Kollagenmatrix versus Kollagenmembran als Alveolendichtung bei ARP (ARP)

Das primäre Studienziel besteht darin, die Weichgewebedicke in der Mitte der Stelle zwischen Kollagenmatrix und Kollagenmembran 4 Monate nach ARP zu vergleichen.

Sekundäre Studienergebnisse beziehen sich auf denselben Vergleich und umfassen die folgenden Variablen: Wundreduktion nach 7 Tagen und 21 Tagen, Wundheilungsscore der Augenhöhle nach 7 Tagen, 21 Tagen und 4 Monaten, Veränderungen der Knochen- und Weichgewebedimensionen einschließlich des Weichgewebeprofils zwischen prä -op und 4 Monate.

Die Patienten werden nach einem Screening und einer schriftlichen Einwilligung in der Abteilung für Parodontologie und orale Implantologie des Universitätsklinikums Gent in eine subjektinterne RCT zu ARP aufgenommen.

Eine Berechnung der Stichprobengröße wurde in SPSS Statistics 28 (IBM, New York, USA) unter Verwendung des T-Tests für gepaarte Stichproben durchgeführt. Die Berechnung basierte auf der Feststellung eines mittleren Unterschieds von 0,5 mm in der endgültigen Weichgewebedicke zwischen Test- und Kontrollstellen mit einer Standardabweichung von 0,6 mm (Eeckhout et al., 2022). Mit einem Alpha-Wert von 0,05 und einer Potenz von 0,08 ergab die Berechnung der Stichprobengröße, dass 14 Patienten eingeschlossen werden sollten. Um mögliche Studienabbrüche zu kompensieren, wurde diese Zahl auf 18 Patienten erhöht.

Randomisierung, Verschleierung der Zuordnung und Verblindung Da es sich um eine intraindividuelle RCT handelt, erhält jeder Patient sowohl die Testbehandlung als auch die Kontrollbehandlung. Durch einen Münzwurf wird bestimmt, welche Stelle bei jedem Patienten mit der Kollagenmatrix (Teststelle) und welche mit der Kollagenmembran (Kontrollstelle) behandelt wird. Die Gruppenzuteilung wird unmittelbar nach der ARP festgelegt und bleibt für den bewertenden Prüfer und Statistiker verborgen, um unvoreingenommene Registrierungen bzw. Analysen zu ermöglichen.

Behandlungsverfahren und postoperative Pflege Die Patienten werden angewiesen, 1 Stunde vor der Operation systemische Antibiotika (Amoxicillin 2 g) und entzündungshemmende Medikamente (Ibuprofen 600 mg) einzunehmen. Unmittelbar vor der Behandlung spülen die Patienten mit einer 0,12 %igen Chlorhexidinlösung (Perio-aid® Intensive Care, Dent-Aid Benelux, Houten, Niederlande) und Lokalanästhesie (Septanest special®, Noradrenalin 1/100000; Septodont, Saint Maur des Fossés, Frankreich) verwaltet.

Die Extraktion der Zähne erfolgt vorzugsweise ohne Lappenhebung. Wenn der Arzt es für notwendig erachtet, können papilläre Einschnitte für eine minimale Reflexion vorgenommen werden, was die Platzierung von Elevatoren ohne Schädigung des Weichgewebes ermöglicht. Bukkale Weichteile dürfen niemals angehoben werden. Nach dem Debridement und Spülen der Wunde wird die Menge des fehlenden Knochens mit einer Parodontalsonde auf 0,5 mm genau gemessen. Fehlender bukkaler Knochen ist definiert als der vertikale Abstand zwischen dem bukkalen Knochenkamm und dem mittleren Weichteilrand minus 3 mm. Anschließend werden beide Alveolarhöhlen mit kollagenangereichertem deproteinisiertem Rinderknochenmineral (C-DBBM, Bio-Oss Collagen® 100 mg oder 250 mg, Geistlich Pharma AG, Wolhusen, Schweiz) bis zur Höhe des lingualen Knochenkamms gefüllt. Das gleiche Verfahren wird für intakte und nicht intakte Alveolen durchgeführt. Daraufhin wird eine Münze geworfen, um die Zuordnung für eine von zwei Behandlungsmodalitäten zu jeder Stelle zu bestimmen:

• Teststelle: Kollagenmatrix (Mucograft Seal®, Geistlich Pharma AG, Wolhusen, Schweiz)
• Kontrollstelle: Kollagenmembran (BioGide Compressed® 13x25 mm, Geistlich Pharma AG, Wolhusen, Schweiz) An der Kontrollstelle wird bukkal und lingual ein kleiner Beutel hergestellt, um die Membran zu platzieren. Das Alveolendichtungsmaterial wird mit mindestens 4 Einzelnähten (Seralon 6/0, Serag Weissner, Naila, Deutschland) vernäht, um das darunter liegende C-DBBM zu schützen. Dabei wird auf eine perfekte Annäherung der Wundränder an das Alveolendichtungsmaterial geachtet.

Systemische Antibiotika (Amoxicillin 2 g) werden 4 Tage lang fortgesetzt und entzündungshemmende Medikamente (Ibuprofen 600 mg) werden eingenommen, wenn der Patient dies für notwendig hält. Die Patienten spülen eine Woche lang zweimal täglich mit einer 0,12 %igen Chlorhexidinlösung. Anschließend werden die Nähte entfernt.

Primärer Endpunkt: Dicke des Weichgewebes in der Mitte der Stelle. Die Dicke des Weichgewebes in der Mitte der Stelle wird mit der Methode von Seyssens et al. beurteilt. (2019). Bei T0 (unmittelbar nach der Operation) und T3 (4 Monate) wird ein kleinfeldiges DVT-Bild mit niedriger Dosis aufgenommen. Alle CBCT-Bilder werden mit einem ProMax 3D Max-Gerät (Planmeca, Helsinki, Finnland) mit denselben standardisierten Einstellungen (90 kV, 6,3 mA, 9 Sekunden, Voxelgröße 200 μm) und demselben Sichtfeld von 50 × 80 mm für aufgenommen jeden Patienten. Lippenspreizer werden verwendet, um das äußere Weichteilprofil deutlich sichtbar zu machen, und die Patienten werden aus demselben Grund angewiesen, die Zunge nach hinten zu falten. Mithilfe spezieller Software (Invivo6, Osteoid Inc., Santa Clara, Kalifornien, USA) werden beide DVT-Bilder überlagert. Zunächst wird im postoperativen DVT (T0) eine Referenzlinie auf Höhe der Längsachse des extrahierten Zahns eingezeichnet. Anschließend wechselt die Software zum überlagerten CBCT (T3) unter Beibehaltung dieser Referenzlinie. Die Weichgewebedicke in der Mitte der Stelle wird auf der Referenzlinie als vertikaler Abstand zwischen den Alveolarfortsätzen und der Umrisslinie des Weichgewebes gemessen.

Bukkolinguale und mesio-distale Wundabmessungen Diese werden mit einer parodontalen Sonde auf 0,5 mm genau bei T0 (unmittelbar postoperativ), T1 (1 Woche) und T2 (3 Wochen) registriert.

Socket Wound Healing Score (SWHS) SWHS (Afat et al., 2019) wird bei T1 (1 Woche), T2 (3 Wochen) und T3 (4 Monate) bewertet. SWHS wird verwendet, um die Dehiszenz der Wunde, die Epithelisierung, die Qualität des Granulationsgewebes, das die Alveole nach der Extraktion füllt, und die Tiefe zwischen dem frühen Granulationsgewebe und dem Wundrand zu bewerten. SWHS wird anhand der okklusalen Krankheitsbilder beurteilt und führt zu folgenden Werten: 0 = Wunde bedeckt mit keratinisierter Gingiva, rosa Gewebefarbe, keine Blutung, durchgehend mit gesundem Gewebe; 1 = Alveole gefüllt mit organisiertem Granulationsgewebe, keine Blutung, kollabiert bis zu einer Tiefe von 0–2 mm vom bukkalen Zahnfleischrand; 2 = Höhle gefüllt mit organisiertem Granulationsgewebe, ¼ bis ½ der Wunde zeigt rote Gewebefarbe, keine Blutung, kollabiert bis zu einer Tiefe von 2–4 mm vom bukkalen Zahnfleischrand; 3 = Höhle gefüllt mit unorganisiertem Granulationsgewebe, mehr als die Hälfte der Wunde zeigt rote Gewebefarbe, Blutung, kein Hinweis auf eine akute Infektion; 4 = Die Alveolenhöhle ist mit Fremdmaterial (Lebensmittel usw.) gefüllt und weist Anzeichen einer Alveolitis auf.

Veränderungen der Knochen- und Weichteildimensionen Diese werden auch anhand derselben DVT-Bilder beurteilt, die bei T0 (unmittelbar nach der Operation) und T3 (4 Monate) aufgenommen wurden. Mithilfe spezieller Software (Invivo6, Osteoid Inc., Santa Clara, Kalifornien, USA) werden beide DVT-Bilder überlagert. Die folgenden Referenzlinien werden im postoperativen DVT (T0) in der Mitte des extrahierten Zahns erstellt: die Längsachse des extrahierten Zahns, die Höhe des lingualen Knochenkamms senkrecht zur Längsachse des extrahierten Zahns, Stufe -1 mm, Ebene -3 mm und Ebene -5 mm apikal zum lingualen Knochenkamm und senkrecht zur Längsachse des extrahierten Zahns. Die Knochenbreite wird auf den drei Ebenen –1, –3 und –5 mm registriert. Die Höhe des bukkalen und lingualen Weichgewebes wird als der vertikale Abstand zwischen dem Alveolarfortsatz und der Umrisslinie des Weichgewebes parallel zur vertikalen Referenzlinie am bukkalsten und lingualsten Teil des Alveolarfortsatzes gemessen. Nach Abschluss aller Messungen des postoperativen DVT wechselt die Software zum überlagerten DVT-Bild (T3), sodass dieselben Messungen unter Beibehaltung aller Referenzlinien durchgeführt werden können. Abschließend werden Änderungen berechnet, indem die Messungen bei T3 von den Messungen bei T0 subtrahiert werden.

Veränderungen im bukkalen Weichgewebeprofil Ein intraoraler Scan (Trios, 3shape, Kopenhagen, Dänemark) wird bei T0 (unmittelbar nach der Operation) und T3 (4 Monate) durchgeführt. Die erhaltenen digitalen Oberflächenmodelle im STL-Format (Surface Tessellation Language) werden in eine bestimmte Software (SMOP, Swissmeda AG, Zürich, Schweiz) importiert, um profilometrische Änderungen zu analysieren. Für jede Stelle wird ein studienrelevanter Interessenbereich (Area of ​​Interest, AOI) auf der bukkalen Seite ausgewählt. Der AOI reicht von 0,5 mm unterhalb des Weichteilrandes bis 4 mm weiter apikal. In der mesiodistalen Dimension reicht der AOI vom mesialen zum distalen Linienwinkel. Der AOI variiert aufgrund individueller anatomischer Unterschiede zwischen den Standorten, wird jedoch an jedem Standort über alle Zeitpunkte hinweg konstant gehalten. Digitale Oberflächenmodelle werden mit dem Best-Fit-Algorithmus auf die unveränderten Nachbarzahnoberflächen überlagert. Eine mittlere volumetrische Änderung (mm3) innerhalb des AOI für jede Stelle von T0 bis T3 wird von der Software berechnet und durch den AOI dividiert, was zu einer mittleren Änderung des bukkalen Weichgewebeprofils führt. Einzelheiten zur Methode finden Sie in einem früheren Artikel (Eeckhout et al., 2020).

Statistische Analyse SPSS Statistics 28 (IBM, New York, USA) wird für die Datenanalyse verwendet. Pro Behandlungsgruppe werden Mittelwerte, Standardabweichungen und 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) berechnet. Der T-Test für gepaarte Proben wird verwendet, um Test- und Kontrollstellen nach 4 Monaten hinsichtlich der Weichgewebedicke in der Mitte der Stelle und des bukkalen Weichgewebeprofils zu vergleichen.

Ein lineares gemischtes Modell wird verwendet, um die anderen sekundären Ergebnisse zu analysieren (horizontaler bukkaler Knochenverlust auf den verschiedenen Ebenen, Höhe des bukkalen und lingualen Weichgewebes, Wundabmessungen und SWHS). Behandlungsgruppe, Zeit und deren Interaktion werden als feste Faktoren modelliert. Patient und Zahnposition als Zufallsfaktoren. Geschätzte Grenzmittelwerte und 95 %-KIs werden pro Behandlungsgruppe und pro Zeitpunkt berechnet. Das Signifikanzniveau wird auf 0,05 festgelegt.