Inhalerad Sirolimus hos lungtransplantationsmottagare med Bronchiolitis Obliterans Syndrome. (INSPO-BOS)

Inklusionskriterier:

• Ålder > 18 år gammal
• Mottagare av ett dubbelt pulmonellt allograft minst 12 månader före studiestart

• Försökspersoner med kliniskt diagnostiserad CLAD-BOS-fenotyp (alla 3 krävs)

  • BOS definieras som screening av FEV1 mellan 85-51 % av baslinjen enligt definitionen av de 2 högsta FEV1-måtten med minst 3 veckors mellanrum.
  • Diagnos inom 12 månader efter screeningbesöket.
  • FEV1-nedgången är bestående enligt definitionen av nedgången i > 30 dagar.
• Får för närvarande standard immunsuppression. Detta definieras som en kombination av 3 mediciner inklusive prednison, mykofenolat eller azatioprin och takrolimus eller cyklosporin. Doseringen ska vara stabil i 4 veckor före screening.
• Frånvaro av oral sirolimus- eller everolimusbehandling under minst 4 veckor före screening baserat på halveringstiden och upplösningen av vävnadseffekterna
• Tillräckligt stabil för att möjliggöra rutin efter transplantation bronkoskopi med BAL och biopsi när indikerat
• Kan förstå syftet och riskerna med studien
• Skriftligt informerat samtycke (och samtycke när det är tillämpligt) erhållet från försökspersonens eller försökspersonens juridiska ombud och förmågan för försökspersonen att följa studiens krav.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiestart
• Kvinnor i fertil ålder, om de är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 90 dagar efter avslutad studiebehandling
• Kvinnor i fertil ålder måste avstå från att amma eller donera ägg under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Manliga deltagare måste gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien och i 90 dagar efter avslutad användning av prövningsprodukt.
• Manliga deltagare måste avstå från att donera spermier under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien.
• Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.
• Patienter med återtransplantation eller för närvarande listade för återtransplantation
• Patienter med bekräftade andra orsaker till förlust av lungfunktion, såsom akut infektion, akut avstötning, restriktivt allograftsyndrom (CLAD - RAS-fenotyp, se Protocol Specific Definition), etc.
• Patienter med akut antikroppsmedierad avstötning vid screening. I detta sammanhang är kliniskt stabila patienter (enligt utredarens bedömning) med nivåer av detekterbara donatorspecifika antikroppar (DSA) vid screeningbesöket kvalificerade för studien
• Aktiv akut bakteriell, virus- eller svampinfektion som inte har försvunnit på minst 4 veckor före screeningbesöket. Patienter med kronisk infektion eller kolonisering som är kliniskt stabila enligt utredarens bedömning är berättigade.
• Mekanisk ventilation inom 12 veckor före randomiseringen
• Patienten har baseline syrgasmättnad i vila på < 89 % på rumsluft eller användning av extra syrgas i vila vid screening
• Bevis på funktionell luftvägsstenos (d.v.s. bronkomalaci/trakeomalaci, luftvägsstentar eller luftvägar som kräver ballongdilatationer för att bibehålla öppenhet) med debut efter den initiala diagnosen BOS och pågår vid screening och/eller baslinjebesök
• Känd överkänslighet mot sirolimus eller everolimus
• För närvarande inskriven i en annan prövningsstudie för obstruktiv kronisk lungallograftdysfunktion (BOS)
• Patienter med kronisk njursvikt, definierat som serumkreatinin > 2,5 mg/dL vid screening, eller som behöver kronisk dialys
• Patienter med leversjukdom och serumbilirubin > 3 gånger den övre normalgränsen eller transaminaser > 2,5 övre normalgränsen
• Patienter med aktiv malignitet under de senaste 2 åren, inklusive lymfoproliferativ störning efter transplantation, förutom behandlade, lokaliserade basal- och skivepitelcancer
• Varje historia av malignitet som sannolikt kommer att resultera i betydande funktionsnedsättning eller sannolikt kommer att kräva betydande medicinska eller kirurgiska ingrepp inom de närmaste 6 månaderna. Detta inkluderar inte mindre kirurgiska ingrepp för lokaliserad hudcancer.
• Historik med allvarlig allergisk reaktion mot laktos (patienter med laktosintolerans är berättigade)
• Patienter med okontrollerad hypertoni