Um estudo piloto comparativo de biodisponibilidade de levodopa administrada via Levodopa Cyclops™ em relação ao INBRIJA®

Critério de inclusão:

1. Sujeito masculino ou feminino
2. Idade entre 18 e 55 anos (incluindo a data de assinatura do consentimento informado)

3. Sujeito do sexo feminino que NÃO TEM potencial reprodutivo. Uma mulher que NÃO tem potencial reprodutivo é definida como aquela que:

   (i) atingiu a menopausa natural (definida como pelo menos 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo estimulante [FSH] na faixa pós-menopausa, conforme determinado pelo laboratório local, ou 12 meses de amenorreia espontânea); (ii) 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia; ou (iii) foi submetido a laqueadura tubária bilateral. A amenorreia espontânea não inclui casos em que existe uma doença subjacente que causa amenorreia (por ex. isso já está em português)

4. Sujeito do sexo feminino com potencial reprodutivo e que usa método contraceptivo confiável e/ou está disposto a usar métodos anticoncepcionais adequados a partir do momento do consentimento até 30 dias após a última dose da terapia do estudo

   Lista de métodos contraceptivos clinicamente aceitos (usados ​​pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem e que não devem ser alterados durante o estudo):

   • Combinação de um método de barreira e espermicidas (filme, geleia, espuma): por ex. preservativos femininos/masculinos com espermicidas, bem como diafragma/capuz cervical/esponja anticoncepcional com espermicidas.
   • Métodos hormonais: contraceptivos orais e injetáveis ​​combinados de estrogênio/progesterona; contraceptivos orais e injetáveis ​​de progestina; implantes (Nexplanon®), anel vaginal (NuvaRing®), adesivo cutâneo (Xulane®) e injeção anticoncepcional (Depo-Provera®).
   • Dispositivos intrauterinos (DIU): DIU inerte ou de cobre (ParaGard®), DIU hormonal (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
5. Saudável física e mentalmente, conforme avaliado por meio de exames médicos e laboratoriais padrão
6. Não fumantes ou ex-fumantes (pararam há pelo menos 6 meses) com histórico de tabagismo ≤5 equivalentes-maço-ano (1 equivalente-maço-ano equivale a fumar 1 maço por dia durante 1 ano) e não usuários de outras nicotinas contendo produtos, confirmado por teste de cotinina na urina
7. IMC dentro da faixa (incluindo os limites) de 18,0 a 30,0 kg/m2
8. Valores espirométricos normais na triagem (volume expiratório forçado no primeiro segundo [VEF1] e capacidade vital forçada [CVF] entre 80% e 120% do valor médio referente à idade, altura, sexo e etnia (cons. para ECCS/ERS)1
9. Consentimento informado dado por escrito de acordo com o capítulo 5.4 do protocolo de ensaio clínico

Critério de exclusão:

1. Participação em outro ensaio clínico ao mesmo tempo ou nos 90 dias anteriores à visita de triagem (calculado a partir da data do exame final do estudo anterior)
2. Randomização no presente estudo mais de uma vez
3. Mulheres grávidas e/ou amamentando. Teste de gravidez positivo
4. Peso inferior a 40 kg
5. Doação de sangue ou perda de sangue, incluindo plasmaférese >500 mL dentro de 90 dias antes da consulta de triagem
6. História de abuso de drogas ou uso de drogas ilegais: uso de drogas leves, por ex. maconha dentro de 6 meses antes da consulta de triagem ou drogas pesadas, por ex. cocaína, anfetaminas, fenciclidina dentro de 1 ano antes da consulta de triagem
7. Abuso de álcool, ou seja, uso regular de mais de 2 unidades de álcool por dia ou 10 unidades por semana ou histórico de alcoolismo (uma unidade de álcool equivale a 250 mL de cerveja, 125 mL de vinho ou 25 mL de destilados) ou alcoólatras recuperados
8. O consumo regular de bebidas ou alimentos contendo metilxantinas (por ex. café, chá, cola, refrigerantes contendo cafeína, chocolate) equivalente a mais de 500 mg de metilxantinas por dia
9. Triagem positiva de drogas
10. Teste de álcool positivo
11. História de alergias múltiplas e/ou graves significativas (incluindo alergia ao látex, asma ou hiperreatividade brônquica), ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
12. Qualquer história de hipersensibilidade a medicamentos (especialmente ao ingrediente ativo levodopa dos IMPs de Teste e Referência e ao ingrediente ativo carbidopa do AxMP) ou intolerância a qualquer açúcar (por exemplo, frutose, glicose ou lactose)
13. Presença ou história de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, pulmonares, metabólicas, endócrinas, hematológicas, gastrointestinais, neurológicas, psiquiátricas ou outras clinicamente significativas
14. Doença clinicamente significativa nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem
15. Grande cirurgia do trato gastrointestinal, exceto apendicectomia
16. Qualquer doença crônica que possa interferir na reabsorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento
17. História de dificuldade em engolir
18. Achados sorológicos positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV)
19. Administração de soluções injetáveis ​​de depósito ou medicamentos com meia-vida >1 semana (incluindo medicamentos do estudo) dentro de 6 meses antes da consulta de triagem
20. Ingestão de medicamentos indutores de enzimas, organotóxicos ou de meia-vida longa dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem
21. Ingestão ou administração de qualquer medicamento sistêmico ou tópico (incluindo medicamentos OTC e especialmente ingestão de antiácidos, por ex. hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio e simeticona ou medicamentos fitoterápicos, por exemplo. Erva de São João, kava kava) dentro de 2 semanas antes da visita de triagem
22. Medicação com medicamentos conhecidos por alterar os principais órgãos ou sistemas, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, omeprazol, etc., dentro de 60 dias antes da consulta de triagem
23. Pressão arterial sistólica fora da faixa de 100 a 135 mmHg e/ou pressão arterial diastólica fora da faixa de 60 a 90 mmHg
24. Frequência de pulso fora da faixa de 50 a 90 batimentos/min
25. Frequência respiratória fora da faixa de 12 a 16 respirações/min
26. Temperatura corporal axilar fora do intervalo de 35,5 a 37,1°C
27. Qualquer anormalidade clinicamente significativa do ECG em repouso (12 derivações)
28. Valores laboratoriais fora da normalidade com relevância clínica
29. Dieta especial por qualquer motivo, por ex. vegetarianos

30. Sujeitos conhecidos ou suspeitos:

    • não cumprir as diretrizes do estudo
    • não ser confiável ou confiável
    • não ser capaz de compreender e avaliar as informações que lhes são fornecidas no âmbito da política formal de informação (consentimento informado), nomeadamente no que diz respeito aos riscos e desconfortos a que concordariam em ser expostos
    • estar numa situação financeira tão precária que já não ponderam os possíveis riscos da sua participação e o desconforto em que podem estar envolvidos
    • sujeito está sob custódia ou submetido a uma instituição devido a uma ação judicial