Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhalovaný sirolimus u příjemců transplantace plic se syndromem obliterující bronchiolitidy. (INSPO-BOS)

13. května 2026 aktualizováno: Steven Hays, MD

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k prokázání bezpečnosti a účinnosti přidání inhalovaného sirolimu ke standardní imunosupresivní terapii chronické plicní aloštěpové dysfunkce (BOS).

Cílem této klinické studie je dozvědět se o bezpečnosti a účinnosti inhalačního sirolimu u pacientů, u kterých se po transplantaci plic rozvinul syndrom bronchiolitis obliterans (BOS), forma chronické rejekce.

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Je inhalační sirolimus u těchto pacientů bezpečný?
  • Je inhalovaný sirolimus účinný při zpomalení progrese BOS?

Účastníci budou:

  • Být náhodně přidělen k inhalaci buď sirolimu nebo placeba (podobně podobná látka, která neobsahuje žádnou účinnou látku) denně po dobu 48 týdnů
  • Absolvujte 10 studijních návštěv (směs osobního a telehealth) během 48 týdnů
  • Podstoupit vyšetření funkce plic, bronchoskopii, laboratorní vyšetření a fyzikální vyšetření
  • Odevzdejte týdenní domácí sledování spirometrie

Výzkumníci budou porovnávat účastníky přiřazené k inhalačnímu sirolimu oproti placebu, aby zjistili, zda je sirolimus bezpečně tolerován, a zhodnotí účinnost inhalovaného sirolimu na zpomalení progrese BOS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronická rejekce, běžně označovaná jako bronchiolitis obliterans (BO), obliterativní bronchiolitida (OB) nebo syndrom bronchiolitis obliterans (BOS), je hlavní příčinou úmrtí po prvním roce po transplantaci plic. Zatímco rozvoj BOS je vzácný během prvního roku po transplantaci plic, v následujících letech jsou zaznamenány roční přírůstky přibližně 10 %, což vede ke kumulativnímu rozsahu výskytu 40–50 % během prvních pěti let a 70–80 % během 10 let. let transplantace.

V současnosti neexistuje účinná léčba BOS. BOS představuje hlavní příčinu morbidity a úmrtnosti po transplantaci plic a omezuje 5leté přežití výrazně pod hodnotu jiných transplantací solidních orgánů. BOS je charakterizován neúprosným poklesem plicních funkcí navzdory v současnosti dostupné imunomodulační léčbě. Bylo prokázáno, že sirolimus blokuje proliferační účinky T-buněk indukované cytokiny, aloantigeny a mitogeny v závislosti na dávce(4, 5). V malých studiích bylo prokázáno, že perorální sirolimus má příznivý vliv na rychle progresivní BOS; nicméně podávání v této populaci pacientů bylo zpochybněno vysokým stupněm nesnášenlivosti s vedlejšími účinky. Vývoj inhalačního sirolimu pro BOS související s transplantací plic, koncepčně proces řízený T-buňkami proti transplantovanému aloantigenu, je založen na základní hypotéze, že podání dávky sirolimu do odmítajících plicních aloštěpů inhalací povede ke zlepšení účinnosti ukládání vyšších koncentrací léčiva přímo v aloštěpu inhalací, než jaké by bylo dosaženo orálním podáním kvůli systémovým toxicitám spojeným se systémovým sirolimem. Vzhledem ke známé snížené systémové biologické dostupnosti inhalovaného sirolimu ve srovnání s perorálním dávkováním sirolimu se očekává zlepšení profilu podstatných nežádoucích účinků ve srovnání se systémovým lékem. Očekává se také, že inhalační sirolimus sníží rizika závažných komplikací tím, že se vyhne požadavkům na udržovací léčbu a léky na posílení imunity používané k léčbě BOS.

Primárním cílem je zhodnotit klinickou účinnost inhalačního sirolimu u příjemců transplantátu plic se syndromem obliterující bronchiolitidy měřenou přežitím bez progrese a změnou usilovného výdechového objemu za jednu sekundu (FEV1) během 48týdenního období. Dalším primárním cílem je posouzení bezpečnosti a snášenlivosti inhalačního sirolimu u příjemců transplantátu plic se syndromem obliterující bronchiolitidy.

