Un estudio piloto comparativo de biodisponibilidad de levodopa administrada mediante Levodopa Cyclops ™ en comparación con INBRIJA®

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino
2. Edad entre 18 y 55 años (incluida la fecha de firma del consentimiento informado)

3. Sujeto femenino que NO TIENE potencial reproductivo. Un sujeto femenino que NO tiene potencial reproductivo se define como aquel que:

   (i) ha alcanzado la menopausia natural (definida como al menos 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo [FSH] en el rango posmenopáusico según lo determinado por el laboratorio local, o 12 meses de amenorrea espontánea); (ii) es una ooforectomía bilateral posquirúrgica de 6 semanas con o sin histerectomía; o (iii) se ha sometido a ligadura de trompas bilateral. La amenorrea espontánea no incluye casos en los que existe una enfermedad subyacente que causa amenorrea (p. ej. anorexia nerviosa)

4. Sujeto femenino que tiene potencial reproductivo y utiliza un método anticonceptivo confiable y/o está dispuesto a usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

   Lista de métodos anticonceptivos médicamente aceptados (usados ​​al menos 4 semanas antes de la visita de selección y no deben cambiarse durante la duración del estudio):

   • Combinación de un método de barrera y espermicidas (película, gelatina, espuma): p.e. condones femeninos/masculinos con espermicidas, así como diafragma/capuchón cervical/esponja anticonceptiva con espermicidas.
   • Métodos hormonales: anticonceptivos orales y inyectables combinados de estrógeno/progestágeno; anticonceptivos orales y inyectables de progestina; implantes (Nexplanon®), anillo vaginal (NuvaRing®), parche cutáneo (Xulane®) e inyección anticonceptiva (Depo-Provera®).
   • Dispositivos intrauterinos (DIU): DIU inerte o de cobre (ParaGard®), DIU hormonal (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
5. Física y mentalmente sano según lo juzgado mediante exámenes médicos y de laboratorio estándar.
6. No fumadores o exfumadores (que dejaron de fumar hace al menos 6 meses) con antecedentes de tabaquismo de ≤5 equivalentes de paquetes-año (1 paquete-año equivalente equivale a fumar 1 paquete por día durante 1 año) y no usuarios de otras nicotinas. productos que contienen, confirmado mediante prueba de cotinina en orina
7. IMC dentro del rango (incluidos los límites) de 18,0 a 30,0 kg/m2
8. Valores normales de espirometría en el momento del cribado (volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1] y capacidad vital forzada [FVC] entre el 80 % y el 120 % del valor medio en función de la edad, la altura, el sexo y la etnia (según. a ECCS/ERS)1
9. Consentimiento informado otorgado por escrito según el capítulo 5.4 del protocolo del ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro ensayo clínico al mismo tiempo o dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección (calculada a partir de la fecha del examen final del estudio anterior)
2. Aleatorización en el presente ensayo más de una vez.
3. Mujeres embarazadas y/o lactantes. Prueba de embarazo positiva
4. Peso inferior a 40 kg.
5. Donación de sangre o pérdida de sangre, incluida plasmaféresis, de >500 ml dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección
6. Historial de abuso de drogas o uso de drogas ilegales: uso de drogas blandas, p. marihuana dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o drogas duras, p. cocaína, anfetaminas, fenciclidina dentro del año anterior a la visita de selección
7. Abuso de alcohol, es decir, consumo regular de más de 2 unidades de alcohol por día o 10 unidades por semana o antecedentes de alcoholismo (una unidad de alcohol equivale a 250 ml de cerveza, 125 ml de vino o 25 ml de bebidas espirituosas) o alcohólicos recuperados.
8. El consumo regular de bebidas o alimentos que contengan metilxantinas (p. ej. café, té, refrescos de cola, refrescos que contienen cafeína, chocolate) equivalente a más de 500 mg de metilxantinas al día
9. Detección de drogas positiva
10. Prueba de alcoholemia positiva
11. Historial de alergias múltiples y/o graves importantes (incluida alergia al látex, asma o hiperreactividad bronquial), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos o alimentos con o sin receta
12. Cualquier historial de hipersensibilidad al fármaco (especialmente al ingrediente activo levodopa de los IMP de prueba y referencia y al ingrediente activo carbidopa del AxMP) o intolerancia a cualquier azúcar (p. ej. fructosa, glucosa o lactosa)
13. Presencia o antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, pulmonares, metabólicas, endocrinas, hematológicas, gastrointestinales, neurológicas, psiquiátricas u otras clínicamente significativas.
14. Enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
15. Cirugía mayor del tracto gastrointestinal excepto apendicectomía.
16. Cualquier enfermedad crónica que pueda interferir con la resorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
17. Historia de dificultad para tragar.
18. Hallazgos serológicos positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
19. Administración de soluciones inyectables de depósito o medicamentos con una vida media >1 semana (incluidos los medicamentos del estudio) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
20. Ingesta de fármacos inductores de enzimas, organotóxicos o de vida media prolongada en las 4 semanas previas a la visita de selección
21. Ingesta o administración de cualquier medicamento sistémico o tópico (incluidos medicamentos de venta libre y especialmente la ingesta de antiácidos, p. ej. hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio y simeticona o medicamentos a base de hierbas, p. hierba de San Juan, kava kava) dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección
22. Medicamentos con medicamentos que se sabe que alteran los órganos o sistemas principales, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, omeprazol, etc., dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección.
23. Presión arterial sistólica fuera del rango de 100 a 135 mmHg y/o presión arterial diastólica fuera del rango de 60 a 90 mmHg
24. Frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 90 latidos/min
25. Frecuencia respiratoria fuera del rango de 12-16 respiraciones/min
26. Temperatura corporal axilar fuera del intervalo de 35,5 a 37,1°C
27. Cualquier anomalía clínicamente significativa del ECG en reposo (12 derivaciones)
28. Valores de laboratorio fuera del rango normal con relevancia clínica
29. Dieta especial por cualquier motivo, p.e. vegetarianos

30. Sujetos conocidos o sospechosos:

    • no cumplir con las directivas del estudio
    • no ser confiable o digno de confianza
    • no ser capaz de comprender y evaluar la información que se le proporciona como parte de la política de información formal (consentimiento informado), en particular en relación con los riesgos y malestares a los que aceptaría estar expuesto
    • encontrarse en una situación financiera tan precaria que ya no sopesan los posibles riesgos de su participación y las molestias en las que pueden verse involucrados
    • El sujeto está detenido o ingresado en una institución debido a una decisión judicial.