Sirolimus inhalado en receptores de trasplante de pulmón con síndrome de bronquiolitis obliterante. (INSPO-BOS)

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años
• Receptor de un aloinjerto pulmonar doble al menos 12 meses antes del ingreso al estudio

• Sujetos con fenotipo CLAD-BOS clínicamente diagnosticado (se requieren los 3)

  • BOS se define como el cribado del FEV1 entre el 85 % y el 51 % del valor inicial, según lo definido por las 2 medidas más altas del FEV1 con al menos 3 semanas de diferencia.
  • Diagnóstico dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección.
  • La disminución del FEV1 es persistente, definida como una disminución sostenida durante > 30 días.
• Actualmente recibe inmunosupresión estándar. Esto se define como una combinación de 3 medicamentos que incluyen prednisona, micofenolato o azatioprina y tacrolimus o ciclosporina. La dosis debe permanecer estable durante 4 semanas antes de la evaluación.
• Ausencia de tratamiento oral con sirolimus o everolimus durante al menos 4 semanas antes de la selección según la vida media y la resolución de los efectos tisulares.
• Lo suficientemente estable como para permitir una broncoscopia de rutina posterior al trasplante con BAL y biopsia cuando esté indicado.
• Capaz de comprender los propósitos y riesgos del estudio.
• Consentimiento informado por escrito (y asentimiento cuando corresponda) obtenido del sujeto o de su representante legal y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
• Las mujeres en edad fértil, si son sexualmente activas, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben abstenerse de amamantar o donar óvulos durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción del uso del producto en investigación.
• Los participantes masculinos deben abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Embarazada, amamantando o no dispuesta a practicar métodos anticonceptivos durante la participación en el estudio.
• Presencia de una condición o anomalía que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
• Pacientes con retrasplante o actualmente en lista para retrasplante
• Pacientes con otras causas confirmadas de pérdida de la función pulmonar, como infección aguda, rechazo agudo, síndrome de aloinjerto restrictivo (fenotipo CLAD - RAS, ver Definición específica del protocolo), etc.
• Pacientes con rechazo agudo mediado por anticuerpos en el cribado. En este contexto, los pacientes clínicamente estables (a juicio del investigador) con niveles detectables de anticuerpos específicos del donante (DSA) en la visita de selección son elegibles para el estudio.
• Infección bacteriana, viral o fúngica aguda activa que no se haya resuelto con éxito en al menos 4 semanas antes de la visita de selección. Son elegibles los pacientes con infección crónica o colonización que estén clínicamente estables a juicio del investigador.
• Ventilación mecánica dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.
• El paciente tiene una saturación inicial de oxígeno en reposo de <89 % con aire ambiente o utiliza oxígeno suplementario en reposo en el momento de la selección.
• Evidencia de estenosis funcional de las vías respiratorias (es decir, broncomalacia/traqueomalacia, stents de las vías respiratorias o vías respiratorias que requieren dilataciones con balón para mantener la permeabilidad) con inicio después del diagnóstico inicial de BOS y en curso en la visita de selección y/o inicial.
• Hipersensibilidad conocida a sirolimus o everolimus
• Actualmente inscrito en otro ensayo de investigación para la disfunción obstructiva crónica del aloinjerto pulmonar (BOS)
• Pacientes con insuficiencia renal crónica, definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dl en el momento del cribado, o que requieran diálisis crónica
• Pacientes con enfermedad hepática y bilirrubina sérica > 3 veces el límite superior del rango normal o transaminasas > 2,5 el límite superior del rango normal
• Pacientes con neoplasia maligna activa en los 2 años anteriores, incluido el trastorno linfoproliferativo postrasplante, excepto los carcinomas de células escamosas y basales localizados tratados.
• Cualquier antecedente de malignidad que pueda provocar una discapacidad significativa o que requiera una intervención médica o quirúrgica importante en los próximos 6 meses. Esto no incluye procedimientos quirúrgicos menores para cáncer de piel localizado.
• Historial de reacción alérgica grave a la lactosa (los pacientes con intolerancia a la lactosa son elegibles)
• Pacientes con hipertensión no controlada.