Une étude pilote comparative de biodisponibilité de la lévodopa administrée via Levodopa Cyclops™ par rapport à INBRIJA®
Une étude pilote ouverte, randomisée, croisée et comparative de biodisponibilité de la lévodopa administrée via Levodopa Cyclops™ (produit de test) par rapport à INBRIJA® (produit de référence) chez des sujets adultes en bonne santé
Les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) sont généralement traités avec une association de lévodopa et d'un inhibiteur de la décarboxylase (DCI). Cependant, de nombreux patients parkinsoniens subissent des fluctuations motrices (épisodes OFF), même avec leur traitement régulier par lévodopa/DCI.
Ce besoin médical non satisfait a été répondu par l'approbation d'INBRIJA®, un produit inhalé par voie orale, pour produire un soulagement thérapeutique pendant les épisodes OFF. INBRIJA® est un système d'inhalation à base de capsules et pour administrer la dose complète de lévodopa, les patients doivent inhaler le contenu de deux capsules. Afin d'administrer la dose complète de lévodopa, les patients doivent inhaler le contenu de deux gélules. Le dispositif INBRIJA® étant une unité autonome et réutilisable, les patients doivent charger la capsule avant l'inhalation plusieurs fois par jour pendant les épisodes OFF (sauf OFF tôt le matin) pour obtenir un soulagement. De plus, le dispositif INBRIJA® est utilisé à plusieurs reprises par les patients parkinsoniens et doit donc être correctement nettoyé pour éviter toute contamination.
PureIMS développe une alternative plus conviviale appelée Levodopa Cyclops™, une combinaison médicament-dispositif préremplie de poudre pour inhalation de lévodopa à utiliser avec l'inhalateur de poudre sèche Cyclops™. En raison de la nature du Cyclops™, il offre aux patients parkinsoniens une plus grande facilité et commodité d'utilisation. De plus, la résistance modérée à élevée du dispositif au flux d'air et l'utilisation minimale d'excipients suggèrent des épisodes de toux minimes lors de l'inhalation orale.
L'étude actuelle est prévue afin de déterminer la dose à laquelle la biodisponibilité comparative de Levodopa Cyclops™ sera atteinte par rapport à INBRIJA®.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) sont généralement traités avec une association de lévodopa et d'un inhibiteur de la décarboxylase (DCI). Cependant, de nombreux patients parkinsoniens subissent des fluctuations motrices (épisodes OFF), même avec leur traitement régulier par lévodopa/DCI. Ce besoin médical non satisfait a été répondu par l'approbation d'INBRIJA®, un produit inhalé par voie orale, qui libère de la lévodopa dans la circulation systémique pour produire un soulagement thérapeutique pendant les épisodes OFF.
Le système d'inhalateur INBRIJA® est basé sur une poudre séchée par pulvérisation et contient 90 % de lévodopa, 8 % de dipalmitoyl phosphatidylcholine et 2 % de chlorure de sodium. Afin d'administrer la dose complète de lévodopa, les patients doivent inhaler le contenu de deux gélules. Le dispositif INBRIJA® étant une unité autonome et réutilisable, les patients doivent charger la capsule avant l'inhalation plusieurs fois par jour pendant les épisodes OFF (sauf OFF tôt le matin) pour obtenir un soulagement. De plus, le dispositif INBRIJA® est utilisé à plusieurs reprises par les patients parkinsoniens et doit donc être correctement nettoyé pour éviter toute contamination.
PureIMS développe un produit combiné médicament-dispositif appelé Levodopa Cyclops™, une combinaison médicament-dispositif préremplie de poudre pour inhalation de lévodopa à utiliser avec l'inhalateur de poudre sèche Cyclops™. Le Cyclops™ prêt à l'emploi contient une charge élevée de médicament (c'est-à-dire 98 % de lévodopa avec seulement 2 % de L-leucine servant d'excipient). En raison de la nature du Cyclops™, il offre aux patients parkinsoniens une plus grande facilité et commodité d'utilisation. De plus, la résistance modérée à élevée du dispositif au flux d'air et l'utilisation minimale d'excipients suggèrent des épisodes de toux minimes lors de l'inhalation orale.
