En sammenlignende pilotstudie av biotilgjengelighet av Levodopa administrert via Levodopa Cyclops™ i forhold til INBRIJA®
En pilotstudie med åpen etikett, randomisert, crossover, sammenlignende biotilgjengelighet av Levodopa administrert via Levodopa Cyclops™ (testprodukt) i forhold til INBRIJA® (referanseprodukt) hos friske voksne personer
Pasienter med Parkinsons sykdom (PD) behandles vanligvis med en kombinasjon av levodopa og en dekarboksylasehemmer (DCI). Imidlertid opplever mange PD-pasienter motoriske svingninger (OFF-episoder), selv med deres vanlige levodopa/DCI-behandling.
Dette udekkede medisinske behovet ble dekket av godkjenningen av INBRIJA®, et oralt inhalert produkt, for å produsere terapeutisk lindring under OFF-episodene. INBRIJA® er et kapselbasert inhalatorsystem og for å administrere hele dosen levodopa må pasientene inhalere innholdet i to kapsler. For å administrere hele dosen levodopa, må pasientene inhalere innholdet i to kapsler. Siden INBRIJA®-enheten er en frittstående og gjenbrukbar enhet, må pasientene laste kapselen før inhalasjon flere ganger om dagen under AV-episodene (unntatt tidlig morgen AV) for å få lindring. INBRIJA®-enheten brukes også gjentatte ganger av PD-pasienter og må derfor rengjøres ordentlig for å unngå kontaminering.
PureIMS utvikler et mer brukervennlig alternativ kalt Levodopa Cyclops™, en ferdigfylt medikament-enhetskombinasjon av levodopa-inhalasjonspulver for bruk med Cyclops™ tørrpulverinhalatoren. På grunn av naturen til Cyclops™, tilbyr den PD-pasienter større brukervennlighet og bekvemmelighet. Dessuten antyder enhetens moderate til høye motstand mot luftstrøm og minimal bruk av hjelpestoffer minimale hosteepisoder under oral inhalasjon.
Den nåværende studien er planlagt for å bestemme dosen ved hvilken sammenlignende biotilgjengelighet av Levodopa Cyclops™ vil bli oppnådd sammenlignet med INBRIJA®.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med Parkinsons sykdom (PD) behandles vanligvis med en kombinasjon av levodopa og en dekarboksylasehemmer (DCI). Imidlertid opplever mange PD-pasienter motoriske svingninger (OFF-episoder), selv med deres vanlige levodopa/DCI-behandling. Dette udekkede medisinske behovet ble dekket av godkjenningen av INBRIJA®, et oralt inhalert produkt, som frigjør levodopa i den systemiske sirkulasjonen for å produsere terapeutisk lindring under OFF-episodene.
INBRIJA®-inhalatorsystemet er basert på et spraytørket pulver og inneholder 90 % levodopa, 8 % dipalmitoylfosfatidylkolin og 2 % natriumklorid. For å administrere hele dosen levodopa, må pasientene inhalere innholdet i to kapsler. Siden INBRIJA®-enheten er en frittstående og gjenbrukbar enhet, må pasientene laste kapselen før inhalasjon flere ganger om dagen under AV-episodene (unntatt tidlig morgen AV) for å få lindring. INBRIJA®-enheten brukes også gjentatte ganger av PD-pasienter og må derfor rengjøres ordentlig for å unngå kontaminering.
PureIMS utvikler et kombinasjonsprodukt med legemiddel-enhet kalt Levodopa Cyclops™, en ferdigfylt medikament-enhetskombinasjon av levodopa-inhalasjonspulver for bruk med Cyclops™ tørrpulverinhalator. Cyclops™ som er klar til bruk bærer en høy mengde medikament (dvs. 98 % levodopa med kun 2 % L-leucin som hjelpestoff). På grunn av naturen til Cyclops™, tilbyr den PD-pasienter større brukervennlighet og bekvemmelighet. Dessuten antyder enhetens moderate til høye motstand mot luftstrøm og minimal bruk av hjelpestoffer minimale hosteepisoder under oral inhalasjon.
Levodopa Cyclops™ har vist sikkerhet og toleranse hos PD-pasienter uten rapporter om hosteepisoder. Farmakokinetikken (PK) ved 30, 60 og 90 mg Levodopa Cyclops™-doser viser en doseproporsjonal økning av eksponeringen (Cmax og AUC) med en rask oppnåelse av Cmax (innen 10 minutter etter oral inhalasjon ved bruk av Levodopa Cyclops™).
PureIMS planlegger å forfølge legemiddelutvikling i USA via 505(b)(2) regulatorisk vei, med henvisning til sikkerhets- og effektfunnene fra FDA for den godkjente levodopa-inhalatoren INBRIJA®.
Den nåværende studien er planlagt for å bestemme dosen ved hvilken sammenlignbar relativ biotilgjengelighet av Levodopa Cyclops™ vil bli oppnådd sammenlignet med INBRIJA®. Den valgte Levodopa Cyclops™-dosen vil deretter bli undersøkt mot INBRIJA® i en formell sammenlignende biotilgjengelighetsstudie, for å gi en PK-bro av Levodopa Cyclops™ til det referanseoppførte legemidlet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1202
- Bed space for short term stay at Diagnostic & Consultative Centre 'Ascendent' Ltd.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlig eller kvinnelig subjekt
- Alder mellom 18 og 55 år (inkludert datoen for signering av informert samtykke)
Kvinnelig subjekt som IKKE HAR reproduktivt potensial. Et kvinnelig subjekt som IKKE har reproduktivt potensial er definert som en som:
(i) har nådd naturlig overgangsalder (definert som minst 6 måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende hormon [FSH] nivåer i postmenopausal området som bestemt av det lokale laboratoriet, eller 12 måneder med spontan amenoré); (ii) er 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi; eller (iii) har gjennomgått bilateral tubal ligering. Spontan amenoré inkluderer ikke tilfeller der det er en underliggende sykdom som forårsaker amenoré (f. anoreksia)
Kvinnelig forsøksperson som har reproduksjonspotensial og bruker pålitelig prevensjonsmetode og/eller er villig til å bruke adekvate prevensjonsmetoder fra tidspunktet for samtykket til 30 dager etter siste dose studieterapi
Liste over medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (brukt minst 4 uker før screeningbesøk og skal ikke endres i løpet av studien):
- Kombinasjon av en barrieremetode og sæddrepende midler (film, gelé, skum): f.eks. kvinnelige/ mannlige kondomer med spermicider, samt diafragma/ cervical cap/ prevensjonssvamp med spermicider.
- Hormonelle metoder: kombinerte østrogen/progestin injiserbare og orale prevensjonsmidler; progestin injiserbare og orale prevensjonsmidler; implantater (Nexplanon®), vaginalring (NuvaRing®), hudplaster (Xulane®) og prevensjonsinjeksjon (Depo-Provera®).
- Intrauterine enheter (IUD): inert eller kobberspiral (ParaGard®), hormonspiral (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
- Fysisk og psykisk frisk som bedømt ved hjelp av medisinsk og standard laboratorieundersøkelse
- Ikke-røykere eller eks-røykere (sluttet for minst 6 måneder siden) med en røykehistorie på ≤5 pakkeårekvivalenter (1 pakkeårsekvivalent er lik røyking 1 pakke per dag i 1 år) og ikke-brukere av annet nikotin som inneholder produkter, bekreftet ved urin-kotinintest
- BMI innenfor området (inkludert grensene) på 18,0 til 30,0 kg/m2
- Normale spirometriverdier ved screening (tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1] og tvungen vitalkapasitet [FVC] mellom 80 % og 120 % av gjennomsnittsverdien med hensyn til alder, høyde, kjønn og etnisitet (iht. til ECCS/ERS)1
- Informert samtykke gitt i skriftlig form i henhold til kapittel 5.4 i protokollen for klinisk utprøving
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen klinisk studie på samme tid eller innen 90 dager før screeningbesøk (beregnet fra datoen for den endelige undersøkelsen av forrige studie)
- Randomisering til den nåværende rettssaken mer enn én gang
- Gravide og/eller ammende kvinner. Positiv graviditetstest
- Vekt under 40 kg
- Bloddonasjon eller blodtap inkludert plasmaferese på >500 ml innen 90 dager før screeningbesøk
- Historie om narkotikamisbruk eller bruk av ulovlige stoffer: bruk av myke stoffer, f.eks. marihuana innen 6 måneder før screeningbesøk eller harde stoffer, f.eks. kokain, amfetamin, fencyklidin innen 1 år før screeningbesøk
- Alkoholmisbruk, dvs. regelmessig bruk av mer enn 2 enheter alkohol per dag eller 10 enheter per uke eller en historie med alkoholisme (en enhet alkohol tilsvarer 250 ml øl, 125 ml vin eller 25 ml brennevin) eller gjenvunne alkoholikere
- Regelmessig inntak av drikkevarer eller mat som inneholder metylxantiner (f. kaffe, te, cola, koffeinholdig brus, sjokolade) tilsvarende mer enn 500 mg metylxantiner per dag
- Positiv medikamentscreening
- Positiv alkoholtest
- Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (inkludert lateksallergi, astma eller bronkial hyperreaktivitet), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat
- Enhver historie med legemiddeloverfølsomhet (spesielt overfor den aktive ingrediensen levodopa i test- og referanse-IMPene og overfor den aktive ingrediensen carbidopa i AxMP) eller intoleranse overfor sukker (f.eks. fruktose, glukose eller laktose)
- Tilstedeværelse eller en historie med klinisk signifikante kardiovaskulære, nyre-, lever-, lunge-, metabolske, endokrine, hematologiske, gastrointestinale, nevrologiske, psykiatriske eller andre sykdommer
- Klinisk signifikant sykdom innen 4 uker før screeningbesøk
- Større kirurgi i mage-tarmkanalen bortsett fra blindtarmsoperasjon
- Enhver kronisk sykdom som kan forstyrre resorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet
- Historie med problemer med å svelge
- Positive serologiske funn for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt C virus (HCV) antistoffer
- Administrering av depotinjiserbare oppløsninger eller medisiner med halveringstid >1 uke (inkludert studiemedisiner) innen 6 måneder før screeningbesøk
- Inntak av enzyminduserende, organotoksiske eller lang halveringstid legemidler innen 4 uker før screeningbesøk
- Inntak eller administrering av systemisk eller topisk medisin (inkludert OTC-medisiner og spesielt inntak av syrenøytraliserende midler, f.eks. aluminiumhydroksid, magnesiumhydroksid og simetikon eller urtemedisiner, f.eks. johannesurt, kava kava) innen 2 uker før screeningbesøk
- Medisinering med legemidler kjent for å endre de viktigste organene eller systemene som barbiturater, fentiaziner, cimetidin, omeprazol etc. innen 60 dager før screeningbesøk
- Systolisk blodtrykk utenfor området 100 til 135 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk utenfor området 60 til 90 mmHg
- Pulsfrekvens utenfor området 50 til 90 slag/min
- Respirasjonsfrekvens utenfor området 12-16 pust/min
- Aksillær kroppstemperatur utenfor intervallet 35,5 til 37,1 °C
- Enhver klinisk signifikant abnormitet ved hvile-EKG (12-avledninger)
- Laboratorieverdier utenfor normalområdet med klinisk relevans
- Spesialkost uansett årsak, f.eks. vegetarianere
Personer som er kjent eller mistenkt:
- ikke å overholde studiedirektivene
- ikke å være pålitelig eller troverdig
- ikke å være i stand til å forstå og vurdere informasjonen som er gitt til dem som en del av den formelle informasjonspolitikken (informert samtykke), spesielt med hensyn til risikoen og ubehaget som de godtar å bli utsatt for
- å være i en så prekær økonomisk situasjon at de ikke lenger veier opp de mulige risikoene ved deltakelsen og de ubehagelighetene de kan være involvert i
- subjektet er i varetekt eller innlevert til en institusjon på grunn av en rettssak
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Referanse - Inbrija® 84 mg
2 Inbrija® kapsler (42 mg levodopa per kapsel) fra Arcus® tørrpulverinhalator
|
Oralt inhalert tørt pulver levodopa fra ARCUS® tørrpulverinhalator
|
|
Eksperimentell: Test 1 - Levodopa Cyclops® 45 mg
1 forhåndsfylt engangs levodopa Cyclops® (= 45 mg levodopa)
|
Oralt inhalert tørrpulver levodopa fra Cyclops® tørrpulverinhalator
|
|
Eksperimentell: Test 2 - Levodopa Cyclops® 90 mg
2 forhåndsfylte engangs levodopa Cyclops®-enheter (= 90 mg levodopa)
|
Oralt inhalert tørrpulver levodopa fra Cyclops® tørrpulverinhalator
|
|
Eksperimentell: Test 3 - Levodopa Cyclops ™ 135 mg
3 Forhåndsfylte engangs Levodopa Cyclops®-enheter (= 135 mg levodopa)
|
Oralt inhalert tørrpulver levodopa fra Cyclops® tørrpulverinhalator
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosen hvor sammenlignende biotilgjengelighet av Levodopa vil bli nådd mellom Levodopa Cyclops® versus Inbrija®
Tidsramme: 5 dager
|
Det primære målet med den foreliggende studien er å bestemme dosen hvor sammenlignende biotilgjengelig Levodopa leverte dose (2 harde kapsler som inneholder 42 mg levodopa hver) av INBRIJA® administrert med Carbidopa 50 mg en time før IMP -administrasjon i en fjerde studieperiode.
|
5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tiden for å nå en Levodopa plasmakonsentrasjon over 400 ng/ml som et mål for virkningen av virkningen.
Tidsramme: 5 dager
|
I den vitenskapelige litteraturen uttales det at Levodopa er effektiv i plasmakonsentrasjoner over 400 ng/ml, derfor er tiden det tar å nå denne konsentrasjonen med Levodopa Cyclops® og Inbrija® av interesse og er indikativ for utbruddet av handling.
|
5 dager
|
|
Tiden over en levodopa plasmakonsentrasjon 400 ng/ml som et mål for virkningsvarigheten.
Tidsramme: 5 dager
|
I den vitenskapelige litteraturen uttales det at Levodopa er effektiv i plasmakonsentrasjoner over 400 ng/ml, derfor er tiden over denne konsentrasjonen etter en Levodopa Cyclops® -dose eller INBRIJA® -dose av interesse.
|
5 dager
|
|
Sikkerhet og toleranse av Levodopa Cyclops® ved å måle vitale tegn, laboratorieundersøkelse og avhør av bivirkninger
Tidsramme: 5 dager
|
Før og etter studien:
Etter hver dose:
|
5 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ivo Bogdanov, MD, Bed space for short term stay at Diagnostic & Consultative Centre 'Ascendent' Ltd.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrodegenerative sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Basal ganglia sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Parkinsonlidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmittere agenter
- Dopaminmidler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Levodopa
Andre studie-ID-numre
- 2023-504687-42-00
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .