Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wziewny sirolimus u biorców przeszczepów płuc z zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików. (INSPO-BOS)

13 maja 2026 zaktualizowane przez: Steven Hays, MD

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2 mające na celu wykazanie bezpieczeństwa i skuteczności dodania wziewnego syrolimusu do standardowej terapii immunosupresyjnej w leczeniu przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc (BOS).

Celem tego badania klinicznego jest poznanie bezpieczeństwa i skuteczności syrolimusu wziewnego u pacjentów, u których rozwinął się zespół zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS), będący formą przewlekłego odrzucania, po przeszczepieniu płuc.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • Czy wziewny syrolimus jest bezpieczny u tych pacjentów?
  • Czy wziewny syrolimus skutecznie spowalnia progresję BOS?

Uczestnicy będą:

  • Zostań losowo przydzielony do codziennego wdychania syrolimusu lub placebo (podobnej substancji, która nie zawiera aktywnego leku) przez 48 tygodni
  • Weź udział w 10 wizytach studyjnych (połączenie stacjonarnych i telezdrowia) w okresie 48 tygodni
  • Należy przejść badania czynności płuc, bronchoskopię, badania laboratoryjne i badanie fizykalne
  • Przeprowadzaj cotygodniowe domowe monitorowanie spirometryczne

Naukowcy porównają uczestników otrzymujących syrolimus wziewny z placebo, aby sprawdzić, czy syrolimus jest bezpiecznie tolerowany i ocenić skuteczność syrolimusu wziewnego w spowalnianiu progresji BOS.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekłe odrzucanie, powszechnie określane jako zarostowe zapalenie oskrzelików (BO), zarostowe zapalenie oskrzelików (OB) lub zespół zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS), jest główną przyczyną zgonów po pierwszym roku po przeszczepieniu płuc. Podczas gdy rozwój BOS jest rzadki w ciągu pierwszego roku po przeszczepieniu płuc, w kolejnych latach odnotowuje się roczny przyrost wynoszący około 10%, co daje skumulowany zakres zachorowań wynoszący 40–50% w ciągu pierwszych pięciu lat i 70–80% w ciągu 10 lat. lat przeszczepów.

Nie istnieje obecnie skuteczne leczenie BOS. BOS stanowi główną przyczynę zachorowalności i śmiertelności po przeszczepieniu płuc, ograniczając 5-letnie przeżycie do wartości znacznie niższej niż w przypadku innych przeszczepów narządów litych. BOS charakteryzuje się nieubłaganym pogorszeniem czynności płuc pomimo obecnie dostępnych terapii immunomodulacyjnych. Wykazano, że syrolimus blokuje działanie proliferacyjne limfocytów T indukowane przez cytokiny, alloantygeny i mitogeny w sposób zależny od dawki(4, 5). W małych badaniach wykazano, że doustny sirolimus ma korzystny wpływ na szybko postępujący BOS; jednakże podawanie leku w tej populacji pacjentów było utrudnione ze względu na wysoki stopień nietolerancji działań niepożądanych. Rozwój wziewnego sirolimusu w leczeniu BOS związanego z przeszczepieniem płuc, koncepcyjnie jako proces napędzany przez limfocyty T przeciwko przeszczepionemu alloantygenowi, opiera się na głównej hipotezie, że podanie dawki syrolimusu do odrzucającego alloprzeszczepu płuc poprzez inhalację spowoduje poprawę skuteczności poprzez powodujące osadzanie się leku w wyższych stężeniach bezpośrednio w alloprzeszczepie poprzez inhalację, niż można by uzyskać po podaniu doustnym ze względu na ogólnoustrojową toksyczność związaną z ogólnoustrojowym syrolimusem. Ze względu na znaną zmniejszoną ogólnoustrojową dostępność biologiczną syrolimusa wziewnego w porównaniu z syrolimusem podawanym doustnie, oczekuje się złagodzenia profilu istotnych działań niepożądanych w porównaniu z lekiem stosowanym ogólnoustrojowo. Oczekuje się również, że wziewny syrolimus zmniejszy ryzyko poważnych powikłań poprzez uniknięcie konieczności stosowania leków podtrzymujących i wzmacniających odporność stosowanych w leczeniu BOS.

Głównym celem jest ocena skuteczności klinicznej wziewnego sirolimusu u biorców przeszczepu płuc z zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików, mierzonej przeżyciem wolnym od progresji i zmianą natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) w okresie 48 tygodni. Innym głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji wziewnego sirolimusu u biorców przeszczepów płuc z zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików.