Levodopa Cyclops™ a démontré son innocuité et sa tolérabilité chez les patients parkinsoniens sans aucun rapport d'épisodes de toux. La pharmacocinétique (PK) aux doses de 30, 60 et 90 mg de Lévodopa Cyclops™ montre une augmentation proportionnelle à la dose de l'exposition (Cmax et AUC) avec une atteinte rapide de la Cmax (dans les 10 minutes après l'inhalation orale de Lévodopa Cyclops™).
PureIMS prévoit de poursuivre le développement de médicaments aux États-Unis via la voie réglementaire 505(b)(2), en faisant référence aux résultats de sécurité et d'efficacité de la FDA pour l'inhalateur de lévodopa approuvé INBRIJA®.
L'étude actuelle est prévue afin de déterminer la dose à laquelle une biodisponibilité relative comparable de Levodopa Cyclops™ sera atteinte par rapport à INBRIJA®. La dose sélectionnée de Lévodopa Cyclops™ sera ensuite étudiée par rapport à INBRIJA® dans le cadre d'une étude comparative formelle de biodisponibilité, afin de fournir un pont pharmacocinétique de Lévodopa Cyclops™ avec le médicament répertorié de référence.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Sofia, Bulgarie, 1202
- Bed space for short term stay at Diagnostic & Consultative Centre 'Ascendent' Ltd.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujet masculin ou féminin
- Âge compris entre 18 et 55 ans (y compris la date de signature du consentement éclairé)
Sujet féminin qui N'EST PAS en âge de procréer. Un sujet féminin qui n'a PAS de potentiel reproductif est défini comme celui qui :
(i) a atteint la ménopause naturelle (définie comme au moins 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante [FSH] dans la plage postménopausique déterminée par le laboratoire local, ou 12 mois d'aménorrhée spontanée) ; (ii) est de 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie ; ou (iii) a subi une ligature bilatérale des trompes. L'aménorrhée spontanée n'inclut pas les cas pour lesquels il existe une maladie sous-jacente provoquant l'aménorrhée (par ex. anorexie nerveuse)
Sujet féminin qui EST en âge de procréer et utilise une méthode de contraception fiable et/ou est disposé à utiliser des méthodes contraceptives adéquates à partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Liste des méthodes contraceptives médicalement acceptées (utilisées au moins 4 semaines avant la visite de dépistage et ne devant pas être modifiées pendant toute la durée de l'étude) :
- Combinaison d'une méthode barrière et de spermicides (film, gelée, mousse) : par ex. préservatifs féminins/masculins avec spermicides, ainsi que diaphragme/cape cervicale/éponge contraceptive avec spermicides.
- Méthodes hormonales : contraceptifs combinés œstrogènes/progestatifs injectables et oraux ; les contraceptifs progestatifs injectables et oraux ; implants (Nexplanon®), anneau vaginal (NuvaRing®), patch cutané (Xulane®) et injection contraceptive (Depo-Provera®).
- Dispositifs intra-utérins (DIU) : DIU inerte ou au cuivre (ParaGard®), DIU hormonal (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
- En bonne santé physique et mentale, jugée au moyen d'un examen médical et d'un examen de laboratoire standard
- Non-fumeurs ou ex-fumeurs (arrêtés depuis au moins 6 mois) ayant des antécédents de tabagisme ≤ 5 équivalents paquet-année (1 équivalent paquet-année équivaut à fumer 1 paquet par jour pendant 1 an) et non-utilisateurs d'autres nicotines contenant des produits, confirmés par un test urinaire de cotinine
- IMC compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 (y compris les limites)
- Valeurs normales de spirométrie au moment du dépistage (volume expiratoire forcé en une seconde [VEMS] et capacité vitale forcée [CVF] entre 80 % et 120 % de la valeur moyenne concernant l'âge, la taille, le sexe et l'origine ethnique (selon à ECCS/ERS)1
- Consentement éclairé donné sous forme écrite conformément au chapitre 5.4 du protocole de l'essai clinique
Critère d'exclusion:
- Participation à un autre essai clinique en même temps ou dans les 90 jours précédant la visite de dépistage (calculée à partir de la date de l'examen final de l'étude précédente)
- Randomisation dans le présent essai plus d'une fois
- Femmes enceintes et/ou allaitantes. Test de grossesse positif
- Poids inférieur à 40 kg
- Don de sang ou perte de sang, y compris plasmaphérèse > 500 ml dans les 90 jours précédant la visite de dépistage
- Antécédents d'abus de drogues ou de consommation de drogues illégales : consommation de drogues douces, par ex. de la marijuana dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ou des drogues dures, par ex. cocaïne, amphétamines, phencyclidine dans l'année précédant la visite de dépistage
- Abus d'alcool, c'est-à-dire consommation régulière de plus de 2 unités d'alcool par jour ou 10 unités par semaine ou antécédents d'alcoolisme (une unité d'alcool équivaut à 250 ml de bière, 125 ml de vin ou 25 ml de spiritueux) ou alcooliques rétablis
- Consommation régulière de boissons ou d'aliments contenant des méthylxanthines (par ex. café, thé, cola, sodas contenant de la caféine, chocolat) équivalent à plus de 500 mg de méthylxanthines par jour
- Dépistage positif des drogues
- Alcoolémie positive
- Antécédents d'allergies multiples et/ou sévères importantes (y compris allergie au latex, asthme ou hyperréactivité bronchique), ou réaction anaphylactique ou intolérance significative à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre
- Tout antécédent d'hypersensibilité médicamenteuse (en particulier à l'ingrédient actif lévodopa des IMP Test et de référence et à l'ingrédient actif carbidopa de l'AxMP) ou d'intolérance à tout sucre (par ex. fructose, glucose ou lactose)
- Présence ou antécédents de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, pulmonaires, métaboliques, endocriniennes, hématologiques, gastro-intestinales, neurologiques, psychiatriques ou autres cliniquement significatives
- Maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
- Chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal sauf appendicectomie
- Toute maladie chronique susceptible d'interférer avec la résorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
- Antécédents de difficultés à avaler
- Résultats sérologiques positifs pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)
- Administration de solutions injectables à effet retard ou de médicaments ayant une demi-vie > 1 semaine (y compris les médicaments à l'étude) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
- Prise de médicaments inducteurs enzymatiques, organotoxiques ou à longue demi-vie dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
- Prise ou administration de tout médicament systémique ou topique (y compris les médicaments en vente libre et en particulier la prise d'antiacides, par ex. l'hydroxyde d'aluminium, l'hydroxyde de magnésium et la siméthicone ou un médicament à base de plantes, par ex. millepertuis, kava kava) dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
- Médicaments contenant des médicaments connus pour altérer les principaux organes ou systèmes, tels que les barbituriques, les phénothiazines, la cimétidine, l'oméprazole, etc. dans les 60 jours précédant la visite de dépistage
- Pression artérielle systolique en dehors de la plage de 100 à 135 mmHg et/ou pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 60 à 90 mmHg
- Fréquence du pouls en dehors de la plage de 50 à 90 battements/min
- Fréquence respiratoire en dehors de la plage de 12 à 16 respirations/min
- Température corporelle axillaire en dehors de l'intervalle de 35,5 à 37,1°C
- Toute anomalie cliniquement significative de l'ECG de repos (12 dérivations)
- Valeurs de laboratoire en dehors des limites normales avec pertinence clinique
- Régime spécial pour quelque raison que ce soit, par ex. végétariens
Sujets connus ou suspectés :
- ne pas respecter les directives de l'étude
- ne pas être fiable ou digne de confiance
- ne pas être capable de comprendre et d'évaluer les informations qui leur sont données dans le cadre de la politique formelle d'information (consentement éclairé), notamment quant aux risques et aux inconforts auxquels ils accepteraient d'être exposés
- se trouver dans une situation financière tellement précaire qu'ils ne pèsent plus les risques éventuels de leur participation et les désagréments qu'ils peuvent subir
- le sujet est en détention ou soumis à une institution en raison d'une décision judiciaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Référence - Inbrija® 84 mg
2 gélules Inbrija® (42 mg de lévodopa par gélule) de l'inhalateur de poudre sèche Arcus®
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Lévodopa en poudre sèche inhalée par voie orale à partir de l'inhalateur de poudre sèche ARCUS®
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Expérimental: Test 1 - Levodopa cyclops® 45 mg
1 Levodopa Cyclopa Cyclops® pré-utilisée (= 45 mg de lévodopa)
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Levodopa en poudre sèche inhalée par voie orale de l'inhalateur de poudre sèche Cyclops®
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Expérimental: Test 2 - Levodopa cyclops® 90 mg
2 Appareils pré-utilisés Levodopa Cyclops® (= 90 mg de lévodopa)
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Levodopa en poudre sèche inhalée par voie orale de l'inhalateur de poudre sèche Cyclops®
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Expérimental: Test 3 - Levodopa cyclops ™ 135 mg
3 Dispositifs Levodopa Cyclops® à usage unique pré-remplis (= 135 mg de lévodopa)
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Levodopa en poudre sèche inhalée par voie orale de l'inhalateur de poudre sèche Cyclops®
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La dose à laquelle la biodisponibilité comparative de la lévodopa sera atteinte entre levodopa cyclops® versus inbrija®
Délai: 5 jours
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L'objectif principal de l'essai actuel est de déterminer la dose à laquelle la biodisponibilité comparative de la lévodopa sera atteinte entre levodopa cyclops® versus inbrija® chez des sujets adultes en bonne santé après une inhalation orale d'une dose unique de 45, 90 et 135 mg de léviation dans des conditions de jeûne administrées avec 50 mg de paride de carbi Levodopa a délivré une dose (2 capsules dures contenant 42 mg de lévodopa chacune) d'Inbrija® administrée avec de la carbidopa 50 mg une heure avant l'administration IMP dans une quatrième période d'étude.
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5 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le temps pour atteindre une concentration plasmatique de lévodopa supérieure à 400 ng / ml comme mesure pour le début de l'action.
Délai: 5 jours
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Dans la littérature scientifique, il est indiqué que la lévodopa est efficace à des concentrations plasmatiques supérieures à 400 ng / ml, par conséquent, le temps nécessaire pour atteindre cette concentration avec Levodopa cyclops® et Inbrija® est intéressant et est indicatif pour le début de l'action.
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5 jours
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Le temps au-dessus d'une concentration plasmatique de levodopa 400 ng / ml comme mesure de la durée d'effet.
Délai: 5 jours
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Dans la littérature scientifique, il est indiqué que la lévodopa est efficace à des concentrations plasmatiques supérieures à 400 ng / ml, par conséquent, le temps supérieur à cette concentration après une dose de Levodopa Cyclops® ou une dose inbrija® est intéressant.
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5 jours
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Innocuité et tolérabilité de Levodopa Cyclops® en mesurant des signes vitaux, des examens de laboratoire et des événements indésirables
Délai: 5 jours
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Avant et après l'étude:
Après chaque dose:
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5 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ivo Bogdanov, MD, Bed space for short term stay at Diagnostic & Consultative Centre 'Ascendent' Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Maladies des noyaux gris centraux
- Maladie de Parkinson
- Troubles parkinsoniens
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents neurotransmetteurs
- Agents dopaminergiques
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Lévodopa
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-504687-42-00
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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