Eine vergleichende Pilotstudie zur Bioverfügbarkeit von über Levodopa Cyclops™ verabreichtem Levodopa im Vergleich zu INBRIJA®

Einschlusskriterien:

1. Männliches oder weibliches Subjekt
2. Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich des Datums der Unterzeichnung der Einverständniserklärung)

3. Weibliches Subjekt, das NICHT über das Fortpflanzungspotenzial verfügt. Ein weibliches Subjekt, das NICHT über das Fortpflanzungspotenzial verfügt, ist definiert als jemand, der:

   (i) die natürliche Menopause erreicht hat (definiert als mindestens 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons [FSH] im postmenopausalen Bereich, wie vom örtlichen Labor bestimmt, oder 12 Monate spontane Amenorrhoe); (ii) ist 6 Wochen nach der Operation eine bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie; oder (iii) sich einer bilateralen Tubenligatur unterzogen hat. Zur spontanen Amenorrhoe zählen nicht Fälle, bei denen eine Grunderkrankung vorliegt, die die Amenorrhoe verursacht (z. B. Anorexia nervosa)

4. Weibliches Subjekt, das über ein reproduktives Potenzial verfügt und eine zuverlässige Verhütungsmethode anwendet und/oder bereit ist, vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden

   Liste der medizinisch anerkannten Verhütungsmethoden (die mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch angewendet wurden und während der Dauer der Studie nicht geändert werden dürfen):

   • Kombination aus Barrieremethode und Spermiziden (Film, Gelee, Schaum): z.B. Kondome für Frauen/Männer mit Spermiziden sowie Diaphragma/Halskappe/Verhütungsschwamm mit Spermiziden.
   • Hormonelle Methoden: kombinierte injizierbare und orale Östrogen/Gestagen-Kontrazeptiva; injizierbare und orale Kontrazeptiva mit Gestagen; Implantate (Nexplanon®), Vaginalring (NuvaRing®), Hautpflaster (Xulane®) und Verhütungsspritze (Depo-Provera®).
   • Intrauterinpessare (IUP): Inert- oder Kupfer-IUP (ParaGard®), Hormon-IUP (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
5. Körperlich und geistig gesund, beurteilt durch medizinische und Standard-Laboruntersuchungen
6. Nichtraucher oder Ex-Raucher (die vor mindestens 6 Monaten aufgehört haben) mit einer Raucherhistorie von ≤5 Packungsjahresäquivalenten (1 Packungsjahresäquivalent entspricht dem Rauchen von 1 Packung pro Tag für ein Jahr) und Nichtkonsumenten von anderem Nikotin enthaltende Produkte, bestätigt durch Urin-Cotinin-Test
7. BMI im Bereich (einschließlich der Grenzen) von 18,0 bis 30,0 kg/m2
8. Normale Spirometriewerte beim Screening (forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde [FEV1] und forcierte Vitalkapazität [FVC] zwischen 80 % und 120 % des Durchschnittswerts hinsichtlich Alter, Größe, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit (gem. nach ECCS/ERS)1
9. In schriftlicher Form erteilte Einverständniserklärung gemäß Kapitel 5.4 des klinischen Studienprotokolls

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zum gleichen Zeitpunkt oder innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch (berechnet ab dem Datum der Abschlussuntersuchung der vorherigen Studie)
2. Mehrmalige Randomisierung in der vorliegenden Studie
3. Schwangere und/oder stillende Frauen. Positiver Schwangerschaftstest
4. Gewicht unter 40 kg
5. Blutspende oder Blutverlust einschließlich Plasmapherese von >500 ml innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch
6. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen: Konsum weicher Drogen, z.B. Marihuana innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harte Drogen, z.B. Kokain, Amphetamine, Phencyclidin innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch
7. Alkoholmissbrauch, d. h. regelmäßiger Konsum von mehr als 2 Einheiten Alkohol pro Tag oder 10 Einheiten pro Woche oder Alkoholismus in der Vorgeschichte (eine Einheit Alkohol entspricht 250 ml Bier, 125 ml Wein oder 25 ml Spirituosen) oder genesener Alkoholiker
8. Regelmäßiger Verzehr von Getränken oder Nahrungsmitteln, die Methylxanthine enthalten (z. B. Kaffee, Tee, Cola, koffeinhaltige Limonaden, Schokolade) entsprechend mehr als 500 mg Methylxanthinen pro Tag
9. Positives Drogenscreening
10. Positiver Alkoholtest
11. Vorgeschichte schwerwiegender multipler und/oder schwerer Allergien (einschließlich Latexallergie, Asthma oder bronchiale Hyperreaktivität) oder eine anaphylaktische Reaktion oder eine erhebliche Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln
12. Jegliche Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit (insbesondere gegenüber dem Wirkstoff Levodopa der Test- und Referenz-IMPs und gegenüber dem Wirkstoff Carbidopa des AxMP) oder einer Unverträglichkeit gegenüber Zuckern (z. B. Fruktose, Glukose oder Laktose)
13. Vorliegen oder Vorgeschichte klinisch bedeutsamer kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, pulmonaler, metabolischer, endokriner, hämatologischer, gastrointestinaler, neurologischer, psychiatrischer oder anderer Erkrankungen
14. Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
15. Größere Operationen am Magen-Darm-Trakt mit Ausnahme der Appendektomie
16. Jede chronische Erkrankung, die die Resorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte
17. Vorgeschichte von Schluckbeschwerden
18. Positive serologische Befunde für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV).
19. Verabreichung von Depot-Injektionslösungen oder Medikamenten mit einer Halbwertszeit >1 Woche (einschließlich Studienmedikamente) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch
20. Einnahme von enzyminduzierenden, organotoxischen oder Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
21. Einnahme oder Verabreichung jeglicher systemischer oder topischer Medikamente (einschließlich OTC-Medikamente und insbesondere Einnahme von Antazida, z. B. Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid und Simethicon oder pflanzliche Arzneimittel, z. B. Johanniskraut, Kava Kava) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
22. Medikamente mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die wichtigsten Organe oder Systeme verändern, wie Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Omeprazol usw. innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch
23. Systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 100 bis 135 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 60 bis 90 mmHg
24. Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 Schlägen/Minute
25. Atemfrequenz außerhalb des Bereichs von 12–16 Atemzügen/Minute
26. Achselkörpertemperatur außerhalb des Intervalls von 35,5 bis 37,1 °C
27. Jede klinisch signifikante Anomalie des Ruhe-EKG (12 Ableitungen)
28. Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs mit klinischer Relevanz
29. Spezielle Diät aus irgendeinem Grund, z.B. Vegetarier

30. Bekannte oder vermutete Personen:

    • sich nicht an die Studienordnung halten
    • nicht zuverlässig oder vertrauenswürdig sein
    • nicht in der Lage zu sein, die ihnen im Rahmen der formellen Informationspolitik (informierte Einwilligung) übermittelten Informationen zu verstehen und zu bewerten, insbesondere im Hinblick auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie sich bereitwillig aussetzen würden
    • sich in einer so prekären finanziellen Situation befinden, dass sie die möglichen Risiken ihrer Teilnahme und die damit verbundenen Unannehmlichkeiten nicht mehr abwägen können
    • Die Person befindet sich aufgrund einer richterlichen Anordnung in Untersuchungshaft oder wird einer Einrichtung übergeben