Cele drugorzędne to:

  • Określenie wpływu wziewnego sirolimusu na markery genetyczne zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików i aktywację szlaku rapamycyny u ssaków (mTOR) poprzez pomiar sygnatury genów przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc i aktywacji szlaku mTOR w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego
  • Aby ustalić, czy pochodzące od dawcy wolne od komórek DNA (%ddcfDNA) pozwoli przewidzieć trwający uraz (w porównaniu do ustania progresji BOS) poprzez pomiar %ddcfDNA u randomizowanych osób. % ddcfDNA zostanie skorelowany z wynikami klinicznymi, takimi jak zmiana FEV1, zgon i ponowny przeszczep w obu randomizowanych grupach.
  • Do określenia poziomów syrolimusu we krwi i płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL), BAL jako substytut poziomów w płucach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Steven Hays, MD
        • Główny śledczy:
          • Julia Maheshwari, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat
  • Biorca podwójnego alloprzeszczepu płucnego co najmniej 12 miesięcy przed przystąpieniem do badania

  • Pacjenci z klinicznie zdiagnozowanym fenotypem CLAD-BOS (wymagane wszystkie 3)

    • BOS zdefiniowano jako przesiewowe FEV1 pomiędzy 85-51% wartości wyjściowej, jak określono na podstawie 2 najwyższych pomiarów FEV1 w odstępie co najmniej 3 tygodni.
    • Diagnoza w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.
    • Spadek FEV1 jest trwały, co definiuje się jako spadek utrzymujący się przez > 30 dni.
  • Obecnie otrzymuje standardową immunosupresję. Definiuje się je jako połączenie 3 leków, w tym prednizonu, mykofenolanu lub azatiopryny oraz takrolimusu lub cyklosporyny. Dawkowanie powinno być stałe przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  • Brak doustnego leczenia syrolimusem lub ewerolimusem przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym na podstawie okresu półtrwania i ustąpienia skutków tkankowych
  • Wystarczająco stabilny, aby umożliwić rutynową bronchoskopię po przeszczepie z BAL i biopsją, jeśli jest to wskazane
  • Potrafi zrozumieć cele i ryzyko związane z badaniem
  • Pisemna świadoma zgoda (i zgoda, jeśli ma to zastosowanie) uzyskana od uczestnika lub jego prawnego przedstawiciela oraz zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym, jeśli są aktywne seksualnie, muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po zaprzestaniu stosowania badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą powstrzymać się od karmienia piersią lub oddawania komórek jajowych przez czas trwania badania oraz przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym w trakcie udziału w badaniu i przez 90 dni po zaprzestaniu stosowania badanego produktu
  • Uczestnicy płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub nie chcące stosować antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
  • Występowanie stanu lub nieprawidłowości, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych.
  • Pacjenci poddawani retransplantacji lub aktualnie kwalifikowani do retransplantacji
  • Pacjenci z potwierdzonymi innymi przyczynami utraty czynności płuc, takimi jak ostra infekcja, ostre odrzucenie, zespół restrykcyjnego alloprzeszczepu (fenotyp CLAD – RAS, patrz definicja specyficzna dla protokołu) itp.
  • Pacjenci z ostrym odrzuceniem za pośrednictwem przeciwciał w badaniu przesiewowym. W tym kontekście do badania kwalifikują się pacjenci stabilni klinicznie (w ocenie Badacza) z wykrywalnym poziomem przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) podczas wizyty przesiewowej
  • Aktywna ostra infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza, która nie ustąpiła pomyślnie w ciągu co najmniej 4 tygodni przed wizytą przesiewową. Kwalifikują się pacjenci z przewlekłą infekcją lub kolonizacją, którzy są stabilni klinicznie według oceny badacza.
  • Wentylacja mechaniczna w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
  • Wyjściowe nasycenie spoczynkowe pacjenta w powietrzu pokojowym wynosi < 89% lub podczas badania przesiewowego stosuje się dodatkowy tlen w spoczynku
  • Dowody czynnościowego zwężenia dróg oddechowych (tj. rozmiękanie oskrzeli/tracheomalacja, stenty w drogach oddechowych lub drogi oddechowe wymagające poszerzenia balonem w celu utrzymania drożności) z początkiem po wstępnym rozpoznaniu BOS i utrzymującym się podczas wizyty przesiewowej i/lub wizyty początkowej
  • Znana nadwrażliwość na syrolimus lub ewerolimus
  • Obecnie uczestniczy w innym badaniu badawczym dotyczącym obturacyjnej przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc (BOS)
  • Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek, definiowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl w badaniu przesiewowym lub wymagający przewlekłej dializy
  • Pacjenci z chorobami wątroby i stężeniem bilirubiny w surowicy > 3-krotność górnej granicy normy lub transaminaz > 2,5 górnej granicy normy
  • Pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat, w tym poprzeszczepową chorobą limfoproliferacyjną, z wyjątkiem leczonych, zlokalizowanych raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych
  • Nowotwór złośliwy w wywiadzie, który może spowodować znaczną niepełnosprawność lub prawdopodobnie będzie wymagał znaczącej interwencji medycznej lub chirurgicznej w ciągu najbliższych 6 miesięcy. Nie obejmuje to drobnych zabiegów chirurgicznych związanych z miejscowym rakiem skóry.
  • Historia ciężkiej reakcji alergicznej na laktozę (kwalifikują się pacjenci z nietolerancją laktozy)
  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Placebo podawane za pomocą inhalatora suchego proszku
Eksperymentalny: LAM-001
Lek: LAM-001
LAM-001 podawany za pomocą inhalatora suchego proszku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
% change in FEV1 from baseline
Ramy czasowe: 48 week
Patient's % change in FEV1 from baseline at 48 weeks or termination of treatment, whichever is earlier
48 week

