Iperprolattinemia indotta da antipsicotici come fattore di rischio per la parodontite nei pazienti schizofrenici

Contesto e obiettivo: Lo scopo del presente studio retrospettivo di coorte è esplorare l'effetto degli antipsicotici sulla salute parodontale e il possibile effetto dell'iperprolattinemia indotta dagli antipsicotici come fattore di rischio per la progressione della malattia parodontale nei pazienti schizofrenici.

Metodi

1. Progettazione e impostazione dello studio:

   Il presente studio è uno studio retrospettivo di coorte che verrà eseguito su pazienti schizofrenici. Tutti i soggetti verranno reclutati presso l'ambulatorio del Dipartimento di Psichiatria-Facoltà di Medicina-Università MUST. Il database dei pazienti del dipartimento di psichiatria verrà filtrato e verranno contattati tutti i pazienti con una diagnosi di schizofrenia secondo i criteri DSM-IV-TR per la schizofrenia e che soddisfano i criteri di idoneità. Inoltre, saranno inclusi i pazienti ambulatoriali con nuova diagnosi di schizofrenia. Coloro che accettano di essere arruolati nello studio firmeranno un consenso informato scritto. Per i pazienti con diagnosi precedente di schizofrenia, i dati sui farmaci verranno acquisiti dai file di prescrizione, inclusi il tipo e la durata dell'antipsicotico o di altri farmaci prescritti.

   La valutazione psichiatrica e la registrazione delle variabili demografiche quali età, sesso, durata della malattia psichiatrica e tipo e durata del farmaco antipsicotico saranno eseguite dal secondo sperimentatore (EM.A). Quindi, tutti i soggetti verranno indirizzati, con le loro registrazioni e file, alla Facoltà di Odontoiatria dell'Università ACU per la valutazione parodontale e la raccolta dei campioni.

2. Criteri di ammissibilità:

   I pazienti inclusi sono quelli: 1) con diagnosi di schizofrenia; 2) più di 20 anni; 3) che non hanno ricevuto alcun trattamento parodontale nell'ultimo anno; e 4) con almeno 20 denti rimanenti. Per evitare potenziali fattori confondenti, i pazienti esclusi sono: 1) quelli con condizioni sistemiche che possono influenzare lo stato parodontale come; DM, CVS, sindrome metabolica, osteoporosi, AIDS e alcolismo cronico (3, 4, 17); 2) quelli con fattori locali che possono aggravare e predisporre alle malattie parodontali, come apparecchi ortodontici e protesici, abitudini parafunzionali e fumo pesante (4, 23-25); e 3) coloro che hanno ricevuto farmaci sistemici e/o antibiotici sistemici negli ultimi 6 mesi. Inoltre, i criteri di esclusione riguardavano 4) pazienti sottoposti a qualsiasi tipo di trattamento parodontale nell'ultimo anno; 5) pazienti appartenenti alla sezione di psichiatria dell'infanzia e dell'adolescenza; e 6) pazienti che hanno ricevuto farmaci antipsicotici per ≥ 12 mesi.

3. Stima della dimensione del campione:

   La dimensione del campione è stata calcolata considerando l'errore di tipo I (α) di 0,05 e la potenza (1-β) di 0,9. Basato su uno studio precedente di (16) che utilizzava proporzioni, disuguaglianza e due gruppi indipendenti (test esatto di Fisher) per confrontare i pazienti con una profondità della tasca di 4 mm con quelli senza profondità della tasca identificati in pazienti trattati con antipsicotici per 12 mesi con dimensione dell'effetto , la dimensione del campione è stata calcolata ed è risultata essere un totale di 64 pazienti. Per determinare la dimensione del campione necessaria per lo studio è stata utilizzata l'applicazione G*Power 3.1.9.7 [16].

4. Partecipanti:

La popolazione in studio sarà divisa in tre gruppi: I gruppi di esposizione saranno divisi in base al loro effetto di "induzione di prolattina" o di "risparmio di prolattina" (26-36). Gruppo A (n = 21): pazienti schizofrenici che hanno assunto farmaci antipsicotici che possono indurre iperprolattinemia (FGA e SGA; amisulpride, risperidone e paliperidone) per almeno 1 anno, gruppo B (n = 21): pazienti schizofrenici che hanno hanno assunto antipsicotici che non hanno un effetto significativo sui livelli di prolattina sierica (in SGA, clozapina, quetiapina, olanzapina, ziprasidone e aripiprazolo) da almeno 1 anno e Gruppo C (n = 22): pazienti schizofrenici di nuova diagnosi e/o pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento psichiatrico per almeno 1 anno.

[4] Misurazioni dei risultati: il risultato primario era la valutazione della condizione parodontale in tutti i gruppi di studio misurata in termini di profondità della tasca (PD), mobilità dei denti, perdita di attacco clinico (CAL), recessione gengivale e sanguinamento al sondaggio (BOP), mentre gli esiti secondari erano la valutazione della densità minerale ossea e del livello di prolattina sierica (misurato mediante test immunologico automatizzato in ng/ml).

[6]Valutazione dei dati clinici e delle condizioni del paziente: Valutazione della salute mentale: la scala della sindrome positiva e negativa (PNSS) (37) è stata utilizzata per valutare la storia clinica di ciascun paziente e lo stato attuale di salute mentale.

Valutazione parodontale:

Tutti i denti sono stati valutati e registrati. Sono state calcolate le medie per i seguenti parametri: profondità della tasca (PD), perdita di attacco clinico (CAL) e sanguinamento al sondaggio (BOP) (38, 39). Utilizzando una sonda parodontale manuale (sonda parodontale di Williams, PCP-12; Hu-Friedy, Chicago, IL, USA), le misurazioni PD e CAL sono state raccolte su sei superfici per dente (mesio-buccale, medio-buccale, disto-buccale, e superficie mesio-linguale, medio-linguale, disto-linguale o palatale). Mentre CAL misura la distanza tra la giunzione cemento-smalto del dente e l'aspetto più profondo della tasca, la profondità di sondaggio misura la distanza tra il margine gengivale e la parte più profonda della tasca. Per ciascun paziente è stata calcolata la PD media totale delle sei posizioni di ciascun dente e la distanza è stata registrata con l'approssimazione del millimetro (40). Profondità del solco comprese tra 0 e 2 mm erano considerate normali (41). La recessione gengivale è stata misurata dalla giunzione amelo-cementizia fino al bordo marginale dei tessuti molli sui lati buccale e linguale di ciascun dente. Per registrare le recessioni dei denti è stato utilizzato il numero medio totale di recessioni per dente per ciascun paziente. La recessione gengivale, se presente, è stata utilizzata solo per calcolare il CAL sommandolo al PD.

Per le letture BOP sono state esaminate quattro superfici per dente (superficie mesiale, distale, vestibolare e linguale o palatale). Il sanguinamento al sondaggio è stato esaminato direttamente dopo la misurazione della PD ed è stato segnalato come assente (0) o presente (1). 30 secondi dopo l'applicazione della sonda parodontale). È stata registrata la percentuale di denti che mostravano BOP.

La parodontite lieve generalizzata è definita come >30% dei denti rimanenti con PD 5 mm e 7 mm, secondo l'aggiornamento del 2015 alla classificazione della parodontite del 1999. La parodontite grave è stata definita come una profondità di sondaggio (PD) di 7 mm, con parodontite localizzata che coinvolge il 30% dei denti rimanenti e parodontite generalizzata che coinvolge >30% dei denti rimanenti (42).

Valutazione della densità minerale ossea:

L'assorbimetria a raggi X a doppia energia (scansione DEXA) è una tecnologia avanzata in grado di rilevare la densità minerale ossea. Per eseguire questo test è stato utilizzato il densitometro GE Lunar Prodigy. Per determinare cosa costituisce un osso sano, abbiamo utilizzato i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità: un punteggio T pari a -1 indica un osso normale, un punteggio T compreso tra -1 e -2,5 indica osteopenia e un punteggio T di -2,5 indica osteoporosi.

Misurazione del livello di prolattina sierica:

Il sangue verrà prelevato da tutti i pazienti per determinare il livello di prolattina sierica a digiuno. Le concentrazioni di prolattina nel sangue saranno misurate in un laboratorio di facoltà mediante metodologia di dosaggio immunologico automatizzato (43).

7] Raccolta e gestione dei dati: la valutazione parodontale sarà effettuata dal ricercatore primario (S.R.), che non sarà a conoscenza dello stato psicologico e delle registrazioni del paziente (per evitare potenziali errori). Il terzo investigatore (M.C.) raccoglierà tutte le registrazioni dei pazienti per eseguire l'analisi finale.

METODI STATISTICI:

Le variabili quantitative (continue) sono state espresse come media ± DS. Poiché le variabili quantitative non erano distribuite normalmente, è stato utilizzato il test Kruskal-Wallis (un test non parametrico) per confrontarle tra i 3 gruppi di studio. È stata effettuata un'analisi post hoc per le variabili che hanno mostrato una differenza statisticamente significativa nel test Kruskal-Wallis utilizzando confronti a coppie Dwass-Steel-Critchlow-Fligner. Per quanto riguarda le variabili qualitative (categoriali), è stato utilizzato il test del chi quadrato per confrontarle tra i 3 gruppi di studio e i valori sono stati espressi in percentuale. Inoltre, è stata eseguita un'analisi di regressione lineare per studiare la relazione tra 2 variabili quantitative (livello di prolattina sierica e misurazioni PD), mentre la regressione logistica ordinale è stata utilizzata per mettere in relazione una variabile quantitativa (livello di prolattina sierica) e una qualitativa (BMD o gradi di parodontite). .