Ингаляция сиролимуса у реципиентов трансплантата легких с синдромом облитерирующего бронхиолита. (INSPO-BOS)

Критерии включения:

• Возраст > 18 лет
• Получатель двойного легочного аллотрансплантата не менее чем за 12 месяцев до включения в исследование.

• Субъекты с клинически диагностированным фенотипом CLAD-BOS (требуются все 3)

  • СБС определяется как скрининг ОФВ1 в диапазоне 85–51% от исходного уровня, определяемого двумя самыми высокими показателями ОФВ1 с интервалом не менее 3 недель.
  • Диагноз будет поставлен в течение 12 месяцев после скринингового визита.
  • Снижение ОФВ1 является стойким, что определяется снижением, продолжающимся более 30 дней.
• В настоящее время получает стандартную иммуносупрессию. Это определяется как комбинация трех препаратов, включая преднизолон, микофенолат или азатиоприн и такролимус или циклоспорин. Доза должна быть стабильной в течение 4 недель до скрининга.
• Отсутствие перорального лечения сиролимусом или эверолимусом в течение как минимум 4 недель до скрининга, исходя из периода полувыведения и разрешения тканевых эффектов.
• Достаточно стабилен, чтобы при необходимости можно было проводить рутинную посттрансплантационную бронхоскопию с БАЛ и биопсию.
• Способен понимать цели и риски исследования.
• Письменное информированное согласие (и согласие, если применимо), полученное от субъекта или законного представителя субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.
• Женщины детородного возраста, если они сексуально активны, должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после прекращения исследуемого лечения.
• Женщины детородного возраста должны воздерживаться от грудного вскармливания или донорства яйцеклеток на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать презерватив во время сексуального контакта с женщиной детородного возраста во время участия в исследовании и в течение 90 дней после прекращения использования исследуемого продукта.
• Участники мужского пола должны воздерживаться от сдачи спермы на время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Беременность, кормление грудью или нежелание применять противозачаточные средства во время участия в исследовании.
• Наличие состояния или отклонения, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
• Пациенты с повторной трансплантацией или в настоящее время внесенные в список для повторной трансплантации
• Пациенты с подтвержденными другими причинами потери функции легких, такими как острая инфекция, острое отторжение, синдром рестриктивного аллотрансплантата (фенотип CLAD - RAS, см. определение конкретного протокола) и т. д.
• Пациенты с острым антитело-опосредованным отторжением при скрининге. В этом контексте к участию в исследовании допускаются клинически стабильные пациенты (по оценке исследователя) с определяемыми уровнями донор-специфических антител (ДСА) во время скринингового визита.
• Активная острая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, которая не разрешилась в течение как минимум 4 недель до скринингового визита. К участию допускаются пациенты с хронической инфекцией или колонизацией, которые, по мнению исследователя, клинически стабильны.
• Механическая вентиляция легких в течение 12 недель до рандомизации
• Базовая сатурация кислорода в состоянии покоя у пациента составляет < 89% при использовании комнатного воздуха или использовании дополнительного кислорода в состоянии покоя при скрининге.
• Признаки функционального стеноза дыхательных путей (т.е. бронхомаляция/трахеомаляция, стенты дыхательных путей или дыхательные пути, требующие баллонной дилатации для поддержания проходимости) с началом после первоначального диагноза СОБ и продолжающимся во время скрининга и/или базового визита.
• Известная гиперчувствительность к сиролимусу или эверолимусу.
• В настоящее время участвует в другом исследовании обструктивной хронической дисфункции аллотрансплантата легких (BOS).
• Пациенты с хронической почечной недостаточностью, определяемой как уровень креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл при скрининге или нуждающиеся в хроническом диализе.
• Пациенты с заболеваниями печени и уровнем билирубина в сыворотке > 3-кратной верхней границы нормального диапазона или трансаминаз > 2,5 верхней границы нормального диапазона.
• Пациенты с активными злокачественными новообразованиями в течение предыдущих 2 лет, включая посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания, за исключением леченных локализованных базальных и плоскоклеточных карцином.
• Любое злокачественное новообразование в анамнезе, которое может привести к значительной инвалидности или потребовать значительного медицинского или хирургического вмешательства в течение следующих 6 месяцев. Сюда не входят малые хирургические процедуры при локализованном раке кожи.
• Тяжелая аллергическая реакция на лактозу в анамнезе (имеются пациенты с непереносимостью лактозы)
• Пациенты с неконтролируемой гипертонией