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IBRIJA® と比較した、Levodopa Cyclops™ 経由で投与されたレボドパのバイオアベイラビリティのパイロット比較研究

2025年5月27日 更新者：PureIMS B.V.

健康な成人被験者を対象とした、INBRIJA® (参考製品) と比較した、Levodopa Cyclops™ (試験製品) 経由で投与されたレボドパの非盲検、ランダム化、クロスオーバー、バイオアベイラビリティ比較パイロット試験

パーキンソン病 (PD) 患者は、一般的にレボドパとデカルボキシラーゼ阻害剤 (DCI) の組み合わせで治療されます。 しかし、多くのPD患者は、定期的なレボドパ/DCI治療を受けていても、運動変動（オフエピソード）を経験します。

この満たされていない医療ニーズは、オフエピソード中に治療上の軽減をもたらす経口吸入製品である INBRIJA® の承認によって対処されました。 INBRIJA® はカプセルベースの吸入システムであり、レボドパの全量を投与するには、患者は 2 つのカプセルの内容物を吸入する必要があります。 レボドパの全量を投与するには、患者は 2 つのカプセルの内容物を吸入する必要があります。 INBRIJA® デバイスはスタンドアロンで再利用可能なユニットであるため、患者は症状を軽減するために、オフのエピソード中 (早朝のオフを除く) 1 日に数回、吸入前にカプセルを装填する必要があります。 また、INBRIJA® デバイスは PD 患者によって繰り返し使用されるため、汚染を避けるために適切に洗浄する必要があります。

PureIMS は、Levodopa Cyclops™ と呼ばれる、よりユーザーフレンドリーな代替品を開発しています。これは、Cyclops™ ドライパウダー吸入器で使用するための、レボドパ吸入粉末の充填済み薬剤装置の組み合わせです。 Cyclops™ の性質により、PD 患者に使用の容易さと利便性を提供します。 さらに、このデバイスの空気流に対する中程度から高度の抵抗と賦形剤の使用が最小限であることは、経口吸入中の咳の発生が最小限であることを示唆しています。

現在の研究は、INBRIJA® と比較して、レボドパ Cyclops™ の生物学的利用能が達成される用量を決定するために計画されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

パーキンソン病 (PD) 患者は、一般的にレボドパとデカルボキシラーゼ阻害剤 (DCI) の組み合わせで治療されます。 しかし、多くのPD患者は、定期的なレボドパ/DCI治療を受けていても、運動変動（オフエピソード）を経験します。 この満たされていない医療ニーズは、オフエピソード中に治療上の軽減をもたらすために全身循環中にレボドパを放出する経口吸入製品であるINBRIJA®の承認によって対処されました。

INBRIJA® 吸入器​​システムは噴霧乾燥粉末をベースにしており、90% のレボドパ、8% のジパルミトイル ホスファチジルコリン、および 2% の塩化ナトリウムを含んでいます。 レボドパの全量を投与するには、患者は 2 つのカプセルの内容物を吸入する必要があります。 INBRIJA® デバイスはスタンドアロンで再利用可能なユニットであるため、患者は症状を軽減するために、オフのエピソード中 (早朝のオフを除く) 1 日に数回、吸入前にカプセルを装填する必要があります。 また、INBRIJA® デバイスは PD 患者によって繰り返し使用されるため、汚染を避けるために適切に洗浄する必要があります。

PureIMS は、Levodopa Cyclops™ と呼ばれる薬剤と装置の組み合わせ製品を開発しています。これは、Cyclops™ ドライパウダー吸入器で使用するレボドパ吸入粉末があらかじめ充填された薬剤と装置の組み合わせです。 すぐに使用できる Cyclops™ には、高負荷の薬剤が含まれています (つまり、98% のレボドパと、賦形剤として機能する 2% の L-ロイシンのみ)。 Cyclops™ の性質により、PD 患者に使用の容易さと利便性を提供します。 さらに、このデバイスの空気流に対する中程度から高度の抵抗と賦形剤の使用が最小限であることは、経口吸入中の咳の発生が最小限であることを示唆しています。

レボドパ サイクロプス™ は、PD 患者において安全性と忍容性を示していますが、咳の症状は報告されていません。 30、60、および 90 mg の Levodopa Cyclops™ 用量での薬物動態 (PK) は、用量に比例して曝露 (Cmax および AUC) が増加し、Cmax に急速に達します (Levodopa Cyclops™ を使用した経口吸入後 10 分以内)。

PureIMS は、承認済みのレボドパ吸入薬 INBRIJA® に関する FDA の安全性と有効性の調査結果を参考にして、505(b)(2) 規制経路を通じて米国での医薬品開発を進める予定です。

現在の研究は、INBRIJA® と比較して、レボドパ Cyclops™ の相対的な生物学的利用能が同等に達する用量を決定するために計画されています。 選択された Levodopa Cyclops™ の用量は、参照リストに掲載されている薬剤に対する Levodopa Cyclops™ の PK ブリッジを提供するために、正式な生物学的利用能比較研究において INBRIJA® と比較して調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

26

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1202
        • Bed space for short term stay at Diagnostic & Consultative Centre 'Ascendent' Ltd.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 男性または女性の被験者
  2. 18歳から55歳までの年齢（インフォームドコンセントに署名した日を含む）

  3. 生殖能力のない女性被験者。 生殖能力のない女性被験者とは、次のような者として定義されます。

    (i) 自然閉経に達している(地元の検査機関によって決定された血清卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが閉経後の範囲にある自然発生的無月経が少なくとも6か月、または自然発生的無月経が12か月であると定義される)。 (ii) 子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術の術後 6 週間後である。または (iii) 両側卵管結紮を受けている。 自然無月経には、無月経を引き起こす基礎疾患がある場合（例：無月経）は含まれません。 神経性無食欲症）

  4. -生殖能力があり、信頼できる避妊方法を使用している、および/または同意時から治験治療の最終投与後30日まで適切な避妊方法を使用する意思のある女性被験者

    医学的に認められた避妊法のリスト（スクリーニング来院の少なくとも4週間前に使用され、研究期間中は変更されない）：

    • バリア法と殺精子剤 (フィルム、ゼリー、フォーム) の組み合わせ: 例: 殺精子剤を含む女性用/男性用コンドーム、および殺精子剤を含む横隔膜/子宮頸管キャップ/避妊用スポンジ。
    • ホルモン法: エストロゲン/プロゲスチンを組み合わせた注射剤と経口避妊薬。プロゲスチン注射剤および経口避妊薬。インプラント (Nexplanon®)、膣リング (NuvaRing®)、皮膚パッチ (Xulane®)、および避妊薬注射 (Depo-Provera®) です。
    • 子宮内避妊具 (IUD): 不活性または銅製 IUD (ParaGard®)、ホルモン IUD (Mirena®、Skyla®、Kyleena®)。
  5. 医学的および標準的な臨床検査によって判断された身体的および精神的に健康である
  6. 喫煙歴が5パック年相当量以下（1パック年相当量は、1日1パックを1年間喫煙することに等しい）の非喫煙者または元喫煙者（少なくとも6か月前に禁煙）、およびその他のニコチン非使用者尿中コチニン検査で確認された製品を含む
  7. BMIが18.0～30.0kg/m2の範囲内（境界を含む）
  8. スクリーニング時の正常な肺活量測定値（1秒努力呼気量[FEV1]および努力肺活量[FVC]が、年齢、身長、性別、民族に関して平均値の80%～120%であること（1秒当たりの努力呼気量[FEV1]および努力肺活量[FVC]））。 ECCS/ERS へ）1
  9. 臨床試験プロトコルの第 5.4 章に従って書面で与えられたインフォームドコンセント

除外基準:

  1. 別の臨床試験への同時参加、またはスクリーニング訪問前90日以内（前回の試験の最終検査日から計算）
  2. 現在の試験に複数回ランダム化する
  3. 妊娠中および/または授乳中の女性。 妊娠検査薬が陽性
  4. 体重40kg未満
  5. スクリーニング訪問前の90日以内に献血または500mLを超える血漿交換を含む失血
  6. 薬物乱用または違法薬物の使用歴: ソフトドラッグの使用 (例: スクリーニング訪問前の6か月以内の大麻、またはハードドラッグ（例：ハードドラッグ） スクリーニング訪問前1年以内のコカイン、アンフェタミン、フェンシクリジン
  7. アルコール乱用、つまり1日あたり2単位または1週間あたり10単位を超えるアルコールの定期的な使用、またはアルコール依存症の病歴（アルコール1単位はビール250 mL、ワイン125 mL、スピリッツ25 mLに相当します）、またはアルコール依存症から回復した人
  8. メチルキサンチンを含む飲料または食品の定期的な摂取（例、メチルキサンチン） コーヒー、紅茶、コーラ、カフェインを含む炭酸飲料、チョコレート）1日あたり500mg以上のメチルキサンチンに相当
  9. 陽性薬物スクリーニング
  10. アルコール検査陽性
  11. 重大な複数のおよび/または重度のアレルギー（ラテックスアレルギー、喘息、気管支過敏症を含む）の病歴、または処方薬または非処方薬または食品に対するアナフィラキシー反応または重大な不耐性を経験したことがある
  12. 薬物過敏症（特に試験IMPおよび参照IMPの有効成分レボドパおよびAxMPの有効成分カルビドパ）の病歴または糖類に対する不耐症（例: フルクトース、グルコース、またはラクトース）
  13. 臨床的に重大な心血管疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、肺疾患、代謝疾患、内分泌疾患、血液疾患、胃腸疾患、神経疾患、精神疾患、またはその他の疾患の存在または既往歴
  14. スクリーニング来院前4週間以内の臨床的に重大な病気
  15. 虫垂切除術を除く消化管の大手術
  16. 薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある慢性疾患
  17. 嚥下困難の病歴
  18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性の血清学的所見
  19. -スクリーニング来院前の6か月以内に、半減期が1週間を超えるデポ注射液または薬剤（治験薬を含む）の投与
  20. -スクリーニング来院前の4週間以内に、酵素誘導性薬剤、器官毒性薬剤、または半減期の長い薬剤を摂取した場合
  21. 全身薬または局所薬の摂取または投与（市販薬、特に制酸薬の摂取を含む） 水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、シメチコン、または漢方薬など。 セントジョーンズワート、カバカバ）スクリーニング訪問の2週間以内
  22. -スクリーニング訪問前の60日以内に、バルビツール酸塩、フェノチアジン、シメチジン、オメプラゾールなどの主要な臓器やシステムを変化させることが知られている薬物の投薬を受けている
  23. 100～135 mmHgの範囲外の収縮期血圧および/または60～90 mmHgの範囲外の拡張期血圧
  24. 脈拍数が50～90拍/分の範囲外
  25. 呼吸数が 12 ～ 16 呼吸/分の範囲外である
  26. 腋窩体温が35.5～37.1℃の範囲外にある
  27. 安静時ECG（12誘導）の臨床的に重大な異常
  28. 臨床的関連性を伴う正常範囲外の検査値
  29. 何らかの理由による特別な食事、例: ベジタリアン

  30. 既知または疑いのある被験者:

    • 研究指示に従わないこと
    • 信頼できない、信頼できない
    • 正式な情報ポリシー (インフォームド・コンセント) の一環として提供された情報、特にさらされることに同意するリスクと不快感に関して、理解および評価することができない
    • 経済的に非常に不安定な状況にあるため、参加することで起こり得るリスクや、巻き込まれる可能性のある不愉快な思いを天秤にかけることもできなくなっている
    • 対象者が司法裁判所により拘留されているか、施設に送られている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：参照 - インブリヤ® 84 mg
Arcus® ドライパウダー吸入器の Inbrija® カプセル 2 個 (カプセルあたりレボドパ 42 mg)
組み合わせ製品：インブリジャ®
ARCUS® ドライパウダー吸入器から経口吸入されるドライパウダー レボドパ
実験的：テスト1 -LevodopaCyclops®45mg
1つの使用済みレボドパCyclops®（= 45 mg levodopa）
組み合わせ製品：LevodopaCyclops®
Cyclops®乾燥粉末吸入器からの口頭で吸入ドライパウダーレボドパ
実験的：テスト2 -LevodopaCyclops®90mg
2つの使用済みレボドパcyclops®デバイス（= 90 mgレボドパ）
組み合わせ製品：LevodopaCyclops®
Cyclops®乾燥粉末吸入器からの口頭で吸入ドライパウダーレボドパ
実験的：テスト3 -Levodopa Cyclops™135 mg
3つの使用済みレボドパCyclops®デバイス（= 135 mgレボドパ）
組み合わせ製品：LevodopaCyclops®
Cyclops®乾燥粉末吸入器からの口頭で吸入ドライパウダーレボドパ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LevodopaCyclops®対Inbrija®の間でレボドパの比較バイオアベイラビリティに到達する線量
時間枠：5日
現在の試験の主な目的は、レボドパCyclops®対Inbrija®のレボドパの比較バイオアベイラビリティが、45、90、および135 mgのレボドパの単回吸入後、50 MGの前の在職期間中の断食条件を管理している断食条件を管理していたため、健康な成人の被験者におけるレボドパCyclops®対Inbrija®の間で到達する用量を決定することです。 66 mgのレボドパのうち、第4研究期間にIMP投与の1時間前に50 mgのカルビドパ50 mgを投与したInbrija®の用量（それぞれ42 mgのレボドパを含む2つの硬いカプセル）を供給しました。
5日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
作用の開始の尺度として、400 ng/mlを超えるレボドパ血漿濃度に到達する時間。
時間枠：5日
科学文献では、レボドパは400 ng/mlを超える血漿濃度に有効であると述べられているため、レボドパシクロプス®とInbrija®でこの濃度に到達するのにかかる時間は興味深いものであり、作用の開始を示しています。
5日
効果の期間の尺度として、レボドパ血漿濃度400 ng/mlを超える時間。
時間枠：5日
科学文献では、レボドパは400 ng/mLを超える血漿濃度に有効であると述べられているため、レボドパサイクロプス®の用量またはInbrija®の用量の後のこの濃度を超える時間は関心があります。
5日
バイタルサイン、臨床検査、有害事象の質問を測定することにより、レボドパCyclops®の安全性と忍容性
時間枠：5日

研究の前後：

  • バイタルサイン（体温、脈拍数、呼吸速度、血圧）
  • 12リードECG
  • 臨床検査血液および尿（女性の血液学、化学、血清学、血清FSH、尿検査）

各用量の後：

  • 有害事象の質問
  • 投与後50分でのバイタルサイン（脈拍数と血圧）測定
5日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PureIMS B.V.

協力者

Cooperative Clinical Drug Research and Development AG (CCDRD AG)

捜査官

  • 主任研究者：Ivo Bogdanov, MD、Bed space for short term stay at Diagnostic & Consultative Centre 'Ascendent' Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年9月25日

一次修了 (実際)

2023年10月20日

研究の完了 (実際)

2023年10月27日

試験登録日

最初に提出

2023年8月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月13日

最初の投稿 (実際)

2023年9月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月27日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2023-504687-42-00

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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