Sirolimus inalado em receptores de transplante pulmonar com síndrome de bronquiolite obliterante. (INSPO-BOS)

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos
• Destinatário de um aloenxerto pulmonar duplo pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo

• Indivíduos com fenótipo CLAD-BOS clinicamente diagnosticado (todos os 3 necessários)

  • BOS definido como triagem de VEF1 entre 85-51% da linha de base, conforme definido pelas 2 medidas de VEF1 mais altas com pelo menos 3 semanas de intervalo.
  • Diagnóstico dentro de 12 meses após a consulta de triagem.
  • O declínio do VEF1 é persistente, conforme definido pelo declínio sustentado por > 30 dias.
• Atualmente recebendo imunossupressão padrão. Isto é definido como uma combinação de 3 medicamentos, incluindo Prednisona, Micofenolato ou Azatioprina e Tacrolimus ou Ciclosporina. A dosagem deve permanecer estável durante 4 semanas antes da triagem.
• Ausência de tratamento oral com sirolimus ou everolimus durante pelo menos 4 semanas antes da triagem com base na meia-vida e na resolução dos efeitos teciduais
• Estável o suficiente para permitir broncoscopia pós-transplante de rotina com LBA e biópsia quando indicado
• Capaz de compreender os propósitos e riscos do estudo
• Consentimento informado por escrito (e consentimento quando aplicável) obtido do sujeito ou representante legal do sujeito e capacidade do sujeito em cumprir os requisitos do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à entrada no estudo
• Mulheres com potencial para engravidar, se sexualmente ativas, devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar devem abster-se de amamentar ou doar óvulos durante o estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar enquanto participam do estudo e por 90 dias após a descontinuação do uso do produto experimental
• Os participantes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Grávida, amamentando ou sem vontade de praticar controle de natalidade durante a participação no estudo.
• Presença de condição ou anormalidade que na opinião do Investigador comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
• Pacientes com retransplante ou atualmente listados para retransplante
• Pacientes com outras causas confirmadas de perda de função pulmonar, como infecção aguda, rejeição aguda, síndrome restritiva do aloenxerto (fenótipo CLAD - RAS, ver Definição Específica do Protocolo), etc.
• Pacientes com rejeição aguda mediada por anticorpos na triagem. Neste contexto, pacientes clinicamente estáveis ​​(conforme julgado pelo Investigador) com níveis detectáveis ​​de anticorpos específicos do doador (DSA) na visita de triagem são elegíveis para o estudo
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda ativa que não foi resolvida com sucesso em pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem. Pacientes com infecção crônica ou colonização que estão clinicamente estáveis ​​​​de acordo com o julgamento do investigador são elegíveis.
• Ventilação mecânica nas 12 semanas anteriores à randomização
• O paciente apresenta saturação basal de oxigênio em repouso < 89% em ar ambiente ou uso de oxigênio suplementar em repouso na triagem
• Evidência de estenose funcional das vias aéreas (ou seja, broncomalácia/traqueomalácia, stents nas vias aéreas ou vias aéreas que requerem dilatações de balão para manter a patência) com início após o diagnóstico inicial de SBO e em andamento na triagem e/ou consulta inicial
• Hipersensibilidade conhecida ao sirolimus ou everolimus
• Atualmente inscrito em outro ensaio investigacional para disfunção crônica obstrutiva de aloenxerto pulmonar (BOS)
• Pacientes com insuficiência renal crônica, definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dL na triagem ou que necessitam de diálise crônica
• Pacientes com doença hepática e bilirrubina sérica > 3 vezes o limite superior da faixa normal ou transaminases > 2,5 limite superior da faixa normal
• Pacientes com malignidade ativa nos últimos 2 anos, incluindo doença linfoproliferativa pós-transplante, exceto para carcinomas basais e espinocelulares localizados e tratados
• Qualquer história de malignidade que possa resultar em incapacidade significativa ou que exija intervenção médica ou cirúrgica significativa nos próximos 6 meses. Isto não inclui pequenos procedimentos cirúrgicos para câncer de pele localizado.
• História de reação alérgica grave à lactose (pacientes com intolerância à lactose são elegíveis)
• Pacientes com hipertensão não controlada