統合失調症患者における歯周炎の危険因子としての抗精神病薬誘発性高プロラクチン血症

背景と目的：本コホート後ろ向き研究の目的は、歯周病の健康に対する抗精神病薬の影響と、統合失調症患者における歯周病進行の危険因子としての抗精神病薬誘発性高プロラクチン血症の影響の可能性を調査することである。

メソッド

1. 研究のデザインと設定:

   現在の研究は、統合失調症患者を対象に実施されるコホート後ろ向き研究です。 すべての被験者は、MUST大学医学部精神科の外来診療から募集されます。 精神科の患者データベースはフィルタリングされ、統合失調症の DSM-IV-TR 基準に従って統合失調症と診断され、適格基準を満たしているすべての患者に連絡されます。 新たに統合失調症と診断された外来患者も対象となる。 研究に参加することに同意した人は、書面によるインフォームドコンセントに署名します。 以前に統合失調症と診断された患者の場合、処方された抗精神病薬やその他の薬剤の種類や期間などの薬剤データが処方箋ファイルから取得されます。

   精神医学的評価と、年齢、性別、精神疾患の期間、抗精神病薬の種類と期間などの人口統計学的変数の記録は、2 番目の研究者 (EM.A) によって実行されます。 その後、すべての被験者は記録とファイルとともに、歯周病の評価とサンプル収集のために ACU 大学歯学部に紹介されます。

2. 適格基準：

   含まれる患者は次のとおりです。1) 統合失調症と診断されている。 2) 20歳以上。 3) 過去1年間に歯周病の治療を受けていない人。 4) 少なくとも 20 本の歯が残っている。 潜在的な交絡因子を避けるために、除外される患者は次のとおりです。 1) 歯周状態に影響を与える可能性のある全身状態を有する患者。 DM、CVS、メタボリックシンドローム、骨粗鬆症、AIDS、慢性アルコール依存症 (3、4、17); 2) 歯列矯正器具や補綴器具、準機能的な習慣、大量の喫煙など、歯周病を悪化させ、その素因となる可能性のある局所的要因を持っている人 (4、23-25)。 3) 過去 6 か月間、何らかの全身薬および/または全身抗生物質の投与を受けている人。 さらに、除外基準には、4) 過去 1 年間に何らかの歯周病治療を受けている患者。 5) 小児および青年精神科の患者。 6) 12ヶ月以上抗精神病薬を投与された患者。

3. サンプルサイズの推定:

   サンプル サイズは、タイプ I 誤差 (α) 0.05 および検出力 (1-β) 0.9 を考慮して計算されました。 (16) による以前の研究に基づく。この研究では、比率、不等式、および 2 つの独立したグループ (フィッシャーの直接確率検定) を使用して、抗精神病薬を 12 か月間投与した患者で確認されたポケット深さ 4 mm の患者とポケット深さのない患者を比較し、効果量を測定した。 、サンプルサイズが計算され、合計64人の患者であることがわかりました。 研究に必要なサンプルサイズを決定するために、アプリケーション G*Power 3.1.9.7 [16] が使用されました。

4. 参加者：

研究対象集団は 3 つのグループに分けられます: 暴露グループは、その「プロラクチン誘導」効果または「プロラクチン節約」効果に従って分けられます (26-36)。 グループ A (n = 21): 高プロラクチン血症を引き起こす可能性のある抗精神病薬 (FGA および SGA、アミスルプリド、リスペリドン、パリペリドン) を少なくとも 1 年間服用している統合失調症患者、グループ B (n = 21):血清プロラクチンレベルに有意な影響を及ぼさない抗精神病薬（SGA、クロザピン、クエチアピン、オランザピン、ジプラシドン、およびアリピプラゾール）を少なくとも1年間服用している、およびグループC（n = 22）：新たに診断された統合失調症患者および/または少なくとも1年間精神科治療を受けていない患者。

[4] 結果の測定：主要な結果は、ポケットの深さ（PD）、歯の可動性、臨床的付着喪失（CAL）、歯肉退縮、およびプロービング時出血（BOP）の観点から測定されたすべての研究グループの歯周状態の評価でした。一方、副次的結果はBMDと血清プロラクチンレベル（自動イムノアッセイによりng/mlで測定）の評価でした。

[6] 臨床データと患者の状態の評価: 精神的健康の評価: 陽性および陰性症候群尺度 (PNSS) (37) を使用して、各患者の病歴と現在の精神的健康状態を評価しました。

歯周評価:

すべての歯が評価され、記録されました。 次のパラメーターの平均値が計算されました:ポケットの深さ (PD)、臨床的愛着喪失 (CAL)、プロービング時出血 (BOP) (38、39)。 手動歯周プローブ (Williams の歯周プローブ、PCP-12、米国イリノイ州シカゴの Hu-Friedy) を使用して、歯ごとに 6 つの表面 (近心頬側、中部頬側、遠心頬側、 CAL は歯のセメントとエナメルの接合部とポケットの最も深い面の間の距離を測定しますが、プロービング ポケットの深さは歯肉縁の間の距離を測定します。そしてポケットの一番深い部分。 各歯の 6 つの位置の合計平均 PD が各患者について計算され、距離が最も近いミリメートル (40) まで記録されました。 0 ～ 2 mm の溝の深さは正常とみなされます (41)。 歯肉後退は、CEJ から各歯の頬側および舌側の軟組織の辺縁境界まで測定されました。 各患者の歯当たりの陥凹の総平均数を歯の陥没を記録するために使用した。 歯肉退縮が存在する場合、それは PD に加えて CAL を計算するためにのみ使用されました。

歯当たり 4 つの表面 (近心面、遠心面、頬面、舌側または口蓋面) の BOP 測定値を検査しました。 プロービング時の出血は、PD 測定直後に検査され、存在しない (0) または存在する (1) と報告されました。 歯周プローブを当ててから 30 秒後）。 BOP を示す歯の割合を記録しました。

1999 年の歯周炎分類の 2015 年更新によれば、汎発性軽度歯周炎は、PD 5 mm および 7 mm の残存歯の >30% と定義されています。 重度の歯周炎は、プローブ深さ (PD) 7 mm として定義され、局所性歯周炎は残存歯の 30% を含み、汎発性歯周炎は残存歯の 30% を超えると定義されました (42)。

骨密度の評価:

デュアルエネルギー X 線吸収測定法 (DEXA スキャン) は、骨密度を検出できる高度な技術です。 このテストの実行には GE Lunar Prodigy 濃度計が使用されました。健康な骨を構成するものを決定するために、世界保健機関の基準を利用しました。T スコア -1 は正常な骨を示し、T スコア -1 ～ -2.5 は骨減少症を示し、 -2.5 の T スコアは骨粗鬆症を示します。

血清プロラクチンレベルの測定:

空腹時血清プロラクチンレベルを測定するために、すべての患者から採血されます。 血中のプロラクチン濃度は、自動免疫測定法によって学部研究室で測定されます(43)。

7] データの収集と管理: 歯周病の評価は主治医 (S.R.) によって実行されますが、主治医は患者の心理状態や記録を知りません (潜在的な偏見を避けるため)。 3 人目の研究者 (M.C.) は、最終分析を行うためにすべての患者記録を収集します。

統計的方法:

定量的 (連続的) 変数は平均 ± SD として表されました。 量的変数は正規分布していないため、クラスカル-ウォリス検定 (ノンパラメトリック検定) を使用して 3 つの研究グループ間で量的変数を比較しました。 Dwass-Steel-Critchlow-Fligner のペア比較を使用して、Kruskal-Wallis 検定で統計的に有意な差を示した変数に対して事後分析を実行しました。 質的変数（カテゴリー）については、カイ二乗検定を使用して 3 つの研究グループ間で比較し、値をパーセンテージで表しました。 また、線形回帰分析を実行して 2 つの量的変数 (血清プロラクチン レベルと PD 測定値) 間の関係を研究し、順序ロジスティック回帰を使用して 1 つの量的変数 (血清プロラクチン レベル) と 1 つの質的変数 (BMD または歯周炎の程度) を関連付けました。 。