Hiperprolactinemaia induzida por antipsicóticos como fator de risco para periodontite em pacientes esquizofrênicos

Antecedentes e objetivo: O objetivo do presente estudo retrospectivo de coorte é explorar o efeito dos antipsicóticos na saúde periodontal e o possível efeito da hiperprolactinemia induzida por antipsicóticos como fator de risco para progressão da doença periodontal em pacientes esquizofrênicos.

Métodos

1. Desenho e cenário do estudo:

   O presente estudo é um estudo de coorte retrospectivo que será realizado em pacientes esquizofrênicos. Todos os sujeitos serão recrutados no ambulatório do departamento de Psiquiatria-Faculdade de Medicina-MUST University. O banco de dados de pacientes do departamento de psiquiatria será filtrado, e todos os pacientes com diagnóstico de esquizofrenia de acordo com os critérios do DSM-IV-TR para esquizofrenia e preenchendo os critérios de elegibilidade serão contatados. Além disso, serão incluídos pacientes ambulatoriais recém-diagnosticados com esquizofrenia. Aqueles que concordarem em se inscrever no estudo assinarão um consentimento informado por escrito. Para pacientes previamente diagnosticados com esquizofrenia, os dados dos medicamentos serão adquiridos dos arquivos de prescrição, incluindo o tipo e a duração do antipsicótico prescrito ou outros medicamentos.

   A avaliação psiquiátrica e o registro de variáveis ​​demográficas como idade, sexo, duração da doença psiquiátrica e tipo e duração da medicação antipsicótica serão realizados pelo segundo investigador (EM.A). Em seguida, todos os sujeitos serão encaminhados, com seus prontuários e arquivos, à Faculdade de Odontologia da Universidade ACU para avaliação periodontal e coleta de amostras.

2. Critério de eleição:

   Os pacientes incluídos são aqueles: 1) com diagnóstico de esquizofrenia; 2) maiores de 20 anos; 3) que não recebeu nenhum tratamento periodontal no último ano; e 4) com pelo menos 20 dentes remanescentes. Para evitar potenciais fatores de confusão, os pacientes excluídos são: 1) aqueles com condições sistêmicas que podem afetar o estado periodontal, como; DM, SCV, síndrome metabólica, osteoporose, AIDS e alcoolismo crônico (3, 4, 17); 2) aqueles com fatores locais que podem agravar e predispor às doenças periodontais, como aparelhos ortodônticos e protéticos, hábitos parafuncionais e tabagismo intenso (4, 23-25); e 3) aqueles que receberam qualquer medicação sistêmica e/ou antibióticos sistêmicos nos últimos 6 meses. Além disso, os critérios de exclusão envolveram 4) pacientes submetidos a qualquer tipo de tratamento periodontal no último ano; 5) pacientes do setor de psiquiatria da infância e adolescência; e 6) pacientes que receberam medicação antipsicótica por ≥ 12 meses.

3. Estimando o tamanho da amostra:

   O tamanho da amostra foi calculado considerando erro tipo I (α) de 0,05 e poder (1-β) de 0,9. Com base em um estudo anterior de (16) que utilizou proporções, desigualdade e dois grupos independentes (teste exato de Fisher) para comparar pacientes com profundidade de bolsa de 4 mm com aqueles sem profundidade de bolsa identificada em pacientes que receberam antipsicóticos por 12 meses com tamanho de efeito , o tamanho da amostra foi calculado e constatou-se um total de 64 pacientes. O aplicativo G*Power 3.1.9.7 [16] foi utilizado para determinar o tamanho amostral necessário para o estudo.

4. Participantes:

A população do estudo será dividida em três grupos: Os grupos de exposição serão divididos de acordo com seu efeito "indutor de prolactina" ou "poupador de prolactina" (26-36). Grupo A (n = 21): pacientes esquizofrênicos que tomam medicamentos antipsicóticos que podem induzir hiperprolactinemia (APGs e ASGs; amisulprida, risperidona e paliperidona) há pelo menos 1 ano, grupo B (n = 21): pacientes esquizofrênicos que têm toma antipsicóticos que não têm efeito significativo nos níveis séricos de prolactina (em ASGs, clozapina, quetiapina, olanzapina, ziprasidona e aripiprazol) há pelo menos 1 ano e Grupo C (n = 22): pacientes esquizofrênicos recém-diagnosticados e/ou pacientes que não receberam nenhum tratamento psiquiátrico por pelo menos 1 ano.

