patients présentant d'autres causes confirmées de perte de la fonction pulmonaire, telles qu'une infection aiguë, un rejet aigu, un syndrome restrictif d'allogreffe (phénotype CLAD - RAS, voir Définition spécifique du protocole), etc.
• Patients présentant un rejet aigu médié par les anticorps lors du dépistage. Dans ce contexte, les patients cliniquement stables (tels que jugés par l'investigateur) avec des taux d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) détectables lors de la visite de dépistage sont éligibles pour l'étude.
• Infection bactérienne, virale ou fongique aiguë active qui ne s'est pas résolue avec succès au moins 4 semaines avant la visite de dépistage. Les patients présentant une infection chronique ou une colonisation qui sont cliniquement stables selon le jugement de l'investigateur sont éligibles.
• Ventilation mécanique dans les 12 semaines précédant la randomisation
• Le patient a une saturation de base en oxygène au repos < 89 % dans l'air ambiant ou utilise un supplément d'oxygène au repos lors du dépistage.
• Preuve de sténose fonctionnelle des voies respiratoires (c.-à-d. bronchomalacie/trachéomalacie, stents des voies respiratoires ou voies respiratoires nécessitant une dilatation par ballonnet pour maintenir la perméabilité) apparaissant après le diagnostic initial de BOS et se poursuivant lors du dépistage et/ou de la visite de référence.
• Hypersensibilité connue au sirolimus ou à l'évérolimus
• Actuellement inscrit dans un autre essai expérimental sur le dysfonctionnement obstructif chronique de l'allogreffe pulmonaire (BOS)
• Patients présentant une insuffisance rénale chronique, définie par une créatinine sérique > 2,5 mg/dL au moment du dépistage, ou nécessitant une dialyse chronique
• Patients présentant une maladie hépatique et une bilirubine sérique > 3 fois la limite supérieure de la plage normale ou des transaminases > 2,5 limite supérieure de la plage normale
• Patients présentant une tumeur maligne active au cours des 2 années précédentes, y compris un trouble lymphoprolifératif post-greffe, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes localisés traités.
• Tout antécédent de tumeur maligne susceptible d'entraîner un handicap important ou susceptible de nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale importante dans les 6 prochains mois. Cela n’inclut pas les interventions chirurgicales mineures pour le cancer de la peau localisé.
• Antécédents de réaction allergique sévère au lactose (les patients intolérants au lactose sont éligibles)
• Patients souffrant d'hypertension non contrôlée