Een pilot-vergelijkende studie naar de biologische beschikbaarheid van Levodopa toegediend via Levodopa Cyclops™ in vergelijking met INBRIJA®

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke onderwerp
2. Leeftijd tussen 18 en 55 jaar (inclusief de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming)

3. Vrouwelijke proefpersoon die NIET reproductief potentieel heeft. Een vrouwelijke proefpersoon die GEEN voortplantingsvermogen heeft, wordt gedefinieerd als iemand die:

   (i) de natuurlijke menopauze heeft bereikt (gedefinieerd als ten minste 6 maanden spontane amenorroe met serumfollikelstimulerend hormoon [FSH]-spiegels in het postmenopauzale bereik zoals bepaald door het plaatselijke laboratorium, of 12 maanden spontane amenorroe); (ii) is 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie; of (iii) bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan. Onder spontane amenorroe vallen niet de gevallen waarbij er een onderliggende ziekte is die amenorroe veroorzaakt (bijv. anorexia nervosa)

4. Vrouwelijke proefpersoon die reproductief potentieel heeft en een betrouwbare anticonceptiemethode gebruikt en/of bereid is adequate anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie

   Lijst met medisch aanvaarde anticonceptiemethoden (ten minste 4 weken vóór het screeningsbezoek gebruikt en mag niet worden gewijzigd tijdens de duur van het onderzoek):

   • Combinatie van een barrièremethode en zaaddodende middelen (film, gelei, schuim): b.v. vrouwen-/mannencondooms met zaaddodende middelen, evenals pessarium/cervicaalkapje/anticonceptiespons met zaaddodende middelen.
   • Hormonale methoden: gecombineerde oestrogeen/progestageen injecteerbare en orale anticonceptiva; progestageen injecteerbare en orale anticonceptiva; implantaten (Nexplanon®), vaginale ring (NuvaRing®), huidpleister (Xulane®) en anticonceptie-injectie (Depo-Provera®).
   • Intra-uteriene hulpmiddelen (IUD): inert of koperspiraaltje (ParaGard®), hormonaal spiraaltje (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
5. Lichamelijk en geestelijk gezond, zoals beoordeeld door middel van medisch en standaard laboratoriumonderzoek
6. Niet-rokers of ex-rokers (minstens 6 maanden geleden gestopt) met een rookgeschiedenis van ≤5 pakjaarequivalenten (1 pakjaarequivalent is gelijk aan het roken van 1 pakje per dag gedurende 1 jaar) en niet-gebruikers van andere nicotine bevattende producten, bevestigd door urine-cotininetest
7. BMI binnen het bereik (inclusief de grenzen) van 18,0 tot 30,0 kg/m2
8. Normale spirometriewaarden bij screening (geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1] en geforceerde vitale capaciteit [FVC] tussen 80% en 120% van de gemiddelde waarde met betrekking tot leeftijd, lengte, geslacht en etniciteit (vlgs. aan ECCS/ERS)1
9. Geïnformeerde toestemming gegeven in schriftelijke vorm volgens hoofdstuk 5.4 van het protocol van de klinische proef

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een andere klinische proef op hetzelfde moment of binnen 90 dagen vóór het screeningsbezoek (berekend vanaf de datum van het eindonderzoek van de vorige studie)
2. Randomisatie in de huidige studie meer dan eens
3. Zwangere en/of zogende vrouwen. Positieve zwangerschapstest
4. Gewicht minder dan 40 kg
5. Bloeddonatie of bloedverlies inclusief plasmaferese van >500 ml binnen 90 dagen vóór het screeningsbezoek
6. Geschiedenis van drugsmisbruik of gebruik van illegale drugs: gebruik van softdrugs, b.v. marihuana binnen 6 maanden vóór screeningsbezoek of harddrugs, b.v. cocaïne, amfetaminen, fencyclidine binnen 1 jaar vóór het screeningsbezoek
7. Alcoholmisbruik, d.w.z. regelmatig gebruik van meer dan 2 eenheden alcohol per dag of 10 eenheden per week of een voorgeschiedenis van alcoholisme (één eenheid alcohol staat gelijk aan 250 ml bier, 125 ml wijn of 25 ml sterke drank) of herstelde alcoholisten
8. Regelmatige consumptie van dranken of voedsel dat methylxanthines bevat (bijv. koffie, thee, cola, cafeïnehoudende frisdranken, chocolade) overeenkomend met meer dan 500 mg methylxanthines per dag
9. Positieve screening op geneesmiddelen
10. Positieve alcoholtest
11. Een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (waaronder latexallergie, astma of bronchiale hyperreactiviteit), of een anafylactische reactie heeft gehad of een significante intolerantie voor al dan niet voorgeschreven medicijnen of voedsel
12. Elke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen (vooral voor het actieve ingrediënt levodopa van de test- en referentie-IMP’s en voor het actieve ingrediënt carbidopa van het AxMP) of intolerantie voor suikers (bijv. fructose, glucose of lactose)
13. Aanwezigheid of een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, long-, metabolische, endocriene, hematologische, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische of andere ziekten
14. Klinisch significante ziekte binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek
15. Grote operatie aan het maag-darmkanaal, behalve appendectomie
16. Elke chronische ziekte die de resorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren
17. Geschiedenis van slikproblemen
18. Positieve serologische bevindingen voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV)
19. Toediening van depot-injecteerbare oplossingen of medicijnen met een halfwaardetijd >1 week (inclusief onderzoeksmedicijnen) binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek
20. Inname van enzyminducerende, organotoxische geneesmiddelen of geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek
21. Inname of toediening van systemische of plaatselijke medicatie (inclusief OTC-medicatie en vooral inname van maagzuurremmers, b.v. aluminiumhydroxide, magnesiumhydroxide en simethicon of kruidenmedicijnen, b.v. sint-janskruid, kava kava) binnen 2 weken vóór het screeningsbezoek
22. Medicatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de belangrijkste organen of systemen beïnvloeden, zoals barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, omeprazol enz., binnen 60 dagen vóór het screeningsbezoek
23. Systolische bloeddruk buiten het bereik van 100 tot 135 mmHg en/of diastolische bloeddruk buiten het bereik van 60 tot 90 mmHg
24. Polsslag buiten het bereik van 50 tot 90 slagen/min
25. Ademhalingsfrequentie buiten het bereik van 12-16 ademhalingen/min
26. Oksellichaamstemperatuur buiten het interval van 35,5 tot 37,1 °C
27. Elke klinisch significante afwijking van het rust-ECG (12-afleidingen)
28. Laboratoriumwaarden buiten het normale bereik met klinische relevantie
29. Speciaal dieet vanwege welke reden dan ook, b.v. vegetariërs

30. Onderwerpen die bekend of verdacht zijn:

    • het niet naleven van de studierichtlijnen
    • niet betrouwbaar of geloofwaardig te zijn
    • niet in staat zijn de informatie die hen wordt verstrekt als onderdeel van het formele informatiebeleid (geïnformeerde toestemming) te begrijpen en te evalueren, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en het ongemak waaraan zij zouden willen worden blootgesteld
    • in een zodanig precaire financiële situatie verkeren dat zij de mogelijke risico’s van hun deelname en de ongemakken waarmee zij mogelijk te maken krijgen, niet langer tegen elkaar afwegen
    • betrokkene in hechtenis is genomen of wegens een rechterlijke uitspraak aan een instelling is overgedragen