Vertaileva pilottitutkimus Levodopa Cyclops™:n kautta annetun levodopan biologisesta hyötyosuudesta suhteessa INBRIJAAN®
Avoin, satunnaistettu, risteyttävä, vertaileva, Levodopa Cyclops™:n (testituotteen) kautta annetun levodopan biologinen hyötyosuustutkimus suhteessa INBRIJAAN® (vertailutuotteeseen) terveillä aikuisilla
Parkinsonin tautia (PD) sairastavia potilaita hoidetaan yleensä levodopan ja dekarboksylaasi-inhibiittorin (DCI) yhdistelmällä. Kuitenkin monet PD-potilaat kokevat motorisia fluktuaatioita (OFF-jaksoja), vaikka heillä olisi säännöllinen levodopa/DCI-hoito.
Tähän tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen vastattiin hyväksymällä INBRIJA®, suun kautta hengitettävä tuote, tuottamaan terapeuttista helpotusta OFF-jaksojen aikana. INBRIJA® on kapselipohjainen inhalaattorijärjestelmä ja antaakseen täyden levodopaannoksen potilaiden on hengitettävä kahden kapselin sisältö. Jotta potilas voi antaa täyden levodopa-annoksen, hänen on hengitettävä kahden kapselin sisältö. Koska INBRIJA®-laite on itsenäinen ja uudelleenkäytettävä yksikkö, potilaiden on ladattava kapseli ennen inhalaatiota useita kertoja päivässä OFF-jaksojen aikana (paitsi varhain aamulla OFF) saadakseen helpotusta. Lisäksi PD-potilaat käyttävät INBRIJA®-laitetta toistuvasti, ja siksi se on puhdistettava kunnolla kontaminaation välttämiseksi.
PureIMS kehittää käyttäjäystävällisempää vaihtoehtoa nimeltä Levodopa Cyclops™, esitäytetyn levodopa-inhalaatiojauheen lääke-laiteyhdistelmää käytettäväksi Cyclops™-kuivajauheinhalaattorin kanssa. Cyclopsin™ luonteen vuoksi se tarjoaa PD-potilaille helpompaa ja mukavampaa käyttää. Lisäksi laitteen kohtalainen tai korkea vastustuskyky ilmavirtaukselle ja apuaineiden vähäinen käyttö viittaa siihen, että yskä on vähäistä oraalisen inhalaation aikana.
Nykyinen tutkimus on suunniteltu määrittämään annos, jolla saavutetaan Levodopa Cyclopsin™ vertaileva hyötyosuus INBRIJAan® verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tautia (PD) sairastavia potilaita hoidetaan yleensä levodopan ja dekarboksylaasi-inhibiittorin (DCI) yhdistelmällä. Kuitenkin monet PD-potilaat kokevat motorisia fluktuaatioita (OFF-jaksoja), vaikka heillä olisi säännöllinen levodopa/DCI-hoito. Tähän tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen vastattiin hyväksymällä INBRIJA®, suun kautta hengitettävä tuote, joka vapauttaa levodopaa systeemisessä verenkierrossa terapeuttisen helpotuksen tuottamiseksi OFF-jaksojen aikana.
INBRIJA®-inhalaattorijärjestelmä perustuu sumutuskuivattuun jauheeseen ja sisältää 90 % levodopaa, 8 % dipalmitoyylifosfatidyylikoliinia ja 2 % natriumkloridia. Jotta potilas voi antaa täyden levodopa-annoksen, hänen on hengitettävä kahden kapselin sisältö. Koska INBRIJA®-laite on itsenäinen ja uudelleenkäytettävä yksikkö, potilaiden on ladattava kapseli ennen inhalaatiota useita kertoja päivässä OFF-jaksojen aikana (paitsi varhain aamulla OFF) saadakseen helpotusta. Lisäksi PD-potilaat käyttävät INBRIJA®-laitetta toistuvasti, ja siksi se on puhdistettava kunnolla kontaminaation välttämiseksi.
PureIMS kehittää lääke-laiteyhdistelmätuotetta nimeltä Levodopa Cyclops™, esitäytetyn levodopa-inhalaatiojauheen lääke-laiteyhdistelmän käytettäväksi Cyclops™-kuivajauheinhalaattorin kanssa. Käyttövalmis Cyclops™ sisältää suuren lääkemäärän (eli 98 % levodopaa ja vain 2 % L-leusiinia apuaineena). Cyclopsin™ luonteen vuoksi se tarjoaa PD-potilaille helpompaa ja mukavampaa käyttää. Lisäksi laitteen kohtalainen tai korkea vastustuskyky ilmavirtaukselle ja apuaineiden vähäinen käyttö viittaa siihen, että yskä on vähäistä oraalisen inhalaation aikana.
Levodopa Cyclops™ on osoittanut turvallisuutta ja siedettävyyttä PD-potilailla, joilla ei ole raportoitu yskäkohtauksia. Farmakokinetiikka (PK) 30, 60 ja 90 mg Levodopa Cyclops™ -annoksilla osoittaa annokseen suhteutettua altistuksen lisääntymistä (Cmax ja AUC) ja Cmax saavutetaan nopeasti (10 minuutin sisällä Levodopa Cyclops™ -inhalaation jälkeen).
PureIMS aikoo jatkaa lääkekehitystä Yhdysvalloissa 505(b)(2)-sääntelyreitin kautta viitaten FDA:n turvallisuus- ja tehokkuushavaintoihin hyväksytystä levodopa-inhalaattorista INBRIJA®.
Nykyinen tutkimus on suunniteltu määrittämään annos, jolla saavutetaan vertailukelpoinen Levodopa Cyclops™:n suhteellinen hyötyosuus INBRIJAan® verrattuna. Valittu Levodopa Cyclops™ -annos tutkitaan sitten INBRIJAa® vastaan muodollisessa vertailevassa biologisessa hyötyosuustutkimuksessa, jotta Levodopa Cyclops™:n PK-silta saadaan lueteltuun vertailulääkkeeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1202
- Bed space for short term stay at Diagnostic & Consultative Centre 'Ascendent' Ltd.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen aihe
- Ikä 18-55 vuotta (mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivä)
Naispuolinen kohde, joka EI OLE lisääntymiskykyinen. Naishenkilö, joka EI ole lisääntymiskykyinen, määritellään henkilöksi, joka:
(i) on saavuttanut luonnollisen vaihdevuodet (määriteltynä vähintään 6 kuukautta kestänyt spontaani amenorrea, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso on postmenopausaalisella alueella paikallisen laboratorion määrittämänä, tai 12 kuukauden spontaani amenorrea); (ii) on 6 viikkoa leikkauksen jälkeen kahdenvälinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman sitä; tai (iii) sille on tehty molemminpuolinen munanjohdinligaatio. Spontaani amenorrea ei sisällä tapauksia, joissa taustalla on kuukautisia aiheuttava sairaus (esim. anoreksia)
Naispuolinen koehenkilö, joka ON lisääntymiskykyinen ja käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää ja/tai on halukas käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä suostumuksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Luettelo lääketieteellisesti hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä (käytetään vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä, eikä sitä saa muuttaa tutkimuksen aikana):
- Suojamenetelmän ja siittiöiden torjunta-aineiden (kalvo, hyytelö, vaahto) yhdistelmä: esim. naisten/miesten kondomit, joissa on spermisidejä, sekä pallea/kohdunkaulan korkki/ehkäisysieni spermisidillä.
- Hormonaaliset menetelmät: estrogeeni/progestiini-injektioyhdistelmät ja suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet; injektoitavat progestiini- ja oraaliset ehkäisyvalmisteet; implantit (Nexplanon®), emätinrengas (NuvaRing®), iholaastari (Xulane®) ja ehkäisyinjektio (Depo-Provera®).
- Kohdunsisäiset laitteet (IUD): inertti tai kuparikierukka (ParaGard®), hormonaalinen IUD (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
- Fyysisesti ja henkisesti terve lääketieteellisen ja tavanomaisen laboratoriotutkimuksen perusteella
- Tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat (lopettivat vähintään 6 kuukautta sitten), joiden tupakoinnin historia on ≤ 5 pakkausvuotta vastaavaa (1 pakkausvuoden vastaava vastaa tupakointia 1 pakkaus päivässä 1 vuoden ajan) ja muut nikotiinit eivät käytä sisältäviä tuotteita, vahvistettu virtsan kotiniinitestillä
- BMI alueella (mukaan lukien rajat) 18,0 - 30,0 kg/m2
- Normaalit spirometria-arvot seulonnassa (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa [FEV1] ja pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC] 80–120 % iän, pituuden, sukupuolen ja etnisen taustan keskiarvosta (ac. ECCS/ERS:lle)1
- Ilmoitettu suostumus kirjallisesti annettu kliinisen tutkimussuunnitelman luvun 5.4 mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan tai 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (laskettu edellisen tutkimuksen lopputarkastuksen päivämäärästä)
- Satunnaistaminen tähän tutkimukseen useammin kuin kerran
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset. Positiivinen raskaustesti
- Paino alle 40 kg
- Verenluovutus tai verenhukka, mukaan lukien plasmafereesi > 500 ml 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
- Huumeiden väärinkäytön tai laittomien huumeiden käyttöhistoria: mietojen huumeiden käyttö, esim. marihuana 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai kovia huumeita, esim. kokaiini, amfetamiinit, fensyklidiini vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Alkoholin väärinkäyttö, eli yli 2 alkoholiyksikön säännöllinen käyttö päivässä tai 10 yksikköä viikossa tai alkoholismi (yksi alkoholiyksikkö vastaa 250 ml olutta, 125 ml viiniä tai 25 ml väkeviä alkoholijuomia) tai toipuneet alkoholistit
- Säännöllinen metyyliksantiineja sisältävien juomien tai elintarvikkeiden (esim. kahvi, tee, cola, kofeiinipitoiset virvoitusjuomat, suklaa) vastaa yli 500 mg metyyliksantiinia päivässä
- Positiivinen lääkeseulonta
- Positiivinen alkoholitesti
- Aiemmin merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (mukaan lukien lateksiallergia, astma tai keuhkoputkien ylireaktiivisuus) tai sinulla on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai elintarvikkeiden sietokyvyttömyys
- Mikä tahansa aiempi lääkeyliherkkyys (etenkin testi- ja vertailu-IMP:n vaikuttavalle aineelle levodopalle ja AxMP:n aktiiviselle aineelle karbidopalle) tai sokeri-intoleranssi (esim. fruktoosi, glukoosi tai laktoosi)
- Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, keuhko-, aineenvaihdunta-, endokriinisiä, hematologisia, maha-suolikanavan, neurologisia, psykiatrisia tai muita sairauksia tai aiempia sairauksia
- Kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
- Suuri maha-suolikanavan leikkaus paitsi umpilisäkkeen poisto
- Mikä tahansa krooninen sairaus, joka saattaa häiritä lääkkeen resorptiota, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä
- Aiemmat nielemisvaikeudet
- Positiiviset serologiset löydökset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille
- Depot-injektoitavien liuosten tai lääkkeiden, joiden puoliintumisaika on yli 1 viikko (mukaan lukien tutkimuslääkkeet), antaminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Entsyymejä indusoivien, organotoksisten tai pitkän puoliintumisajan lääkkeiden nauttiminen 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
- Minkä tahansa systeemisen tai paikallisen lääkityksen nauttiminen tai antaminen (mukaan lukien itsehoitolääkkeet ja erityisesti antasidien, esim. alumiinihydroksidi, magnesiumhydroksidi ja simetikoni tai yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma, kava kava) 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
- Lääkitys lääkkeillä, joiden tiedetään muuttavan tärkeimpiä elimiä tai järjestelmiä, kuten barbituraatit, fenotiatsiinit, simetidiini, omepratsoli jne. 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
- Systolinen verenpaine alueen 100 - 135 mmHg ulkopuolella ja/tai diastolinen verenpaine välillä 60 - 90 mmHg
- Pulssi on 50-90 lyöntiä/min ulkopuolella
- Hengitystiheys on 12-16 hengitystä/min ulkopuolella
- Kainalon ruumiinlämpö 35,5 - 37,1 °C:n ulkopuolella
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lepo-EKG:n poikkeama (12-kytkentäinen)
- Laboratorioarvot normaalin alueen ulkopuolella, joilla on kliinistä merkitystä
- Erikoisruokavalio mistä tahansa syystä, esim. kasvissyöjät
Tunnetut tai epäillyt kohteet:
- olla noudattamatta opiskeluohjeita
- olla luotettava tai luotettava
- ei kyetä ymmärtämään ja arvioimaan heille osana virallista tiedotuspolitiikkaa (tietoinen suostumus) annettuja tietoja, erityisesti mitä tulee riskeihin ja epämukavuuteen, joille he suostuvat altistumaan
- olla niin epävarmassa taloudellisessa tilanteessa, että he eivät enää punnitse osallistumisensa mahdollisia riskejä ja epämiellyttävyyttä, johon he voivat osallistua
- tutkittava on pidätettynä tai toimitettu laitokselle oikeudenkäynnin vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Viite - Inbrija® 84 mg
2 Inbrija®-kapselia (42 mg levodopaa kapselia kohden) Arcus®-kuivajauheinhalaattorista
|
Suun kautta inhaloitava kuivajauhelevodopa ARCUS®-kuivajauheinhalaattorista
|
|
Kokeellinen: Testi 1 - Levodopa Cyclops® 45 mg
1 esitäytetty kertakäyttöinen Levodopa Cyclops® (= 45 mg levodopa)
|
Suullisesti hengitetty kuivajauhe levodopa Cyclops® Dry Powder inhalaattorista
|
|
Kokeellinen: Testi 2 - Levodopa Cyclops® 90 mg
2 Esitäytettyä kertakäyttöistä Levodopa Cyclops® -laitetta (= 90 mg levodopa)
|
Suullisesti hengitetty kuivajauhe levodopa Cyclops® Dry Powder inhalaattorista
|
|
Kokeellinen: Testi 3 - Levodopa Cyclops ™ 135 mg
3 esitäytettyä kertakäyttöistä Levodopa Cyclops® -laitetta (= 135 mg levodopa)
|
Suullisesti hengitetty kuivajauhe levodopa Cyclops® Dry Powder inhalaattorista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annos, jolloin levodopa -vertaileva hyötyosuus saavutetaan Levodopa Cyclops®: n välillä verrattuna Inbrijaan®
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Esillä olevan tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää annos, jolla levodopa -vertaileva hyötyosuus saavutetaan Levodopa Cyclops®: n verrattuna INBRIJA®: iin, kun terveillä aikuisilla on oraalisen hengityksen jälkeen yhden annoksen 45, 90 ja 135 mg levodopa -olosuhteissa, jotka on annettu yhdenmukaisen asteen kanssa. Inbrija®: lla, jota annettiin 42 mg: n levodopalla 50 mg: lla, levodopa toimitettu annos (2 kovaa kapselia, jotka sisältävät 42 mg levodopaa).
|
5 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika saavuttaa levodopa -plasmapitoisuus yli 400 ng/ml toimenpiteen alkamisen mittana.
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Tieteellisessä kirjallisuudessa todetaan, että levodopa on tehokas plasmapitoisuuksissa, jotka ovat yli 400 ng/ml, joten aika, joka kuluu tämän pitoisuuden saavuttamiseen Levodopa Cyclops®: n ja Inbrija®: n kanssa, on kiinnostava ja on osoitus toiminnan alkamisesta.
|
5 päivää
|
|
Levodopa -plasmapitoisuuden yläpuolella 400 ng/ml mittana vaikutuksen keston ajan.
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Tieteellisessä kirjallisuudessa todetaan, että levodopa on tehokas plasmapitoisuuksissa, jotka ovat yli 400 ng/ml, siksi tämän pitoisuuden yläpuolella oleva aika Levodopa Cyclops® -annoksen tai Inbrija® -annoksen jälkeen on kiinnostava.
|
5 päivää
|
|
Levodopa Cyclops® -turvallisuus ja siedettävyys mittaamalla elintärkeitä merkkejä, laboratoriotutkimuksia ja haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Ennen ja jälkeen tutkimuksen:
Jokaisen annoksen jälkeen:
|
5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ivo Bogdanov, MD, Bed space for short term stay at Diagnostic & Consultative Centre 'Ascendent' Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Parkinsonin tauti
- Parkinsonin häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Neurotransmitterit
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Levodopa
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-504687-42-00
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .