ARPにおけるソケットシールとしてのコラーゲンマトリックスとコラーゲン膜 (ARP)

主な研究目的は、ARP後4ヶ月のコラーゲンマトリックスとコラーゲン膜の間の部位の中心における軟組織の厚さを比較することです。

二次試験の結果は同じ比較に関連しており、次の変数が含まれます：7日後と21日後の創傷縮小、7日後、21日後および4か月後のソケット創傷治癒スコア、投与前と投与前の間の軟組織プロファイルを含む骨および軟組織の寸法の変化。 -術後4ヶ月。

患者は、ゲント大学病院の歯周病科および口腔インプラント科でのスクリーニングおよび書面による同意後、ARPに関する被験者内RCTに参加することになる。

サンプル サイズの計算は、SPSS Statistics 28 (IBM、ニューヨーク、米国) で、対応のあるサンプルの t 検定を使用して実行されました。 この計算は、試験部位と対照部位の間の最終的な軟組織の厚さの平均差が0.5 mm、標準偏差が0.6 mmであるという結果に基づいていました（Eeckhout et al.、2022）。 アルファを 0.05、検出力を 0.08 に設定すると、サンプル サイズの計算では 14 人の患者が含まれることが示されました。 脱落の可能性を補うために、この患者数は 18 名に増加しました。

ランダム化、割り当ての隠蔽、および盲検化 これは被験者内 RCT であるため、すべての患者は対照治療と同様に試験治療も受けます。 コイン投げにより、各患者のどの部位がコラーゲンマトリックスで治療され（テスト部位）、どの部位がコラーゲン膜で治療されるか（対照部位）が決定されます。 グループの割り当ては ARP の直後に決定され、評価する検査官と統計学者がそれぞれ公平な登録と分析を行えるように隠蔽されたままになります。

治療手順と術後のケア 患者には、手術の 1 時間前に抗生物質 (アモキシシリン 2g) と抗炎症薬 (イブプロフェン 600 mg) を全身投与するよう指示されます。 治療の直前に、患者は 0.12% クロルヘキシジン溶液 (Perio-aid® Intensive Care、Dent-Aid Benelux、ハウテン、オランダ) と局所麻酔 (Septanest Special®、ノルアドレナリン 1/100000; Septodont、Saint Maur des) で洗い流されます。フランス、フォセ）が投与されます。

歯はフラップを上げずに抜歯することが好ましい。 臨床医が必要と判断した場合、反射を最小限に抑えるために乳頭切開を行うことができ、これにより軟組織を損傷することなくエレベーターを設置することができます。 頬の軟組織は決して持ち上げてはいけません。 創傷面切除および洗浄後、歯周プローブを使用して欠損骨の量を 0.5 mm 単位で測定します。 頬骨の欠損は、頬骨稜と顔面中央軟組織縁の間の垂直距離から 3 mm を引いたものと定義されます。 次に、両方の歯槽窩を、舌側骨頂部のレベルまで、コラーゲンを豊富に含む脱タンパク質牛骨ミネラル (C-DBBM、Bio-Oss Collagen® 100 mg または 250 mg、Geistlich Pharma AG、スイス、ウォルフーゼン) で充填します。 同じ手順が無傷肺胞および無傷肺胞に対して実行されます。 その後、コインを投げて、各部位に対する 2 つの治療法のいずれかの割り当てを決定します。

• 試験部位: コラーゲンマトリックス (Mucograft Seal®、Geistlich Pharma AG、ヴォルフーゼン、スイス)
• 対照部位：コラーゲン膜（BioGide Compressed® 13x25 mm、Geistlich Pharma AG、Wolhusen、スイス） 対照部位では、膜を配置するために頬側および舌側に小さな袋が作られます。 ソケットシール材料は、下にある C-DBBM を保護するために、少なくとも 4 本の単一縫合糸 (Seralon 6/0、Serag Weissner、Naila、ドイツ) で縫合されます。 創傷の縁とソケットのシール材が完全に近付くように注意が払われます。

抗生物質の全身投与（アモキシシリン 2g）を 4 日間継続し、患者が必要と判断した場合には抗炎症薬（イブプロフェン 600 mg）を服用します。 患者は、1 週間、1 日 2 回、0.12% クロルヘキシジン溶液ですすいでください。 その後、縫合糸が除去されます。

主要結果: 部位の中心における軟組織の厚さ 部位の中心における軟組織の厚さは、Seyssens らの方法を使用して評価されます。 （2019年）。 小視野低線量 CBCT 画像は T0 (術後すぐ) と T3 (4 か月) に撮影されます。 すべての CBCT 画像は、ProMax 3D Max デバイス (Planmeca、ヘルシンキ、フィンランド) を使用し、同じ標準設定 (90 kV、6.3 mA、9 秒、ボクセル サイズ 200 μm)、同じ視野 50 × 80 mm で取得されます。それぞれの患者。 開唇装置は外部の軟組織の輪郭を明確に視覚化するために使用され、患者には同じ理由で舌を後方に折りたたむように指示されます。 特殊なソフトウェア (Invivo6、Osteoid Inc.、米国カリフォルニア州サンタクララ) を使用して、両方の CBCT 画像を重ね合わせます。 まず、術後 CBCT (T0) 上に抜歯歯の長軸のレベルで基準線を描きます。 その後、ソフトウェアはこの基準線を維持したまま重畳 CBCT (T3) に切り替えます。 部位の中心における軟組織の厚さは、歯槽突起と軟組織の輪郭の間の垂直距離として基準線上で測定されます。

頬側舌側および近遠心側の創傷寸法 これらは、T0 (術後すぐ)、T1 (1 週間)、および T2 (3 週間) で歯周プローブを使用して 0.5 mm 単位で記録されます。

ソケット創傷治癒スコア（SWHS） SWHS（Afat et al.、2019）は、T1（1週間）、T2（3週間）、およびT3（4か月）で評価されます。 SWHS は、創傷の裂開、上皮化、摘出後の窩を充填する肉芽組織の質、および初期肉芽組織と創傷縁の間の深さを評価するために使用されます。 SWHS は咬合の臨床写真に基づいて評価され、次のスコアが得られます。 0 = 傷は角質化した歯肉で覆われ、組織の色はピンク色、出血はなく、健康な組織と連続しています。 1 = ソケットは組織化された肉芽組織で満たされており、出血はなく、頬側歯肉縁から 0 ～ 2 mm の深さまで潰れています。 2 = 組織化された肉芽組織で満たされたソケット。創傷の 1/4 ～ 1/2 が赤い組織色を示し、出血はなく、頬側歯肉縁から 2 ～ 4 mm の深さまで潰れています。 3 = ソケットは未組織の肉芽組織で満たされており、傷の 1/2 以上が赤い組織の色を示し、出血しており、急性感染の証拠はありません。 4 = ソケットが異物 (食べ物など) で満たされており、肺胞炎の兆候が見られます。

骨および軟組織の寸法の変化 これらは、T0 (術後すぐ) および T3 (4 か月) で撮影された同じ CBCT 画像でも評価されます。 特殊なソフトウェア (Invivo6、Osteoid Inc.、米国カリフォルニア州サンタクララ) を使用して、両方の CBCT 画像を重ね合わせます。 次の基準線は、抜歯の中心の術後 CBCT (T0) 上に構築されます: 抜歯の長軸、抜歯の長軸に垂直な舌骨頂点のレベル、レベル -1 mm、レベル -3 mm、およびレベル -5 mm は舌側骨頂部の根尖方向で、抜歯歯の長軸に垂直です。 骨幅は-1mm、-3mm、-5mmの3段階で登録されます。 頬側および舌側の軟組織の高さは、歯槽突起と、歯槽突起の最も頬側および舌側の部分における垂直基準線に平行な軟組織の輪郭との間の垂直距離として測定される。 術後 CBCT のすべての測定が完了すると、ソフトウェアは重ね合わせた CBCT (T3) 画像に切り替わり、すべての基準線を維持したまま同じ測定を行うことができます。 最後に、T0 での測定値から T3 での測定値を減算することで変化が計算されます。

頬側軟組織プロファイルの変化 口腔内スキャン (Trios、3shape、コペンハーゲン、デンマーク) を T0 (術後すぐ) と T3 (4 か月) に撮影します。 STL (Surface Tessellation Language) 形式で得られたデジタル表面モデルは、指定されたソフトウェア (SMOP、Swissmeda AG、チューリッヒ、スイス) にインポートされ、形状測定の変化が分析されます。 頬側の研究関連関心領域 (AOI) が部位ごとに選択されます。 AOI は、軟組織縁の 0.5 mm 下からさらに 4 mm の先端まで達します。 近遠心寸法では、AOI は近心線の角度から遠心線の角度に達します。 AOI は、個々の解剖学的差異により部位間で異なりますが、各時点では各部位で一定に保たれます。 デジタル表面モデルは、変更されていない隣接する歯の表面にベストフィットアルゴリズムを使用して重ねられます。 T0 から T3 までの各部位の AOI 内の平均容積変化 (mm3) がソフトウェアによって計算され、AOI で除算され、頬側軟組織プロファイルの平均変化が得られます。 この方法の詳細については、以前の論文 (Eeckhout et al., 2020) を参照してください。

統計分析 データ分析には SPSS Statistics 28 (IBM、ニューヨーク、米国) が使用されます。 平均値、標準偏差、および 95% 信頼区間 (CI) が治療グループごとに計算されます。 一対のサンプルの t 検定を使用して、部位の中心の軟組織の厚さと頬側の軟組織のプロファイルに関して 4 か月後のテスト部位と対照部位を比較します。

線形混合モデルを使用して、他の二次結果 (さまざまなレベルでの水平方向の頬骨損失、頬側および舌側の軟組織の高さ、創傷の寸法、および SWHS) を分析します。 治療グループ、時間、およびそれらの相互作用は、固定因子としてモデル化されます。 ランダム要因としての患者と歯の位置。 推定周辺平均および 95% CI は、治療グループごと、および時点ごとに計算されます。 有意水準は 0.05 に設定されます。