通过左旋多巴 Cyclops™ 与 INBRIJA® 给药的左旋多巴生物利用度初步比较研究
在健康成人受试者中通过左旋多巴 Cyclops™（测试产品）相对于 INBRIJA®（参比产品）给药的左旋多巴的开放标签、随机、交叉、比较生物利用度试验研究
帕金森病 (PD) 患者通常采用左旋多巴和脱羧酶抑制剂 (DCI) 联合治疗。 然而，许多 PD 患者即使接受常规左旋多巴/DCI 治疗，也会出现运动波动（OFF 发作）。
INBRIJA® 的批准解决了这一未满足的医疗需求，这是一种口服吸入产品，用于在 OFF 发作期间产生治疗缓解。 INBRIJA® 是一种基于胶囊的吸入器系统，为了给予全剂量的左旋多巴，患者需要吸入两粒胶囊的内容物。 为了服用全剂量的左旋多巴，患者需要吸入两粒胶囊的内容物。 由于 INBRIJA® 装置是一个独立且可重复使用的装置，因此患者必须在关闭期间（除清晨关闭外）每天在吸入前多次装载胶囊才能得到缓解。 此外，INBRIJA® 装置会被 PD 患者反复使用，因此需要适当清洁以避免污染。
PureIMS 正在开发一种更加用户友好的替代品，称为 Levodopa Cyclops™，这是一种左旋多巴吸入粉末的预填充药物装置组合，可与 Cyclops™ 干粉吸入器一起使用。 由于 Cyclops™ 的性质，它为 PD 患者提供了更大的使用便利性。 此外，该装置对气流的中等到高阻力以及赋形剂的最少使用表明口腔吸入期间的咳嗽发作最少。
目前的研究计划是为了确定左旋多巴 Cyclops™ 与 INBRIJA® 相比达到比较生物利用度的剂量。
研究概览
详细说明
帕金森病 (PD) 患者通常采用左旋多巴和脱羧酶抑制剂 (DCI) 联合治疗。 然而，许多 PD 患者即使接受常规左旋多巴/DCI 治疗，也会出现运动波动（OFF 发作）。 INBRIJA® 的批准解决了这一未满足的医疗需求，INBRIJA® 是一种口服吸入产品，可在体循环中释放左旋多巴，以在 OFF 发作期间产生治疗缓解。
INBRIJA®吸入器系统基于喷雾干燥粉末，含有90%的左旋多巴、8%的二棕榈酰磷脂酰胆碱和2%的氯化钠。 为了服用全剂量的左旋多巴，患者需要吸入两粒胶囊的内容物。 由于 INBRIJA® 装置是一个独立且可重复使用的装置，因此患者必须在关闭期间（除清晨关闭外）每天在吸入前多次装载胶囊才能得到缓解。 此外，INBRIJA® 装置会被 PD 患者反复使用，因此需要适当清洁以避免污染。
PureIMS 正在开发一种名为 Levodopa Cyclops™ 的药物设备组合产品，这是一种左旋多巴吸入粉末的预填充药物设备组合，可与 Cyclops™ 干粉吸入器配合使用。 即用型 Cyclops™ 载有高载量药物（即 98% 左旋多巴，仅 2% L-亮氨酸作为赋形剂）。 由于 Cyclops™ 的性质，它为 PD 患者提供了更大的使用便利性。 此外，该装置对气流的中等到高阻力以及赋形剂的最少使用表明口腔吸入期间的咳嗽发作最少。
左旋多巴 Cyclops™ 在 PD 患者中显示出安全性和耐受性，没有咳嗽发作的报告。 30、60 和 90 mg 左旋多巴 Cyclops™ 剂量的药代动力学 (PK) 显示暴露量（Cmax 和 AUC）与剂量成比例增加，并快速达到 Cmax（使用左旋多巴 Cyclops™ 口服吸入后 10 分钟内）。
PureIMS 计划参考 FDA 对已批准的左旋多巴吸入器 INBRIJA® 的安全性和有效性研究结果，通过 505(b)(2) 监管途径在美国进行药物开发。
目前的研究计划是为了确定与 INBRIJA® 相比，左旋多巴 Cyclops™ 达到相当的相对生物利用度的剂量。 然后，将在正式的生物利用度比较研究中，对选定的左旋多巴 Cyclops™ 剂量与 INBRIJA® 进行研究，以提供左旋多巴 Cyclops™ 与参考所列药物的 PK 桥梁。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Sofia、保加利亚、1202
- Bed space for short term stay at Diagnostic & Consultative Centre 'Ascendent' Ltd.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性受试者
- 年龄在18岁至55岁之间（包括签署知情同意书之日）
不具备生育潜力的女性受试者。 不具备生育潜力的女性受试者被定义为：
(i) 已达到自然绝经（定义为至少 6 个月自发性闭经且血清促卵泡激素 [FSH] 水平处于当地实验室确定的绝经后范围内，或 12 个月自发性闭经）； (ii) 双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）术后 6 周； (iii) 已进行双侧输卵管结扎术。 自发性闭经不包括有导致闭经的基础疾病的情况（例如，闭经）。 神经性厌食症）
具有生育潜力并使用可靠的避孕方法和/或愿意从同意之时起至最后一次研究治疗剂量后 30 天内使用适当的节育方法的女性受试者
医学上可接受的避孕方法列表（在筛选访视前至少使用 4 周，并且在研究期间不得更改）：
