Pilotní srovnávací studie biologické dostupnosti Levodopa podávané prostřednictvím Levodopa Cyclops™ ve vztahu k INBRIJA®

Kritéria pro zařazení:

1. Mužský nebo ženský subjekt
2. Věk od 18 do 55 let (včetně data podpisu informovaného souhlasu)

3. Žena, která NEMÁ reprodukční potenciál. Žena, která NEMÁ reprodukční potenciál, je definována jako osoba, která:

   (i) dosáhlo přirozené menopauzy (definované jako alespoň 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v postmenopauzálním rozmezí stanoveném místní laboratoří nebo 12 měsíců spontánní amenorey); (ii) je 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie; nebo (iii) prodělala bilaterální tubární ligaci. Spontánní amenorea nezahrnuje případy, u kterých existuje základní onemocnění způsobující amenoreu (např. mentální anorexie)

4. Žena, která JE reprodukčním potenciálem a používá spolehlivou metodu antikoncepce a/nebo je ochotna používat adekvátní metody antikoncepce počínaje okamžikem souhlasu až do 30 dnů po poslední dávce studijní terapie

   Seznam lékařsky akceptovaných antikoncepčních metod (používá se alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou a nesmí být měněn po dobu trvání studie):

   • Kombinace bariérové ​​metody a spermicidů (film, želé, pěna): např. ženské / mužské kondomy se spermicidy, stejně jako membrána / cervikální čepice / antikoncepční houba se spermicidy.
   • Hormonální metody: kombinovaná estrogen/progestin injekční a perorální antikoncepce; progestinová injekční a perorální antikoncepce; implantáty (Nexplanon®), vaginální kroužek (NuvaRing®), kožní náplast (Xulane®) a antikoncepční injekce (Depo-Provera®).
   • Nitroděložní tělíska (IUD): inertní nebo měděné IUD (ParaGard®), hormonální IUD (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
5. Fyzicky a duševně zdravý podle lékařského a standardního laboratorního vyšetření
6. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci (skončili nejméně před 6 měsíci) s historií kouření ≤ 5 ekvivalentů balení za rok (ekvivalent 1 balení za rok se rovná kouření 1 balení denně po dobu 1 roku) a neuživatelé jiného nikotinu obsahující produkty, potvrzené testem kotininu v moči
7. BMI v rozmezí (včetně hranic) 18,0 až 30,0 kg/m2
8. Normální hodnoty spirometrie při screeningu (usilovaný výdechový objem za jednu sekundu [FEV1] a usilovná vitální kapacita [FVC] mezi 80 % a 120 % průměrné hodnoty s ohledem na věk, výšku, pohlaví a etnický původ (podle na ECCS/ERS)1
9. Informovaný souhlas udělený v písemné formě dle kapitoly 5.4 protokolu klinického hodnocení

Kritéria vyloučení:

1. Účast na jiném klinickém hodnocení ve stejnou dobu nebo do 90 dnů před screeningovou návštěvou (počítáno od data závěrečného vyšetření předchozí studie)
2. Randomizace do současného hodnocení více než jednou
3. Těhotné a/nebo kojící ženy. Pozitivní těhotenský test
4. Hmotnost méně než 40 kg
5. Darování krve nebo ztráta krve včetně plazmaferézy > 500 ml během 90 dnů před screeningovou návštěvou
6. Historie zneužívání drog nebo užívání nelegálních drog: užívání měkkých drog, např. marihuana do 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdé drogy, např. kokain, amfetaminy, fencyklidin do 1 roku před screeningovou návštěvou
7. Zneužívání alkoholu, tj. pravidelné užívání více než 2 jednotek alkoholu denně nebo 10 jednotek za týden nebo anamnéza alkoholismu (jedna jednotka alkoholu se rovná 250 ml piva, 125 ml vína nebo 25 ml lihoviny) nebo uzdravení alkoholici
8. Pravidelná konzumace nápojů nebo potravin obsahujících methylxantiny (např. káva, čaj, cola, limonády obsahující kofein, čokoláda) ekvivalentní více než 500 mg methylxanthinů denně
9. Pozitivní drogový screening
10. Pozitivní test na alkohol
11. Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií (včetně alergie na latex, astma nebo bronchiální hyperreaktivity) nebo měla anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu
12. Jakákoli anamnéza přecitlivělosti na léčivo (zejména na účinnou látku levodopu z testovaných a referenčních IMP a na účinnou látku karbidopa z AxMP) nebo nesnášenlivost jakéhokoli cukru (např. fruktóza, glukóza nebo laktóza)
13. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, plicních, metabolických, endokrinních, hematologických, gastrointestinálních, neurologických, psychiatrických nebo jiných onemocnění
14. Klinicky významné onemocnění do 4 týdnů před screeningovou návštěvou
15. Velká operace trávicího traktu kromě apendektomie
16. Jakékoli chronické onemocnění, které by mohlo interferovat s resorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku
17. Historie potíží s polykáním
18. Pozitivní sérologické nálezy na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
19. Podávání depotních injekčních roztoků nebo léků s poločasem >1 týden (včetně studovaných léků) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
20. Příjem enzymů indukujících, organotoxických léků nebo léků s dlouhým poločasem během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
21. Příjem nebo podávání jakýchkoli systémových nebo topických léků (včetně volně prodejných léků a zejména příjmu antacidů, např. hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý a simethikon nebo bylinné léky, např. třezalka tečkovaná, kava kava) do 2 týdnů před screeningovou návštěvou
22. Léky léky, o kterých je známo, že mění hlavní orgány nebo systémy, jako jsou barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, omeprazol atd. během 60 dnů před screeningovou návštěvou
23. Systolický krevní tlak mimo rozsah 100 až 135 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak mimo rozsah 60 až 90 mmHg
24. Tepová frekvence mimo rozsah 50 až 90 tepů/min
25. Dechová frekvence mimo rozsah 12-16 dechů/min
26. Teplota axilárního těla mimo interval 35,5 až 37,1°C
27. Jakákoli klinicky významná abnormalita klidového EKG (12svodové)
28. Laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí s klinickým významem
29. Speciální dieta z jakéhokoli důvodu, např. vegetariáni

30. Subjekty, které jsou známé nebo podezřelé:

    • nedodržovat studijní směrnice
    • nebýt spolehlivý nebo důvěryhodný
    • nebýt schopen porozumět a vyhodnotit informace, které jim byly poskytnuty v rámci formální informační politiky (informovaný souhlas), zejména pokud jde o rizika a nepohodlí, jimž by souhlasili s vystavením
    • být v tak tíživé finanční situaci, že již nebudou zvažovat možná rizika své účasti a nepříjemnosti, do kterých mohou být zapojeni
    • subjekt je ve vazbě nebo předán instituci kvůli soudu