Sekundární cíle jsou:

  • Stanovit vliv inhalačního sirolimu na genetické markery syndromu bronchiolitis obliterans a aktivaci savčí cílové dráhy rapamycinu (mTOR) měřením profilování genu podpisu chronické dysfunkce plicního aloštěpu a aktivace dráhy mTOR v tekutině bronchoalveolární laváže
  • Měřením %ddcfDNA u randomizovaných subjektů určit, zda bezbuněčná DNA pocházející od dárce (%ddcfDNA) bude předpovídat probíhající poškození (proti zastavení progrese BOS). % ddcfDNA bude korelováno s mírou klinického výsledku změny FEV1, úmrtí a opětovné transplantace pro obě randomizované skupiny.
  • Pro stanovení hladin sirolimu v krvi a tekutině z bronchoalveolární laváže (BAL) se BAL používá jako náhrada hladin v plicích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven Hays, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julia Maheshwari, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let
  • Příjemce dvojitého plicního aloštěpu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie

  • Subjekty s klinicky diagnostikovaným fenotypem CLAD-BOS (vyžadují se všichni 3)

    • BOS je definován jako screening FEV1 mezi 85-51 % výchozí hodnoty, jak je definováno 2 nejvyššími hodnotami FEV1 s odstupem alespoň 3 týdnů.
    • Diagnostika do 12 měsíců od screeningové návštěvy.
    • Pokles FEV1 je trvalý, jak je definováno poklesem trvajícím > 30 dní.
  • V současné době dostává standardní imunosupresi. To je definováno jako kombinace 3 léků včetně prednisonu, mykofenolátu nebo azathioprinu a takrolimu nebo cyklosporinu. Dávkování by mělo být stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem.
  • Absence perorální léčby sirolimem nebo everolimem po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem na základě poločasu rozpadu a vyřešení účinků na tkáň
  • Dostatečně stabilní, aby umožnila rutinní potransplantační bronchoskopii s BAL a biopsii, pokud je to indikováno
  • Schopný porozumět účelu a rizikům studie
  • Písemný informovaný souhlas (a souhlas, pokud je to relevantní) získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce a schopnost subjektu splnit požadavky studie.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před vstupem do studie
  • Ženy ve fertilním věku, pokud jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po ukončení studijní léčby
  • Ženy ve fertilním věku se musí zdržet kojení nebo darování vajíček po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby
  • Mužští účastníci musí souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení používání hodnoceného přípravku.
  • Mužští účastníci se musí zdržet darování spermatu po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii.
  • Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
  • Pacienti s retransplantací nebo aktuálně uvedení k retransplantaci
  • Pacienti s potvrzenými jinými příčinami ztráty funkce plic, jako je akutní infekce, akutní rejekce, syndrom restriktivního aloštěpu (CLAD - fenotyp RAS, viz specifická definice protokolu) atd.
  • Pacienti s akutní protilátkou zprostředkovanou rejekcí při screeningu. V této souvislosti jsou pro studii způsobilí klinicky stabilní pacienti (podle posouzení zkoušejícího) s detekovatelnými hladinami dárcovských specifických protilátek (DSA) při screeningové návštěvě.
  • Aktivní akutní bakteriální, virová nebo plísňová infekce, která se úspěšně nevyřešila alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou. Způsobilí jsou pacienti s chronickou infekcí nebo kolonizací, kteří jsou klinicky stabilní podle posouzení zkoušejícího.
  • Mechanická ventilace během 12 týdnů před randomizací
  • Pacient má základní klidovou saturaci kyslíkem < 89 % na vzduchu v místnosti nebo použití doplňkového kyslíku v klidu při screeningu
  • Důkaz funkční stenózy dýchacích cest (tj. bronchomalacie/tracheomalacie, stenty dýchacích cest nebo dýchací cesty vyžadující balónkovou dilataci k udržení průchodnosti) s nástupem po počáteční diagnóze BOS a pokračující při screeningu a/nebo základní návštěvě
  • Známá přecitlivělost na sirolimus nebo everolimus
  • V současné době zařazen do další výzkumné studie pro obstrukční chronickou dysfunkci plicního aloštěpu (BOS)
  • Pacienti s chronickým selháním ledvin, definovaným jako sérový kreatinin > 2,5 mg/dl při screeningu, nebo vyžadující chronickou dialýzu
  • Pacienti s onemocněním jater a sérovým bilirubinem > 3násobek horní hranice normálního rozmezí nebo transamináz > 2,5 horní hranice normálního rozmezí
  • Pacienti s aktivní malignitou během předchozích 2 let, včetně potransplantační lymfoproliferativní poruchy, s výjimkou léčených, lokalizovaných bazocelulárních a spinocelulárních karcinomů
  • Jakákoli anamnéza malignity, která pravděpodobně povede k významnému postižení nebo pravděpodobně bude vyžadovat významný lékařský nebo chirurgický zákrok během příštích 6 měsíců. To nezahrnuje drobné chirurgické zákroky pro lokalizovanou rakovinu kůže.
  • Závažná alergická reakce na laktózu v anamnéze (vhodní jsou pacienti s intolerancí laktózy)
  • Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo podávané pomocí inhalátoru pro suchý prášek
Experimentální: LAM-001
Lék: LAM-001
LAM-001 podávaný pomocí inhalátoru pro suchý prášek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
% change in FEV1 from baseline
Časové okno: 48 week
Patient's % change in FEV1 from baseline at 48 weeks or termination of treatment, whichever is earlier
48 week

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolute change in FEV1
Časové okno: 48 weeks
Change in FEV1 from baseline
48 weeks
Change in the rate of progression in FEV1
Časové okno: 48 weeks
Change in rate of progression in FEV1 in the time period (up to 12 months) prior to enrollment in the clinical trial compared to rate of progression from enrollment to 48 weeks (or termination of treatment, whichever occurs first) as measured by change in FEV1/month (measured in L and as % of baseline).
48 weeks
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 1
Časové okno: 48 weeks

Time to Progression Free Survival (PFS) Level 1, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >10%
  2. Death from respiratory failure or re-transplantation
48 weeks

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kvality života
Časové okno: 48 týdnů
Změna kvality života měřená dotazníkem St. George's Respiratory Questionnaire – CHOPN (SGRQ-C). Rozsah skóre je 0-100, přičemž vyšší skóre představuje větší omezení kvality života.
48 týdnů
Změna ve vzdálenosti šesti minut chůze (6MWD)
Časové okno: 48 týdnů
Změna v 6MWD od výchozí hodnoty
48 týdnů
Profilování genu signatury CLAD
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci
Pomocí endobronchiálního kartáčku budeme kvantifikovat metagen nebo normalizovanou sumu genové exprese z naší dříve publikované sady genů pro zánět dýchacích cest, jak je popsáno v naší publikaci (PMID: 32885581). Exprese metagenu bude porovnána mezi randomizovanými skupinami.
3 měsíce po randomizaci
aktivace dráhy mTOR
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci
S využitím tekutiny z bronchioalveolární laváže budeme kvantifikovat pS6S235/235 v lymfocytech pomocí průtokové cytometrie, abychom kvantifikovali aktivitu mTORC1, jak bylo dříve publikováno (PMID: 36066491). Budeme porovnávat pS6S235/235 mezi randomizovanými skupinami.
3 měsíce po randomizaci
Nežádoucí události
Časové okno: 52 týdnů
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE).
52 týdnů
Hladiny sirolimu v krvi
Časové okno: Vyhodnoceno před inhalací při osobních studijních návštěvách po dobu 48 týdnů a po inhalaci 3 měsíce po randomizaci
Naměřené hladiny sirolimu v krvi
Vyhodnoceno před inhalací při osobních studijních návštěvách po dobu 48 týdnů a po inhalaci 3 měsíce po randomizaci
Hladiny sirolimu v tekutině z bronchoalveolární laváže
Časové okno: 12 týdnů
Měřené hladiny sirolimu v bronchioalveolární laváži
12 týdnů
Hypersenzitivita dýchacích cest na léčbu
Časové okno: Základní studijní návštěva (0. týden)
Měření FEV1 před inhalací a 4 hodiny po inhalaci studovaného léčiva pro určení, zda má subjekt hyperreaktivitu dýchacích cest vůči studovanému léčivu.
Základní studijní návštěva (0. týden)
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 2
Časové okno: 48 weeks

Time to PFS level 2, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >20%
  2. Death from respiratory failure or retransplantation.
48 weeks
Change in FEV1/FVC ratios
Časové okno: 48 weeks
Change in the FEV1/FVC ratios of patients over 48 weeks or termination of treatment, whichever comes first
48 weeks

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Steven Hays, MD

Spolupracovníci

OrphAI Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Hays, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

31. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LAM-001-BOS-CLN01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace plic

Klinické studie na LAM-001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit