Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hengitetty sirolimuusi keuhkonsiirtopotilailla, joilla on obliteran bronchiolitis -oireyhtymä. (INSPO-BOS)

keskiviikko 13. toukokuuta 2026 päivittänyt: Steven Hays, MD

Satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 tutkimus, joka osoittaa inhaloidun sirolimuusin lisäämisen turvallisuuden ja tehon tavanomaiseen immunosuppressiohoitoon kroonisen keuhkojen allograftihäiriön (BOS) hoidossa.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia inhaloitavan sirolimuusin turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joille on kehittynyt keuhkonsiirron jälkeen bronchiolitis obliterans -oireyhtymä (BOS), krooninen hyljintäreaktio.

Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:

  • Onko inhaloitava sirolimuusi turvallista näille potilaille?
  • Onko inhaloitava sirolimuusi tehokas BOS:n etenemisen hidastamisessa?

Osallistujat:

  • Satunnaisesti määrätään hengittämään joko sirolimuusia tai lumelääkettä (samankaltainen aine, joka ei sisällä aktiivista lääkettä) päivittäin 48 viikon ajan
  • Osallistu 10 opintovierailulle (henkilökohtaisen ja etäterveyden yhdistelmä) 48 viikon aikana
  • Käy läpi keuhkojen toimintatestit, bronkoskoopia, laboratoriotestit ja fyysinen tarkastus
  • Lähetä viikoittainen kotispirometrian seuranta

Tutkijat vertaavat inhaloitavaa sirolimuusia saaneita osallistujia lumelääkkeeseen nähdäkseen, onko sirolimuusi siedetty turvallisesti, ja arvioidakseen inhaloidun sirolimuusin tehokkuutta BOS:n etenemisen hidastamisessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Krooninen hyljintäreaktio, jota kutsutaan yleisesti bronkiolitis obliteransiksi (BO), obliteratiiviseksi keuhkoputkentulehdukseksi (OB) tai bronchiolitis obliterans -oireyhtymäksi (BOS), on yleisin kuolinsyy ensimmäisen vuoden keuhkonsiirron jälkeen. Vaikka BOS:n kehittyminen on harvinaista ensimmäisenä keuhkonsiirron jälkeisenä vuonna, seuraavina vuosina kirjataan noin 10 %:n vuotuinen lisäys, mikä johtaa kumulatiiviseen ilmaantuvuusalueeseen 40-50 % viiden ensimmäisen vuoden aikana ja 70-80 % 10 vuoden aikana. vuoden siirrosta.

Nykyistä tehokasta hoitoa BOS:lle ei ole olemassa. BOS on johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy keuhkonsiirron jälkeen, mikä rajoittaa viiden vuoden eloonjäämisajan selvästi alle muiden kiinteiden elinsiirtojen. BOS:lle on ominaista keuhkojen toiminnan väistämätön heikkeneminen tällä hetkellä saatavilla olevista immunomoduloivista hoidoista huolimatta. Sirolimuusin on osoitettu estävän sytokiinien, alloantigeenien ja mitogeenien aiheuttamia T-solujen proliferatiivisia vaikutuksia annosriippuvaisella tavalla (4, 5). Suun kautta otettavalla sirolimuusilla on pienissä tutkimuksissa osoitettu olevan myönteinen vaikutus nopeasti etenevään BOS:iin; kuitenkin antamisen tälle potilaspopulaatiolle on haastanut suuri suvaitsemattomuus sivuvaikutuksineen. Inhaloitavan sirolimuusin kehittäminen keuhkojen siirtoon liittyvää BOS:ää varten, joka on käsitteellisesti T-soluvetoinen prosessi siirrettyä alloantigeeniä vastaan, perustuu pääasialliseen olettamukseen, että sirolimuusiannoksen antaminen hylkivälle keuhkoallograftille inhalaation avulla parantaa tehoa. systeemiseen sirolimuusiin liittyvien systeemisten toksisuuksien vuoksi korkeampien lääkepitoisuuksien kerääntyminen suoraan allograftiin inhalaation kautta kuin mikä saavutettaisiin suun kautta annettaessa. Koska inhaloitavan sirolimuusin tiedetään alentuneen systeemisen biologisen hyötyosuuden verrattuna oraaliseen sirolimuusiannostukseen, merkittävän haittatapahtumaprofiilin odotetaan paranevan verrattuna systeemiseen lääkkeeseen. Inhaloitavan sirolimuusin odotetaan myös vähentävän vakavia komplikaatioriskejä poistamalla vaatimukset ylläpito- ja tehostetuista immuunilääkkeistä, joita käytetään BOS:n hoitoon.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida inhaloidun sirolimuusin kliinistä tehoa keuhkonsiirtopotilailla, joilla on keuhkoputkentulehdus obliterans -oireyhtymä, mitattuna etenemisvapaalla eloonjäämisellä ja muutoksella pakotetun uloshengityksen tilavuudessa sekunnissa (FEV1) 48 viikon aikana. Toinen ensisijainen tavoite on arvioida inhaloidun sirolimuusin turvallisuutta ja siedettävyyttä keuhkonsiirron saajilla, joilla on keuhkoputkentulehdus obliterans -oireyhtymä.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

