限局性前立腺がんに対する 2 分割定位放射線療法と 5 分割定位放射線療法 (SABR-Dual)

限局性前立腺がんの治癒治療における高線量放射線の生化学的無増悪生存期間 (bPFS) の利点を実証する複数の前向き臨床試験の発表を受けて、典型的な外照射療法 (EBRT) コースは 1 日あたり 38 ～ 45 回の分割数で 7.5 ～ 9 時間かけて照射されました。数週間。 過去 20 年にわたり、EBRT は画期的な進歩を遂げ、標準的な放射線治療コースの大幅な短縮が可能になりました。 診断、画像処理、および技術の発展により、分画あたりのより高い線量を送達できる能力がさらに拡大し、前立腺腺がんの反応に関する放射線生物学的理解が向上したことで、超低分割レジメンが前立腺がん細胞の比較的低い a/b 比を利用できることが明らかになりました。 これら 2 つの開発の流れの結果、定位的切除放射線療法 (SABR) は、低リスクおよび良好な中リスク環境における根治的治療の標準治療として受け入れられました。

個人レベルとシステムレベルの両方で、患者ケアの効率的な提供と医療リソースの賢明な利用が最前線にあります。 前立腺がんが遍在し、世界中の治療センターに大量の患者がいることを考慮すると、患者のスループットと治療コストを大幅に改善できる有意義な可能性が依然として残されています。 現在、低リスクおよび良好な中リスクの前立腺がんに対する最短の治療コースは、根治的前立腺切除術と低線量率（LDR）小線源療法です。これらは治癒の可能性が非常に高いですが、適切ではない、実行可能ではない、ある程度の侵襲を伴います。またはすべての患者にとって望ましいものであり、手術室の設備や麻酔に関連する追加費用も含まれます。 手術患者は通常、短期間の入院を必要とします。 同等の放射線療法治療コースは、これらの懸念の多くに対処し、効果的かつ効率的な患者ケアを提供するのに役立ちます。

高線量放射線の 2 回分割コースに関する強力で成熟した前例は、高線量率 (HDR) 近接照射療法の分野で見つけることができます。 麻酔下で、所望の線量を生成するために前立腺に経会陰的に挿入されたカテーテルを横切るように放射線源がプログラムされます。 最新の文献では、bPFS 率は 91% ～ 97% の範囲です。 単一分割の HDR 小線源療法 (通常の線量 19 Gy) を提供する試みが行われましたが、試験では腫瘍学的転帰が劣悪な結果となり、現在までの標準的な HDR 治療コースは 2 分割の根治的治療、または単一分割と EBRT の組み合わせで構成されています。 放射線生物学的には、前立腺がん細胞の特に低い a/b と独特の細胞周期に基づいて、腫瘍を完全に根絶するには少なくとも 2 つの画分が必要であることが示唆されています。

現在までに、5 回未満の分割数で送達される前立腺 SABR の安全性と有効性に関するデータは限られています。 Grecoらによる最近の概念実証研究では、良好な中間リスク患者および不利な中間リスク患者において、24Gyの単回線量SABRと9Gyの5回に分けたSABRを比較した。 その結果、良好な中間疾患では同等の 4 年間 PSA 結果が得られたが、好ましくない中間疾患では PFS が劣ることが示されました。 客観的毒性と患者報告の GU および GI 毒性には有意差はなかったが、単一分割群の 15 人の患者のうち 1 人が遅発性グレード 3 の尿道狭窄を経験した。 Magliらは、低リスクおよび良好な中リスク患者を対象とした、線量40GyまでのSABRの新規3分割レジメンの許容可能な1年間の毒性結果を発表した。 MRI ベースの計画が利用され、金の基準とヒドロゲル スペーサーが配置され、各分画ごとに膀胱にカテーテルが挿入されました。 彼らは、急性グレード2および3の尿路毒性がそれぞれ11.9%と1.7%、急性グレード2の直腸毒性が8.5%であることを観察し、これらはすべて12か月までに解消した。 Alayedらは、線量26Gyまでの2分割SABRレジメンを受けた低リスクおよび中リスク患者を対象とした前向き単一コホート研究の安全性と有効性の結果を発表した。 30人の患者のサンプルでは、​​急性グレード3+のGIまたはGU毒性は報告されず、その後の追跡調査ではそれぞれ1例ずつ、5分割プロトコールによるものと同等か、それよりわずかに優れていたと報告した。

SABR を 5 分割未満で投与することの潜在的な役割と安全性に関しては、複数の疑問が残っています。 これらには、最適な患者の選択、理想的な線量分割、周囲の正常組織の必要な回避を確実にするための適切な技術、および避けられない設定の不確実性を考慮して、リスクのある臓器への線量と計画目標体積 (PTV) の受け入れられた要件とのバランスをとる方法が含まれます。 重要なのは、最近の内視鏡報告では、用量を漸増させたSABR後の直腸潰瘍形成率が著しく高いことが明らかになり、ヒドロゲルスペーサーの設置によりこのリスクが大幅に軽減されることが証明されていることです。 直腸バルーンの代わりに、直腸を高線量領域から遠ざけるために再吸収性ヒドロゲルスペーサーを配置し、直腸バルーンの代わりに潜在的なフラクショナル内運動を考慮した後方安全マージンを確保することは、治療に関するさらなる確実性を促進しながら直腸温存を達成するために不可欠です。正確さ。

現代の線量漸増の文脈において、また、2 分割 SABR の初期経験による超高線量治療への 2 分割アプローチを裏付ける一連の強力な HDR 密封小線源療法データの代わりに、非侵襲的で広範な治療法との直接比較が行われます。一般化可能な 2 分割 SABR レジメンを 5 分割レジメンの標準的なアプローチに置き換えることは論理的です。 近年、SABR の 5 分割未満における超低分割レジメンの安全性の証拠を示す施設内研究が発表されており、大規模なランダム化データが切望されています。 直腸ヒドロゲルの配置を通じて必要な直腸線量の制約を達成できる能力を利用して、このアプローチは、必要な治療回数を最小限に抑えながら、治癒の可能性を最適化するために必要なより高い線量の送達を可能にすることの間の適切なバランスとして機能する可能性がある。