Kahden fraktion vs. viiden fraktion stereotaktinen sädehoito paikalliseen eturauhassyöpään (SABR-Dual)

Sen jälkeen kun on julkaistu useita prospektiivisia kliinisiä tutkimuksia, joissa osoitettiin biokemiallisen etenemisvapaan eloonjäämisen (bPFS) edut suurannoksisella säteilyllä paikallisen eturauhassyövän parantavassa hoidossa, tyypilliset ulkoisen sädehoidon (EBRT) kurssit vaihtelivat 38–45 päivittäistä fraktiota 7,5–9 aikana. viikkoa. Kahden viime vuosikymmenen aikana EBRT:ssä on saavutettu valtava edistysaskel, mikä mahdollistaa tavanomaisen sädehoitokurssin merkittävän lyhentämisen. Diagnostiikan, kuvantamisen ja teknologisen kehityksen myötä kyky antaa suurempia annoksia fraktiota kohti laajeni entisestään, ja parempi radiobiologinen ymmärrys eturauhasen adenokarsinooman vasteesta paljasti, että ultrahypofraktioitu hoito voisi hyödyntää eturauhassyöpäsolujen suhteellisen alhaista a/b-suhdetta. Näiden kahden kehityssuunnan tuloksena stereotaktinen ablatiivinen sädehoito (SABR) nousi hyväksytyksi hoidon standardiksi lopullisessa hoidossa matalan ja suotuisan keskiriskin olosuhteissa.

Sekä yksilö- että järjestelmätasolla potilashoidon tehokas toimittaminen ja lääketieteellisten resurssien järkevä käyttö ovat eturintamassa. Ottaen huomioon eturauhassyövän yleisyys ja suuret potilasmäärät hoitokeskuksissa eri puolilla maailmaa, on edelleen merkittävää potentiaalia parantaa merkittävästi potilaiden suorituskykyä ja hoitokustannuksia. Tällä hetkellä lyhyimmät hoitojaksot matalan ja suotuisan keskiriskin eturauhassyövän hoidossa ovat radikaali prostatektomia ja pieniannoksinen brakyterapia, jotka tarjoavat erinomaisen todennäköisyyden paranemiseen, mutta sisältävät invasiivisuuden astetta, joka ei ehkä ole tarkoituksenmukaista, mahdollista, tai toivottavaa kaikille potilaille, ja niihin sisältyy leikkaussaliin ja anestesiaan liittyviä lisäkustannuksia. Kirurgiset potilaat tarvitsevat tyypillisesti lyhyen sairaalahoidon. Vertailukelpoinen sädehoitohoitokurssi voisi auttaa ratkaisemaan monia näistä huolenaiheista ja tarjoamaan tehokkaan ja tehokkaan potilashoidon.

Vahva ja kypsä ennakkotapaus kahden fraktion suuriannoksiselle säteilylle löytyy korkean annosnopeuden (HDR) brakyterapian alueelta. Nukutuksessa radioaktiivinen lähde ohjelmoidaan kulkemaan katetrien läpi, jotka on asetettu transperineaalisesti eturauhaseen halutun annoksen muodostamiseksi. bPFS-luvut vaihtelevat nykyaikaisessa kirjallisuudessa 91–97 %. Vaikka yritettiin antaa yhden fraktion HDR-brakyterapiaa (tyypillinen annos 19 Gy), tutkimukset johtivat huonompiin onkologisiin tuloksiin, ja tähän mennessä tavalliset HDR-hoitokurssit koostuvat kahden fraktion lopullisesta hoidosta tai yksifraktiosta yhdistettynä EBRT:hen. Radiobiologisesti eturauhassyöpäsolujen erityisen alhaisen a/b-arvon ja ainutlaatuisen solukierron perusteella on ehdotettu, että vähintään kaksi fraktiota tarvitaan tuumorin täydelliseen hävittämiseen.

Tähän mennessä on olemassa rajoitetusti tietoa eturauhasen SABR:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta alle viidessä fraktiossa. Grecon et al. hiljattain tekemässä proof-of-concept-tutkimuksessa verrattiin kerta-annos SABR:ää 24 Gy 5 9 Gy:n fraktioon suotuisan keskitason ja epäsuotuisan keskiriskin potilailla. Tulokset osoittivat vertailukelpoisia neljän vuoden PSA-tuloksia suotuisan keskitasoisen taudin tapauksessa, kun taas huonompi PFS epäsuotuisien välisairauksien osalta. Objektiiviset ja potilaan raportoimat GU- ja GI-toksisuus eivät eronneet merkitsevästi, vaikka yksi 15 potilaasta yksifraktiohaarassa koki viivästyneen asteen 3 virtsaputken ahtaumaa. Magli ym. julkaisivat hyväksyttävät 1 vuoden toksisuustulokset uudelle kolmen fraktion SABR-hoito-ohjelmalle matalan ja edullisen keskiriskin potilaille 40 Gy:n annokseen asti. Käytettiin magneettikuvaukseen perustuvaa suunnittelua, asetettiin kultaiset fiducialit ja hydrogeelivälikappale, ja kullekin fraktiolle asetettiin katetri rakkoon. He havaitsivat 11,9 %:n ja 1,7 %:n akuutin asteen 2 ja 3 virtsatoksisuuden ja 8,5 %:n akuutin asteen 2 peräsuolen toksisuuden, jotka kaikki hävisivät 12 kuukaudessa. Alayed ym. julkaisivat turvallisuus- ja tehotulokset prospektiivisesta yhden kohorttitutkimuksestaan ​​matalan ja keskisuuren riskin potilailla, joille tehtiin kahden fraktion SABR-hoito 26 Gy:n annoksella. Heidän 30 potilaan otoksessaan he eivät raportoineet akuutin asteen 3+ GI- tai GU-toksisuudesta, ja yksi tapaus myöhemmässä seurannassa, vertailukelpoinen tai jopa hieman parempi kuin viiden fraktion protokollissa.

Jäljellä on useita kysymyksiä SABR-toimituksen mahdollisesta roolista ja turvallisuudesta alle viidessä fraktiossa. Näitä ovat optimaalinen potilaan valinta, ihanteellinen annoksen fraktiointi, asianmukaiset tekniikat, joilla varmistetaan ympäröivän normaalin kudoksen välttäminen, ja kuinka tasapainottaa riskialttiiden elinten annos hyväksytyn suunnittelun tavoitetilavuuden (PTV) kanssa väistämättömän asennuksen epävarmuuden huomioon ottamiseksi. Tärkeää on, että viimeaikaiset endoskooppiset raportit paljastavat huomattavan suuren peräsuolen haavaumien annoksen suurennetun SABR:n jälkeen, ja hydrogeelivälikkeen sijoittamisen on osoitettu vähentävän merkittävästi tätä riskiä. Resorboituvan hydrogeelivälikkeen sijoittaminen peräsuolen siirtämiseksi pois suuren annoksen alueelta, mikä mahdollistaa takaosan turvamarginaalin mahdollisen murto-osan sisäisen liikkeen huomioon ottamiseksi peräsuolen ilmapallon sijasta, on välttämätöntä peräsuolen säästämisen saavuttamiseksi ja samalla helpottaa lisävarmuutta hoidosta. tarkkuus.

Nykyaikaisen annoksen nostamisen yhteydessä ja sen sijaan, että laaja HDR-brakyterapiatietokanta tukee kahden fraktion lähestymistapaa erittäin suuriannoksiseen hoitoon, jossa on alustavia kokemuksia kahden fraktion SABR:stä, suora vertailu ei-invasiivisesta ja laajasti yleistettävissä oleva kahden fraktion SABR-ohjelma viiden jakeen tavanomaiseen lähestymistapaan on loogista. Viime vuosina on ilmaantunut institutionaalisia tutkimuksia, jotka osoittavat todisteita ultrahypofraktioidun hoito-ohjelman turvallisuudesta alle viidessä SABR-fraktiossa, ja laajamittaisia ​​satunnaistettuja tietoja tarvitaan kipeästi. Tämä lähestymistapa auttaa saavuttamaan tarvittavat peräsuolen annosrajoitukset asettamalla peräsuolen hydrogeeliä, ja se voi toimia sopivana tasapainona tarvittavien hoitojen lukumäärän minimoimisen välillä samalla kun sallitaan suuremman annoksen antaminen, joka tarvitaan parantamisen todennäköisyyden optimoimiseksi.