- 屏障方法和杀精剂（薄膜、果冻、泡沫）的组合：例如 含有杀精剂的女用/男用避孕套，以及含有杀精剂的隔膜/宫颈帽/避孕海绵。
- 激素方法：联合雌激素/孕激素注射剂和口服避孕药；孕激素注射剂和口服避孕药；植入物 (Nexplanon®)、阴道环 (NuvaRing®)、皮肤贴片 (Xulane®) 和避孕注射 (Depo-Provera®)。
- 宫内节育器 (IUD)：惰性或铜 IUD (ParaGard®)、激素 IUD（Mirena®、Skyla®、Kyleena®）。
- 通过医学和标准实验室检查判断身心健康
- 吸烟史≤5包年当量（1包年当量相当于每天吸1包，持续1年）的非吸烟者或戒烟者（至少6个月前戒烟）和不使用其他尼古丁的人含有产品，通过尿液可替宁测试确认
- BMI在18.0至30.0 kg/m2范围内（包括边界）
- 筛查时的正常肺活量测定值（一秒用力呼气量 [FEV1] 和用力肺活量 [FVC] 介于年龄、身高、性别和种族平均值的 80% 至 120% 之间（根据 至 ECCS/ERS)1
- 根据临床试验方案第5.4章以书面形式提供知情同意书
排除标准：
- 同时或筛选访视前90天内参加另一项临床试验（从上次研究的最终检查日期开始计算）
- 多次随机进入本试验
- 孕妇和/或哺乳期妇女。 妊娠试验阳性
- 重量小于40公斤
- 筛选访视前 90 天内献血或失血（包括血浆置换）超过 500 mL
- 药物滥用或使用非法药物的历史：使用软性药物，例如毒品 筛选访视前 6 个月内吸食大麻或吸食硬性毒品，例如 筛选访视前 1 年内使用过可卡因、安非他明、苯环己哌啶
- 酗酒，即每天经常饮酒超过 2 个单位或每周超过 10 个单位，或有酗酒史（1 单位酒精相当于 250 毫升啤酒、125 毫升葡萄酒或 25 毫升烈酒）或戒酒者
- 经常食用含有甲基黄嘌呤的饮料或食物（例如： 咖啡、茶、可乐、含咖啡因的苏打水、巧克力）相当于每天超过 500 毫克甲基黄嘌呤
- 药物筛选阳性
- 酒精测试呈阳性
- 有显着的多重和/或严重过敏史（包括乳胶过敏、哮喘或支气管高反应性），或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或显着不耐受
- 任何药物过敏史（特别是对测试和参考 IMP 的活性成分左旋多巴以及 AxMP 的活性成分卡比多巴）或对任何糖不耐受（例如糖）。 果糖、葡萄糖或乳糖）
- 存在或有临床意义的心血管、肾、肝、肺、代谢、内分泌、血液、胃肠、神经、精神或其他疾病的病史
- 筛选访视前 4 周内出现临床重大疾病
- 除阑尾切除术外的胃肠道大型手术
- 任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的慢性疾病
- 有吞咽困难史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体血清学结果呈阳性
- 筛选访视前 6 个月内给予长效注射溶液或半衰期 >1 周的药物（包括研究药物）
- 筛选访视前 4 周内服用过酶诱导药物、有机毒性药物或长半衰期药物
- 摄入或施用任何全身或局部药物（包括非处方药，尤其是抗酸剂，例如抗酸剂） 氢氧化铝、氢氧化镁和西甲硅油或草药，例如： 筛选访视前 2 周内使用圣约翰草、卡瓦卡瓦 (kava kava)
- 筛选访视前 60 天内服用已知会改变主要器官或系统的药物，例如巴比妥类药物、吩噻嗪类药物、西咪替丁、奥美拉唑等
- 收缩压超出 100 至 135 mmHg 范围和/或舒张压超出 60 至 90 mmHg 范围
- 脉率超出 50 至 90 次/分钟的范围
- 呼吸频率超出 12-16 次/分钟的范围
- 腋窝体温在 35.5 至 37.1°C 范围之外
- 静息心电图（12 导联）任何有临床意义的异常
- 实验室值超出正常范围且具有临床相关性
- 由于任何原因的特殊饮食，例如 素食者
已知或怀疑的对象：
- 不遵守学习指令
- 不可靠或不值得信赖
- 无法理解和评估作为正式信息政策（知情同意）的一部分提供给他们的信息，特别是有关他们同意面临的风险和不适的信息
- 财务状况如此不稳定，以至于他们不再权衡参与的可能风险以及可能卷入的不愉快
- 由于司法原因，对象被拘留或移交给机构
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：参考 - Inbrija® 84 毫克
2 粒来自 Arcus® 干粉吸入器的 Inbrija® 胶囊（每粒胶囊 42 毫克左旋多巴）
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ARCUS® 干粉吸入器口服吸入干粉左旋多巴
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实验性的：测试1 -LevodopaCyclops®45mg
1个预填充的单使用左旋多巴赛车（= 45毫克左旋多巴）
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来自Cyclops®干粉吸入器的口服吸入干粉左旋多巴
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实验性的：测试2 -LevodopaCyclops®90mg
2个预填充的单使用LevodopaCyclops®设备（= 90 mg左旋多巴）
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来自Cyclops®干粉吸入器的口服吸入干粉左旋多巴
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实验性的：测试3 -Levodopa Cyclops™135毫克
3个预填充的单使用左旋多巴Cyclops®设备（= 135毫克左旋多巴）
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来自Cyclops®干粉吸入器的口服吸入干粉左旋多巴
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LevodopaCyclops®与Inbrija®之间将达到左旋多巴的比较生物利用度的剂量
大体时间：5天
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The primary objective of the present trial is to determine the dose at which comparative bioavailability of levodopa will be reached between Levodopa Cyclops® versus Inbrija® in healthy adult subjects after an oral inhalation of a single dose of 45, 90 and 135 mg levodopa under fasting conditions administered with 50 mg carbidopa one hour prior IMP administration in 3 study periods and after a single dose of 66 Mg Levodopa在第四个研究期内，在IMP给药前一小时，用Carbidopa施用了用Carbidopa施用的Inbrija®的剂量（2个含42 mg左旋多巴的硬胶囊）。
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5天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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到达左旋多巴等离子体浓度以上的时间高于400 ng/ml的时间，以衡量作用的量度。
大体时间：5天
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在科学文献中，据指出，左旋多巴在400 ng/ml的血浆浓度下有效，因此，使用LevodopaCyclops®和Inbrija®达到这种浓度所需的时间是有意义的，并且是行动发作的指示。
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5天
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左旋多巴等离子体浓度400 ng/ml的时间作为效果持续时间的量度。
大体时间：5天
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在科学文献中，据指出，左旋多巴在400 ng/ml的血浆浓度下有效，因此，LevodopaCyclops®剂量或Inbrija®剂量后的浓度高于此浓度的时间。
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5天
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通过测量生命体征，实验室检查和不良事件质疑，LevodopaCyclops®的安全性和耐受性
大体时间：5天
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研究之前和之后：
每次剂量之后：
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5天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Ivo Bogdanov, MD、Bed space for short term stay at Diagnostic & Consultative Centre 'Ascendent' Ltd.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2023-504687-42-00
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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