[4] Medições de resultados: O resultado primário foi a avaliação da condição periodontal em todos os grupos de estudo medida em termos de profundidade de bolsa (PD), mobilidade dentária, perda clínica de inserção (CAL), recessão gengival e sangramento à sondagem (BOP), enquanto os desfechos secundários foram avaliação da DMO e do nível sérico de prolactina (medido por imunoensaio automatizado em ng/ml).

[6]Avaliação de dados clínicos e condição do paciente: Avaliação da saúde mental: A Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PNSS) (37) foi usada para avaliar a história clínica de cada paciente e o estado atual de saúde mental.

Avaliação periodontal:

Todos os dentes foram avaliados e registrados. As médias para os seguintes parâmetros foram calculadas: profundidade da bolsa (PD), perda clínica de inserção (CAL) e sangramento à sondagem (BOP) (38, 39). Usando uma sonda periodontal manual (sonda periodontal de Williams, PCP-12; Hu-Friedy, Chicago, IL, EUA), as medidas de PD e CAL foram coletadas em seis superfícies por dente (mésio-vestibular, médio-vestibular, disto-vestibular, e superfície mésio-lingual, médio-lingual, disto-lingual ou palatina). Enquanto o CAL mede a distância entre a junção cimento-esmalte do dente e o aspecto mais profundo da bolsa, a profundidade da bolsa de sondagem mede a distância entre a margem gengival e a parte mais profunda do bolso. A PD média total das seis localizações de cada dente foi calculada para cada paciente e a distância foi registrada até o milímetro mais próximo (40). Profundidades de sulco entre 0 e 2 mm foram consideradas normais (41). A recessão gengival foi medida da JAC até a borda marginal do tecido mole nos lados vestibular e lingual de cada dente. O número médio total de recessões por dente para cada paciente foi utilizado para registrar as recessões dentárias. A recessão gengival, se presente, só foi utilizada para calcular o CAL pela sua adição ao PD.

Quatro superfícies por dente foram examinadas para leituras de BOP (superfície mesial, distal, bucal e lingual ou palatina). O sangramento à sondagem foi examinado diretamente após a medição da DP e foi relatado como ausente (0) ou presente (1). 30 segundos após a aplicação da sonda periodontal). A proporção de dentes exibindo BOP foi registrada.

A periodontite leve generalizada é definida como >30% dos dentes remanescentes com DP de 5 mm e 7 mm, de acordo com a Atualização de 2015 da Classificação de Periodontite de 1999. Periodontite grave foi definida como profundidade de sondagem (PD) de 7 mm, com periodontite localizada envolvendo 30% dos dentes remanescentes e periodontite generalizada envolvendo >30% dos dentes remanescentes (42) .

Avaliação da densidade mineral óssea:

A absorciometria de raios X de dupla energia (varredura DEXA) é uma tecnologia avançada que pode detectar a densidade mineral óssea. O densitômetro GE Lunar Prodigy foi usado para realizar este teste. Para determinar o que constitui osso saudável, utilizamos os critérios da Organização Mundial da Saúde: uma pontuação T de -1 indica osso normal, uma pontuação T entre -1 e -2,5 indica osteopenia e um escore T de -2,5 indica osteoporose.

Medição do nível sérico de prolactina:

O sangue será coletado de todos os pacientes para determinar o nível sérico de prolactina em jejum. As concentrações de prolactina no sangue serão medidas em um laboratório docente por metodologia de imunoensaio automatizado (43).

7] Coleta e gerenciamento de dados: A avaliação periodontal será realizada pelo investigador principal (SR), que não terá conhecimento do estado psicológico e dos registros do paciente (para evitar possíveis vieses). O terceiro investigador (M.C.) coletará todos os prontuários dos pacientes para realizar a análise final.

MÉTODOS ESTATÍSTICOS:

As variáveis ​​quantitativas (contínuas) foram expressas como média ± DP. Como as variáveis ​​quantitativas não apresentaram distribuição normal, utilizou-se o teste de Kruskal-Wallis (teste não paramétrico) para compará-las entre os 3 grupos de estudo. Uma análise post hoc foi feita para variáveis ​​que apresentaram diferença estatisticamente significativa no teste de Kruskal-Wallis usando comparações pareadas de Dwass-Steel-Critchlow-Fligner. Quanto às variáveis ​​qualitativas (categóricas), foi utilizado o teste qui-quadrado para compará-las entre os 3 grupos de estudo, e os valores foram expressos em porcentagens. Além disso, a análise de regressão linear foi realizada para estudar a relação entre duas variáveis ​​quantitativas (nível sérico de prolactina e medidas de PD), enquanto a regressão logística ordinal foi usada para relacionar uma variável quantitativa (nível sérico de prolactina) e uma qualitativa (DMO ou graus de periodontite). .