En sammenlignende pilotundersøgelse af biotilgængelighed af Levodopa administreret via Levodopa Cyclops™ i forhold til INBRIJA®

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde
2. Alder mellem 18 og 55 år (inklusive datoen for underskrivelse af informeret samtykke)

3. Kvinde, der IKKE ER af reproduktionspotentiale. Et kvindeligt subjekt, der IKKE er af reproduktivt potentiale, defineres som en, der:

   (i) har nået naturlig overgangsalder (defineret som mindst 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer i det postmenopausale område som bestemt af det lokale laboratorium, eller 12 måneders spontan amenoré); (ii) er 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi; eller (iii) har gennemgået bilateral tubal ligering. Spontan amenoré omfatter ikke tilfælde, hvor der er en underliggende sygdom, der forårsager amenoré (f. Anoreksi)

4. Kvindelig forsøgsperson, som er af reproduktionspotentiale og bruger pålidelig præventionsmetode og/eller er villig til at bruge passende præventionsmetoder fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

   Liste over medicinsk accepterede præventionsmetoder (brugt mindst 4 uger før screeningsbesøg og må ikke ændres i undersøgelsens varighed):

   • Kombination af en barrieremetode og spermicider (film, gelé, skum): f.eks. kvindelige/mandlige kondomer med spermicider, samt mellemgulv/ cervikal hætte/ svangerskabsforebyggende svamp med spermicider.
   • Hormonelle metoder: kombinerede østrogen/progestin-injicerbare og orale præventionsmidler; progestin injicerbare og orale præventionsmidler; implantater (Nexplanon®), vaginalring (NuvaRing®), hudplaster (Xulane®) og præventionsindsprøjtning (Depo-Provera®).
   • Intrauterine anordninger (IUD): inert eller kobberspiral (ParaGard®), hormonspiral (Mirena®, Skyla®, Kyleena®).
5. Fysisk og psykisk sund vurderet ved hjælp af medicinsk og standard laboratorieundersøgelse
6. Ikke-rygere eller tidligere rygere (stoppet for mindst 6 måneder siden) med en rygehistorie på ≤5 pakkeårsækvivalenter (1 pakkeårsækvivalent er lig med at ryge 1 pakke om dagen i 1 år) og ikke-brugere af anden nikotin indeholdende produkter, bekræftet ved urin cotinin test
7. BMI inden for området (inklusive grænserne) på 18,0 til 30,0 kg/m2
8. Normale spirometriværdier ved screening (tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund [FEV1] og forceret vitalkapacitet [FVC] mellem 80 % og 120 % af gennemsnitsværdien med hensyn til alder, højde, køn og etnicitet (iht. til ECCS/ERS)1
9. Informeret samtykke givet i skriftlig form i henhold til kapitel 5.4 i protokollen for kliniske forsøg

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et andet klinisk forsøg på samme tid eller inden for 90 dage før screeningsbesøg (beregnet fra datoen for den afsluttende undersøgelse af den tidligere undersøgelse)
2. Randomisering til det nuværende forsøg mere end én gang
3. Gravide og/eller ammende. Positiv graviditetstest
4. Vægt under 40 kg
5. Bloddonation eller blodtab inklusive plasmaferese på >500 ml inden for 90 dage før screeningsbesøg
6. Historie om stofmisbrug eller brug af ulovlige stoffer: brug af bløde stoffer, f.eks. marihuana inden for 6 måneder før screeningsbesøg eller hårde stoffer, f.eks. kokain, amfetamin, phencyclidin inden for 1 år før screeningsbesøg
7. Alkoholmisbrug, dvs. regelmæssig brug af mere end 2 enheder alkohol om dagen eller 10 enheder om ugen eller en historie med alkoholisme (en enhed alkohol svarer til 250 ml øl, 125 ml vin eller 25 ml spiritus) eller genvundne alkoholikere
8. Regelmæssigt forbrug af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder methylxanthiner (f. kaffe, te, cola, koffeinholdige sodavand, chokolade) svarende til mere end 500 mg methylxanthiner pr.
9. Positiv lægemiddelscreening
10. Positiv alkoholtest
11. Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (herunder latexallergi, astma eller bronkial hyperreaktivitet), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad
12. Enhver historie med lægemiddeloverfølsomhed (især over for den aktive ingrediens levodopa i test- og reference-IMP'erne og over for den aktive ingrediens carbidopa i AxMP) eller intolerance over for sukker (f.eks. fruktose, glucose eller laktose)
13. Tilstedeværelse eller en historie med klinisk signifikante kardiovaskulære, nyre-, lever-, pulmonale, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, gastrointestinale, neurologiske, psykiatriske eller andre sygdomme
14. Klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger før screeningsbesøg
15. Større operation af mave-tarmkanalen undtagen blindtarmsoperation
16. Enhver kronisk sygdom, der kan interferere med resorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet
17. Historie med synkebesvær
18. Positive serologiske fund for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer
19. Administration af depotinjicerbare opløsninger eller medicin med en halveringstid >1 uge (inklusive undersøgelsesmedicin) inden for 6 måneder før screeningsbesøg
20. Indtagelse af enzym-inducerende, organotoksiske eller lang halveringstid lægemidler inden for 4 uger før screeningsbesøg
21. Indtagelse eller administration af enhver systemisk eller topisk medicin (inklusive OTC-medicin og især indtagelse af antacida, f.eks. aluminiumhydroxid, magnesiumhydroxid og simethicon eller naturlægemidler f.eks. perikon, kava kava) inden for 2 uger før screeningsbesøg
22. Medicin med lægemidler, der vides at ændre de vigtigste organer eller systemer såsom barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, omeprazol osv. inden for 60 dage før screeningsbesøg
23. Systolisk blodtryk uden for intervallet 100 til 135 mmHg og/eller diastolisk blodtryk uden for intervallet 60 til 90 mmHg
24. Pulsfrekvens uden for området 50 til 90 slag/min
25. Respirationsfrekvens uden for intervallet 12-16 vejrtrækninger/min
26. Axillær kropstemperatur uden for intervallet 35,5 til 37,1°C
27. Enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et (12-afledninger)
28. Laboratorieværdier uden for normalområdet med klinisk relevans
29. Særlig diæt af en eller anden grund, f.eks. vegetarer

30. Emner, der er kendte eller mistænkte:

    • ikke at overholde undersøgelsesdirektiverne
    • ikke at være pålidelig eller troværdig
    • ikke at være i stand til at forstå og vurdere de oplysninger, de får som led i den formelle informationspolitik (informeret samtykke), især med hensyn til de risici og ubehag, som de vil acceptere at blive udsat for
    • at være i en så usikker økonomisk situation, at de ikke længere afvejer de mulige risici ved deres deltagelse og de ubehageligheder, de kan være involveret i
    • forsøgsperson er varetægtsfængslet eller indgivet til en institution på grund af en retssag