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Absolute change in FEV1
Ramy czasowe: 48 weeks
Change in FEV1 from baseline
48 weeks
Change in the rate of progression in FEV1
Ramy czasowe: 48 weeks
Change in rate of progression in FEV1 in the time period (up to 12 months) prior to enrollment in the clinical trial compared to rate of progression from enrollment to 48 weeks (or termination of treatment, whichever occurs first) as measured by change in FEV1/month (measured in L and as % of baseline).
48 weeks
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 1
Ramy czasowe: 48 weeks

Time to Progression Free Survival (PFS) Level 1, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >10%
  2. Death from respiratory failure or re-transplantation
48 weeks

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: 48 tygodni
Zmiana jakości życia mierzona kwestionariuszem oddechowym św. Jerzego – POChP (SGRQ-C). Zakres wyników wynosi 0–100, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe ograniczenie jakości życia.
48 tygodni
Zmiana dystansu sześciominutowego spaceru (6MWD)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Zmiana w 6MWD w stosunku do wartości wyjściowych
48 tygodni
Profilowanie genów sygnatur CLAD
Ramy czasowe: 3 miesiące po randomizacji
Korzystając ze szczoteczki wewnątrzoskrzelowej, określimy ilościowo metagen, czyli znormalizowaną sumę ekspresji genów, z naszego wcześniej opublikowanego zestawu genów zapalenia dróg oddechowych, jak opisano w naszej publikacji (PMID: 32885581). Ekspresja metagenu zostanie porównana pomiędzy randomizowanymi grupami.
3 miesiące po randomizacji
Aktywacja szlaku mTOR
Ramy czasowe: 3 miesiące po randomizacji
Wykorzystując płyn z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, określimy ilościowo pS6S235/235 w limfocytach za pomocą cytometrii przepływowej, aby określić ilościowo aktywność mTORC1, jak opublikowano wcześniej (PMID: 36066491). Porównamy pS6S235/235 pomiędzy randomizowanymi grupami.
3 miesiące po randomizacji
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z leczeniem.
52 tygodnie
Poziom sirolimusu we krwi
Ramy czasowe: Oceniana przedinhalacja podczas osobistych wizyt badawczych w ciągu 48 tygodni i po inhalacji 3 miesiące po randomizacji
Zmierzono poziom sirolimusu we krwi
Oceniana przedinhalacja podczas osobistych wizyt badawczych w ciągu 48 tygodni i po inhalacji 3 miesiące po randomizacji
Stężenie sirolimusu w płynie do płukania oskrzelowo-pęcherzykowego
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmierzono poziom sirolimusu w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego
12 tygodni
Nadwrażliwość dróg oddechowych na leczenie
Ramy czasowe: Wizyta w ramach badania początkowego (tydzień 0)
Pomiar FEV1 przed inhalacją i 4 godziny po inhalacji badanego leku w celu ustalenia, czy u pacjenta występuje nadreaktywność dróg oddechowych na badany lek.
Wizyta w ramach badania początkowego (tydzień 0)
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 2
Ramy czasowe: 48 weeks

Time to PFS level 2, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >20%
  2. Death from respiratory failure or retransplantation.
48 weeks
Change in FEV1/FVC ratios
Ramy czasowe: 48 weeks
Change in the FEV1/FVC ratios of patients over 48 weeks or termination of treatment, whichever comes first
48 weeks

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Steven Hays, MD

Współpracownicy

OrphAI Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven Hays, MD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LAM-001-BOS-CLN01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transplantacja płuc

Badania kliniczne na LAM-001

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj