Sirolimus per via inalatoria in pazienti sottoposti a trapianto di polmone con sindrome da bronchiolite obliterante. (INSPO-BOS)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni
• Ricevente un doppio allotrapianto polmonare almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio

• Soggetti con fenotipo CLAD-BOS diagnosticato clinicamente (tutti e 3 richiesti)

  • BOS definito come FEV1 di screening compreso tra l'85 e il 51% del basale, come definito dalle 2 misurazioni del FEV1 più alte ad almeno 3 settimane di distanza.
  • Diagnosi entro 12 mesi dalla visita di screening.
  • Il declino del FEV1 è persistente come definito da un declino sostenuto per > 30 giorni.
• Attualmente riceve immunosoppressione standard. Questo è definito come una combinazione di 3 farmaci tra cui Prednisone, Micofenolato o Azatioprina e Tacrolimus o Ciclosporina. Il dosaggio deve essere stabile per 4 settimane prima dello screening.
• Assenza di trattamento orale con sirolimus o everolimus per almeno 4 settimane prima dello screening in base all'emivita e alla risoluzione degli effetti tissutali
• Abbastanza stabile da consentire la broncoscopia post-trapianto di routine con BAL e biopsia quando indicato
• In grado di comprendere le finalità e i rischi dello studio
• Consenso informato scritto (e consenso ove applicabile) ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legale del soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Le donne in età fertile se sessualmente attive devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio
• Le donne in età fertile devono astenersi dall'allattamento al seno o dalla donazione di ovuli per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'interruzione dell'uso del prodotto sperimentale
• I partecipanti di sesso maschile devono astenersi dal donare sperma per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Incinta, allattamento o riluttanza a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio.
• Presenza di una condizione o anomalia che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.
• Pazienti sottoposti a ritrapianto o attualmente elencati per il ritrapianto
• Pazienti con altre cause confermate di perdita della funzione polmonare, come infezione acuta, rigetto acuto, sindrome da allotrapianto restrittivo (fenotipo CLAD - RAS, vedere Definizione specifica del protocollo), ecc.
• Pazienti con rigetto acuto mediato da anticorpi allo Screening. In questo contesto, i pazienti clinicamente stabili (a giudizio dello sperimentatore) con livelli rilevabili di anticorpi specifici del donatore (DSA) alla visita di screening sono idonei per lo studio
• Infezione batterica, virale o fungina acuta attiva che non si è risolta con successo nelle 4 settimane precedenti la visita di screening. Sono idonei i pazienti con infezione cronica o colonizzazione che sono clinicamente stabili secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Ventilazione meccanica entro 12 settimane prima della randomizzazione
• Il paziente ha una saturazione di ossigeno a riposo al basale < 89% in aria ambiente o utilizza ossigeno supplementare a riposo allo screening
• Evidenza di stenosi funzionale delle vie aeree (ad esempio broncomalacia/tracheomalacia, stent delle vie aeree o vie aeree che richiedono dilatazioni con palloncino per mantenere la pervietà) con esordio dopo la diagnosi iniziale di BOS e in corso allo screening e/o alla visita basale
• Ipersensibilità nota a sirolimus o everolimus
• Attualmente arruolato in un altro studio sperimentale sulla disfunzione ostruttiva cronica dell'allotrapianto polmonare (BOS)
• Pazienti con insufficienza renale cronica, definita come creatinina sierica > 2,5 mg/dl allo screening o che necessitano di dialisi cronica
• Pazienti con malattia epatica e bilirubina sierica > 3 volte il limite superiore del range normale o transaminasi > 2,5 limite superiore del range normale
• Pazienti con tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti, incluso disturbo linfoproliferativo post-trapianto, ad eccezione dei carcinomi basocellulari e squamocellulari localizzati trattati
• Qualsiasi storia di tumore maligno che possa comportare una disabilità significativa o che possa richiedere un intervento medico o chirurgico significativo entro i successivi 6 mesi. Ciò non include gli interventi chirurgici minori per il cancro della pelle localizzato.
• Storia di grave reazione allergica al lattosio (i pazienti con intolleranza al lattosio sono idonei)
• Pazienti con ipertensione non controllata