Inhaleret sirolimus hos lungetransplantationsmodtagere med bronchiolitis obliterans syndrom. (INSPO-BOS)

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år
• Modtager af en dobbelt pulmonal allograft mindst 12 måneder før studiestart

• Forsøgspersoner med klinisk diagnosticeret CLAD-BOS-fænotype (alle 3 påkrævet)

  • BOS defineret som screening af FEV1 mellem 85-51 % af baseline som defineret af de 2 højeste FEV1-mål med mindst 3 ugers mellemrum.
  • Diagnose inden for 12 måneder efter screeningsbesøg.
  • FEV1-faldet er vedvarende som defineret ved faldet i > 30 dage.
• Modtager i øjeblikket standard immunsuppression. Dette er defineret som en kombination af 3 lægemidler, herunder Prednison, Mycophenolat eller Azathioprin og Tacrolimus eller Cyclosporin. Doseringen skal være stabil i 4 uger før screening.
• Fravær af oral sirolimus- eller everolimus-behandling i mindst 4 uger før screening baseret på halveringstiden og opløsningen af ​​vævseffekterne
• Stabil nok til at muliggøre rutinemæssig post-transplantation bronkoskopi med BAL og biopsi, når indiceret
• I stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen
• Skriftligt informeret samtykke (og samtykke, når det er relevant) opnået fra forsøgspersonens eller forsøgspersonens juridiske repræsentant og forsøgspersonens evne til at overholde kravene i undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studiestart
• Kvinder i den fødedygtige alder, hvis de er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter seponering af undersøgelsesbehandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal afstå fra at amme eller donere æg i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i 90 dage efter ophør med brug af forsøgsprodukt
• Mandlige deltagere skal afstå fra at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene.
• Patienter med re-transplantation eller aktuelt opført til re-transplantation
• Patienter med bekræftede andre årsager til tab af lungefunktion, såsom akut infektion, akut afstødning, restriktivt allograft syndrom (CLAD - RAS fænotype, se Protocol Specific Definition) osv.
• Patienter med akut antistofmedieret afstødning ved screening. I denne sammenhæng er klinisk stabile patienter (som vurderet af investigator) med påviselige donorspecifikke antistoffer (DSA) niveauer ved screeningsbesøget kvalificerede til undersøgelsen
• Aktiv akut bakteriel, viral eller svampeinfektion, som ikke er løst med succes i mindst 4 uger før screeningsbesøget. Patienter med kronisk infektion eller kolonisering, som er klinisk stabile ifølge investigatorens vurdering, er kvalificerede.
• Mekanisk ventilation inden for 12 uger før randomiseringen
• Patienten har baseline hvileiltmætning på < 89 % på rumluft eller brug af supplerende ilt i hvile ved screening
• Tegn på funktionel luftvejsstenose (dvs. bronchomalaci/tracheomalaci, luftvejsstents eller luftveje, der kræver ballonudvidelser for at opretholde åbenhed) med start efter den indledende diagnose af BOS og igangværende ved screening og/eller baselinebesøg
• Kendt overfølsomhed over for sirolimus eller everolimus
• I øjeblikket tilmeldt et andet undersøgelsesstudie for obstruktiv kronisk lunge-allograft-dysfunktion (BOS)
• Patienter med kronisk nyresvigt, defineret som serumkreatinin > 2,5 mg/dL ved screening, eller som kræver kronisk dialyse
• Patienter med leversygdom og serumbilirubin > 3 gange øvre normalgrænse eller transaminaser > 2,5 øvre normalgrænse
• Patienter med aktiv malignitet inden for de foregående 2 år, inklusive post-transplantation lymfoproliferativ lidelse, bortset fra behandlede, lokaliserede basal- og pladecellekarcinomer
• Enhver historie med malignitet, der sandsynligvis vil resultere i betydelig invaliditet eller sandsynligvis vil kræve betydelig medicinsk eller kirurgisk indgreb inden for de næste 6 måneder. Dette omfatter ikke mindre kirurgiske indgreb for lokaliseret hudkræft.
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion over for laktose (patienter med laktoseintolerance er berettigede)
• Patienter med ukontrolleret hypertension