  • Selvittää inhaloidun sirolimuusin vaikutus bronkiolitis obliterans -oireyhtymän geneettisiin markkereihin ja rapamysiinireitin (mTOR) polun nisäkäskohteen aktivaatioon mittaamalla kroonisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön allekirjoitusgeenin profilointia ja mTOR-reitin aktivaatiota bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä
  • Sen määrittämiseksi, ennustaako luovuttajaperäinen soluton DNA (%ddcfDNA) jatkuvaa vauriota (verrattuna BOS:n etenemisen lopettamiseen) mittaamalla %ddcfDNA satunnaistetuista koehenkilöistä. % ddcfDNA:sta korreloidaan molemmissa satunnaistetuissa ryhmissä FEV1-muutoksen, kuoleman ja uudelleensiirron kliinisten tulosmittausten kanssa.
  • Sirolimuusipitoisuuksien määrittämiseksi veressä ja bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen (BAL) nesteessä käytetään BAL:a keuhkojen pitoisuuksien korvikkeena.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Rekrytointi
        • University of California, San Francisco
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Steven Hays, MD
        • Päätutkija:
          • Julia Maheshwari, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta vanha
  • Kaksoiskeuhkoallograftin vastaanottaja vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa

  • Koehenkilöt, joilla on kliinisesti diagnosoitu CLAD-BOS-fenotyyppi (kaikki 3 vaaditaan)

    • BOS määritellään FEV1:n seulomiseksi välillä 85-51 % lähtötasosta, joka on määritelty kahdella korkeimmalla FEV1-mittauksella vähintään 3 viikon välein.
    • Diagnoosi 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
    • FEV1:n lasku on jatkuvaa yli 30 päivää jatkuneena laskuna.
  • Tällä hetkellä saa tavallista immunosuppressiota. Tämä määritellään kolmen lääkkeen yhdistelmäksi, mukaan lukien prednisoni, mykofenolaatti tai atsatiopriini ja takrolimuusi tai syklosporiini. Annoksen tulee olla vakaa 4 viikkoa ennen seulontaa.
  • Suun kautta otettavan sirolimuusi- tai everolimuusihoidon puuttuminen vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, joka perustuu puoliintumisaikaan ja kudosvaikutusten erottumiseen
  • Riittävän vakaa mahdollistamaan rutiinisiirron jälkeisen bronkoskopian BAL:lla ja biopsian tarvittaessa
  • Pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoitukset ja riskit
  • Tutkittavan tai tutkittavan laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus) ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on pidättäydyttävä imettämästä tai luovuttamasta munasoluja tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
  • Miesosallistujien on suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan tutkimustuotteen käytön lopettamisen jälkeen
  • Miesosallistujien on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva, imettävä tai haluton harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana.
  • Sellaisen tilan tai poikkeavuuden esiintyminen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun.
  • Potilaat, joille on siirretty uudelleen tai jotka on tällä hetkellä luettelossa uudelleensiirtoa varten
  • Potilaat, joilla on vahvistettu muita syitä keuhkojen toiminnan menettämiseen, kuten akuutti infektio, akuutti hyljintä, restriktiivinen allograftioireyhtymä (CLAD - RAS fenotyyppi, katso protokollakohtainen määritelmä) jne.
  • Potilaat, joilla on akuutti vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio seulonnassa. Tässä yhteydessä kliinisesti vakaat potilaat (tutkijan arvioiden mukaan), joilla on havaittavissa olevia luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (DSA) seulontakäynnillä, voivat osallistua tutkimukseen.
  • Aktiivinen akuutti bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka ei ole onnistuneesti parantunut vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä. Potilaat, joilla on krooninen infektio tai kolonisaatio ja jotka ovat tutkijan arvion mukaan kliinisesti stabiileja, ovat kelvollisia.
  • Koneellinen ventilaatio 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  • Potilaan lepohappisaturaatio on lähtötilanteessa < 89 % huoneilmasta tai hän käyttää lisähappea levossa seulonnan aikana
  • Todisteet toiminnallisesta hengitysteiden ahtaumasta (eli bronkomalasia/trakeomalasia, hengitysteiden stentit tai ilmatiet, jotka vaativat ilmapallolaajennuksia läpinäkyvyyden säilyttämiseksi), jotka alkavat alkuperäisen BOS-diagnoosin jälkeen ja jatkuvat seulonnan ja/tai lähtötilanteen yhteydessä
  • Tunnettu yliherkkyys sirolimuusille tai everolimuusille
  • Tällä hetkellä mukana toisessa obstruktiivisen kroonisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön (BOS) tutkimustutkimuksessa
  • Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniksi > 2,5 mg/dl seulonnassa tai jotka tarvitsevat kroonista dialyysiä
  • Potilaat, joilla on maksasairaus ja seerumin bilirubiini > 3-kertainen normaalialueen yläraja tai transaminaasit > 2,5 normaalin yläraja
  • Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, mukaan lukien siirroksen jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö, lukuun ottamatta hoidettuja, paikallisia tyvi- ja levyepiteelisyöpää
  • Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, jotka todennäköisesti johtavat merkittävään vammaan tai jotka todennäköisesti vaativat merkittävää lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä seuraavan 6 kuukauden aikana. Tämä ei sisällä paikallisen ihosyövän pieniä kirurgisia toimenpiteitä.
  • Aiempi vakava allerginen reaktio laktoosille (laktoosi-intoleranssipotilaat ovat kelvollisia)
  • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan kuivajauheinhalaattorilla
Kokeellinen: LAM-001
Lääke: LAM-001
LAM-001 annetaan kuivajauheinhalaattorilla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
% change in FEV1 from baseline
Aikaikkuna: 48 week
Patient's % change in FEV1 from baseline at 48 weeks or termination of treatment, whichever is earlier
48 week

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Absolute change in FEV1
Aikaikkuna: 48 weeks
Change in FEV1 from baseline
48 weeks
Change in the rate of progression in FEV1
Aikaikkuna: 48 weeks
Change in rate of progression in FEV1 in the time period (up to 12 months) prior to enrollment in the clinical trial compared to rate of progression from enrollment to 48 weeks (or termination of treatment, whichever occurs first) as measured by change in FEV1/month (measured in L and as % of baseline).
48 weeks
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 1
Aikaikkuna: 48 weeks

Time to Progression Free Survival (PFS) Level 1, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >10%
  2. Death from respiratory failure or re-transplantation
48 weeks

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos elämänlaadussa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Elämänlaadun muutos mitattuna St. George's Respiratory Questionnaire -COPD:llä (SGRQ-C). Pisteiden vaihteluväli on 0–100, ja korkeammat pisteet edustavat enemmän elämänlaatua.
48 viikkoa
Muutos kuuden minuutin kävelymatkan päässä (6MWD)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Muutos 6MWD:ssä lähtötasosta
48 viikkoa
CLAD allekirjoitusgeenin profilointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Käytämme endobronkiaalista harjaa kvantitatiivisesti metageenin eli normalisoidun geeniekspression summan aiemmin julkaistusta hengitystietulehdusgeenisarjastamme, kuten julkaisussamme on kuvattu (PMID: 32885581). Metageenin ilmentymistä verrataan satunnaistettujen ryhmien välillä.
3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
mTOR-polun aktivointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Käyttämällä bronkioalveolaarista huuhtelunestettä määritämme pS6S235/235:n lymfosyyteissä käyttämällä virtaussytometriaa mTORC1-aktiivisuuden kvantitoimiseksi, kuten aiemmin on julkaistu (PMID: 36066491). Vertaamme pS6S235/235:tä satunnaistettujen ryhmien välillä.
3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus.
52 viikkoa
Veren sirolimuusitasot
Aikaikkuna: Arvioitu esiinhalaatio henkilökohtaisilla tutkimuskäynneillä yli 48 viikon ajan ja jälkiinhalaatio 3 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Mitatut veren sirolimuusipitoisuudet
Arvioitu esiinhalaatio henkilökohtaisilla tutkimuskäynneillä yli 48 viikon ajan ja jälkiinhalaatio 3 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Bronkioalveolaarisen huuhtelunesteen sirolimuusitasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Mitatut bronkioalveolaarisen huuhtelunesteen sirolimuusipitoisuudet
12 viikkoa
Hengitysteiden yliherkkyys hoidolle
Aikaikkuna: Perustutkimuskäynti (viikko 0)
FEV1:n mittaus ennen inhalaatiota ja 4 tuntia tutkimuslääkkeen inhalaation jälkeen sen määrittämiseksi, onko koehenkilöllä hengitysteiden ylireaktiivisuutta tutkimuslääkkeelle.
Perustutkimuskäynti (viikko 0)
Time to Progression Free Survival (PFS), Level 2
Aikaikkuna: 48 weeks

Time to PFS level 2, defined as the earliest of the following:

  1. Absolute decrease in the FEV1 from baseline of >20%
  2. Death from respiratory failure or retransplantation.
48 weeks
Change in FEV1/FVC ratios
Aikaikkuna: 48 weeks
Change in the FEV1/FVC ratios of patients over 48 weeks or termination of treatment, whichever comes first
48 weeks

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Steven Hays, MD

Yhteistyökumppanit

OrphAI Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven Hays, MD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. elokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 31. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LAM-001-BOS-CLN01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa