Пилотное сравнительное исследование биодоступности леводопы, вводимой с помощью препарата Леводопа Циклоп™, по сравнению с ИНБРИЯ®

Критерии включения:

1. Мужской или женский субъект
2. Возраст от 18 до 55 лет (включая дату подписания информированного согласия)

3. Субъект женского пола, НЕ обладающий репродуктивным потенциалом. Субъект женского пола, НЕ обладающий репродуктивным потенциалом, определяется как человек, который:

   (i) достигла естественной менопаузы (определяемой как минимум 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнями фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в сыворотке крови в постменопаузальном диапазоне, как определено местной лабораторией, или 12 месяцев спонтанной аменореи); (ii) через 6 недель послеоперационная двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее; или (iii) перенес двустороннюю перевязку маточных труб. Спонтанная аменорея не включает случаи, когда имеется основное заболевание, вызывающее аменорею (например, нервная анорексия)

4. Субъект женского пола, обладающий репродуктивным потенциалом и использующий надежный метод контрацепции и/или желающий использовать адекватные методы контроля над рождаемостью, начиная с момента согласия и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемой терапии.

   Список разрешенных с медицинской точки зрения методов контрацепции (использованных как минимум за 4 недели до скринингового визита и не подлежащих изменению на время исследования):

   • Комбинация барьерного метода и спермицидов (пленка, желе, пена): напр. женские/мужские презервативы со спермицидами, а также диафрагма/цервикальный колпачок/контрацептивная губка со спермицидами.
   • Гормональные методы: комбинированные эстроген/прогестиновые инъекционные и пероральные контрацептивы; прогестиновые инъекционные и пероральные контрацептивы; имплантаты (Nexplanon®), вагинальное кольцо (NuvaRing®), кожный пластырь (Xulane®) и противозачаточные инъекции (Depo-Provera®).
   • Внутриматочные спирали (ВМС): инертная или медная ВМС (ПараГард®), гормональная ВМС (Мирена®, Скайла®, Кайлина®).
5. Физически и психически здоров по данным медицинского и стандартного лабораторного обследования.
6. Некурящие или бывшие курильщики (бросившие курить не менее 6 месяцев назад) с стажем курения ≤5 эквивалентов пачек-года (эквивалент 1 пачки-года эквивалентен курению 1 пачки в день в течение 1 года) и не употребляющие другой никотин. содержащие продукты, подтвержденные тестом на котинин в моче
7. ИМТ в диапазоне (включая границы) от 18,0 до 30,0 кг/м2.
8. Нормальные показатели спирометрии при скрининге (объем форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1] и форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ] от 80% до 120% от среднего значения с учетом возраста, роста, пола и этнической принадлежности (в соотв. к ECCS/ERS)1
9. Информированное согласие, данное в письменной форме в соответствии с главой 5.4 протокола клинического исследования.

Критерий исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании одновременно или в течение 90 дней до скринингового визита (рассчитывается с даты заключительного обследования предыдущего исследования)
2. Рандомизация в настоящее исследование более одного раза
3. Беременные и/или кормящие женщины. Положительный тест на беременность
4. Вес менее 40 кг.
5. Сдача крови или кровопотеря, включая плазмаферез >500 мл, в течение 90 дней до скринингового визита
6. История злоупотребления наркотиками или употребления запрещенных наркотиков: употребление легких наркотиков, например. марихуана в течение 6 месяцев до скринингового визита или тяжелые наркотики, например. кокаин, амфетамины, фенциклидин в течение 1 года до скринингового визита
7. Злоупотребление алкоголем, то есть регулярное употребление более 2 единиц алкоголя в день или 10 единиц алкоголя в неделю, или алкоголизм в анамнезе (одна единица алкоголя равна 250 мл пива, 125 мл вина или 25 мл спиртных напитков) или выздоровевшие алкоголики.
8. Регулярное употребление напитков или продуктов питания, содержащих метилксантины (например, кофе, чай, кола, кофеинсодержащие газированные напитки, шоколад), что эквивалентно более 500 мг метилксантинов в день
9. Положительный результат скрининга на наркотики
10. Положительный тест на алкоголь
11. Наличие в анамнезе значительной множественной и/или тяжелой аллергии (включая аллергию на латекс, астму или гиперреактивность бронхов), анафилактическую реакцию или значительную непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания.
12. Любая гиперчувствительность к лекарственному средству в анамнезе (особенно к активному ингредиенту леводопе тестируемых и эталонных ИЛП и к активному ингредиенту карбидопе AxMP) или непереносимости любого сахара (например, фруктоза, глюкоза или лактоза)
13. Наличие или история клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, легочных, метаболических, эндокринных, гематологических, желудочно-кишечных, неврологических, психиатрических или других заболеваний.
14. Клинически значимое заболевание в течение 4 недель до скринингового визита.
15. Большие хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, за исключением аппендэктомии.
16. Любое хроническое заболевание, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата.
17. История затруднений при глотании
18. Положительные серологические данные на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) и/или антителам к вирусу гепатита С (ВГС).
19. Прием инъекционных растворов депо или препаратов с периодом полувыведения > 1 недели (включая исследуемые препараты) в течение 6 месяцев до скринингового визита.
20. Прием индуцирующих ферменты, органотоксичных препаратов или препаратов с длительным периодом полувыведения в течение 4 недель до скринингового визита.
21. Прием или применение любых системных или местных препаратов (включая безрецептурные препараты и особенно прием антацидов, например, антацидов). гидроксид алюминия, гидроксид магния и симетикон или лекарственные травы, например. зверобой, кава-кава) в течение 2 недель до скринингового визита
22. Прием лекарств, которые, как известно, изменяют основные органы или системы, такие как барбитураты, фенотиазины, циметидин, омепразол и т. д., в течение 60 дней до скринингового визита.
23. Систолическое артериальное давление вне диапазона от 100 до 135 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление вне диапазона от 60 до 90 мм рт. ст.
24. Частота пульса выходит за пределы диапазона от 50 до 90 уд/мин.
25. Частота дыхания вне диапазона 12-16 вдохов/мин.
26. Подмышечная температура тела вне интервала 35,5–37,1°С.
27. Любое клинически значимое отклонение ЭКГ покоя (12 отведений)
28. Лабораторные показатели выходят за пределы нормального диапазона, что имеет клиническое значение
29. Специальная диета по какой-либо причине, напр. вегетарианцы

30. Субъекты, которые известны или подозреваемы:

    • не соблюдать директивы исследования
    • не быть надежным или заслуживающим доверия
    • не быть способными понять и оценить информацию, предоставленную им в рамках официальной информационной политики (информированное согласие), в частности, относительно рисков и дискомфорта, которым они согласились бы подвергнуться
    • оказаться в таком нестабильном финансовом положении, что они больше не взвешивают возможные риски своего участия и неприятности, в которые они могут быть вовлечены
    • субъект находится под стражей или помещен в учреждение в связи с судебным