Uno studio pilota comparativo sulla biodisponibilità della levodopa somministrata tramite Levodopa Cyclops™ rispetto a INBRIJA®

Criterio di inclusione:

1. Soggetto maschile o femminile
2. Età compresa tra 18 e 55 anni (compresa la data di firma del consenso informato)

3. Soggetto femminile NON dotato di potenziale riproduttivo. Si definisce soggetto femminile NON potenzialmente riproduttivo colui che:

   (i) ha raggiunto la menopausa naturale (definita come almeno 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante [FSH] nell'intervallo postmenopausale, come determinato dal laboratorio locale, o 12 mesi di amenorrea spontanea); (ii) è 6 settimane dopo l'intervento di ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia; o (iii) è stato sottoposto a legatura bilaterale delle tube. L'amenorrea spontanea non comprende i casi in cui esiste una malattia di base che causa l'amenorrea (ad es. anoressia nervosa)

4. Soggetto femminile che abbia potenziale riproduttivo e utilizzi un metodo contraccettivo affidabile e/o sia disposto a utilizzare metodi contraccettivi adeguati a partire dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

   Elenco dei metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (utilizzati almeno 4 settimane prima della visita di screening e da non modificare per la durata dello studio):

   • Combinazione di un metodo barriera e spermicidi (pellicola, gelatina, schiuma): ad es. preservativi femminili/maschili con spermicidi, nonché diaframma/cappuccio cervicale/spugnetta contraccettiva con spermicidi.
   • Metodi ormonali: contraccettivi combinati estro/progestinici iniettabili e orali; contraccettivi orali e iniettabili progestinici; impianti (Nexplanon®), anello vaginale (NuvaRing®), cerotto cutaneo (Xulane®) e iniezione contraccettiva (Depo-Provera®).
   • Dispositivi intrauterini (IUD): IUD inerte o al rame (ParaGard®), IUD ormonale (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
5. Fisicamente e mentalmente sano come giudicato mediante esami medici e di laboratorio standard
6. Non fumatori o ex fumatori (smessi da almeno 6 mesi) con una storia di fumo pari a ≤ 5 pacchetti-anno equivalenti (1 pacchetto-anno equivalente equivale a fumare 1 pacchetto al giorno per 1 anno) e non consumatori di altra nicotina contenenti prodotti, confermati dal test della cotinina nelle urine
7. BMI compreso nell'intervallo (compresi i confini) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2
8. Valori spirometrici normali allo screening (volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1] e capacità vitale forzata [FVC] compresi tra 80% e 120% del valore medio relativo a età, altezza, sesso ed etnia (acc. all'ECCS/ERS)1
9. Consenso informato fornito in forma scritta secondo il capitolo 5.4 del protocollo della sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione ad un altro studio clinico contemporaneamente o entro 90 giorni prima della visita di screening (calcolata a partire dalla data dell'esame finale dello studio precedente)
2. Randomizzazione nel presente studio più di una volta
3. Donne incinte e/o che allattano. Test di gravidanza positivo
4. Peso inferiore a 40 kg
5. Donazione di sangue o perdita di sangue inclusa plasmaferesi >500 ml entro 90 giorni prima della visita di screening
6. Storia di abuso di droga o uso di droghe illegali: uso di droghe leggere, ad es. marijuana entro 6 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti, ad es. cocaina, anfetamine, fenciclidina entro 1 anno prima della visita di screening
7. Abuso di alcol, ovvero consumo regolare di più di 2 unità di alcol al giorno o 10 unità a settimana o storia di alcolismo (un'unità di alcol equivale a 250 ml di birra, 125 ml di vino o 25 ml di superalcolici) o alcolisti recuperati
8. Il consumo regolare di bevande o alimenti contenenti metilxantine (ad es. caffè, tè, cola, bibite contenenti caffeina, cioccolato) equivalenti a più di 500 mg di metilxantine al giorno
9. Screening farmacologico positivo
10. Test alcolico positivo
11. Storia di allergie multiple e/o gravi significative (inclusa allergia al lattice, asma o iperreattività bronchiale), o ha avuto una reazione anafilattica o intolleranza significativa a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione
12. Qualsiasi storia di ipersensibilità al farmaco (in particolare al principio attivo levodopa degli IMP di test e di riferimento e al principio attivo carbidopa dell'AxMP) o intolleranza a qualsiasi zucchero (ad es. fruttosio, glucosio o lattosio)
13. Presenza o anamnesi clinicamente significativa di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, polmonari, metaboliche, endocrine, ematologiche, gastrointestinali, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo
14. Malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima della visita di screening
15. Intervento chirurgico maggiore del tratto gastrointestinale, ad eccezione dell'appendicectomia
16. Qualsiasi malattia cronica che possa interferire con il riassorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco
17. Storia di difficoltà nella deglutizione
18. Risultati sierologici positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV)
19. Somministrazione di soluzioni iniettabili depot o farmaci con emivita >1 settimana (compresi i farmaci in studio) entro 6 mesi prima della visita di screening
20. Assunzione di farmaci induttori enzimatici, organotossici o a lunga emivita entro 4 settimane prima della visita di screening
21. Assunzione o somministrazione di qualsiasi farmaco sistemico o topico (compresi i farmaci da banco e in particolare l'assunzione di antiacidi, ad es. idrossido di alluminio, idrossido di magnesio e simeticone o farmaci a base di erbe, ad es. erba di San Giovanni, kava kava) entro 2 settimane prima della visita di screening
22. Farmaci con farmaci noti per alterare i principali organi o sistemi come barbiturici, fenotiazine, cimetidina, omeprazolo ecc. entro 60 giorni prima della visita di screening
23. Pressione sanguigna sistolica al di fuori dell'intervallo compreso tra 100 e 135 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica al di fuori dell'intervallo compreso tra 60 e 90 mmHg
24. Frequenza del polso fuori dall'intervallo compreso tra 50 e 90 battiti/min
25. Frequenza respiratoria fuori dall'intervallo di 12-16 respiri/min
26. Temperatura corporea ascellare al di fuori dell'intervallo compreso tra 35,5 e 37,1°C
27. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dell'ECG a riposo (12 derivazioni)
28. Valori di laboratorio fuori range normale con rilevanza clinica
29. Dieta speciale per qualsiasi motivo, ad es. vegetariani

30. Soggetti conosciuti o sospetti:

    • non rispettare le direttive di studio
    • non essere affidabile o degno di fiducia
    • di non essere in grado di comprendere e valutare le informazioni loro fornite nell'ambito dell'informativa formale (consenso informato), in particolare riguardo ai rischi e ai disagi ai quali accetterebbero di essere esposti
    • trovarsi in una situazione finanziaria talmente precaria da non valutare più i possibili rischi della loro partecipazione e le spiacevoli conseguenze in cui potrebbero essere coinvolti
    • il soggetto è detenuto o sottoposto a un istituto a causa di un procedimento giudiziario