Hyperprolaktinemie indukovaná antipsychotiky jako rizikový faktor parodontitidy u schizofrenních pacientů

Východiska a cíl: Cílem této kohortové retrospektivní studie je prozkoumat vliv antipsychotik na zdraví parodontu a možný vliv antipsychotiky indukované hyperprolaktinémie jako rizikového faktoru progrese onemocnění parodontu u schizofrenních pacientů.

Metody

1. Design a nastavení studie:

   Současná studie je kohortovou retrospektivní studií, která bude provedena na pacientech se schizofrenií. Všechny subjekty se budou rekrutovat z ambulance Psychiatrické kliniky Lékařské fakulty Univerzity MUST. Databáze pacientů z oddělení psychiatrie bude filtrována a kontaktováni všichni pacienti s diagnózou schizofrenie podle kritérií DSM-IV-TR pro schizofrenii a splňujících kritéria způsobilosti. Zařazeni budou také ambulantní pacienti nově diagnostikovaní schizofrenií. Ti, kteří souhlasí se zařazením do studie, podepíší písemný informovaný souhlas. U pacientů, u kterých byla již dříve diagnostikována schizofrenie, budou údaje o medikaci získány z receptur, včetně typu a délky předepsaného antipsychotika nebo jiných léků.

   Psychiatrické hodnocení a zaznamenávání demografických proměnných, jako je věk, pohlaví, trvání psychiatrického onemocnění a typ a trvání antipsychotické medikace, provede druhý zkoušející (EM.A). Poté budou všechny subjekty se svými záznamy a soubory odeslány na Fakultu zubního lékařství Univerzity ACU k vyšetření parodontu a odběru vzorků.

2. Kritéria způsobilosti:

   Zařazení pacienti jsou ti: 1) s diagnózou schizofrenie; 2) starší 20 let; 3) kteří v uplynulém roce nepodstoupili žádnou parodontologickou léčbu; a 4) s alespoň 20 zbývajícími zuby. Aby se předešlo potenciálním matoucím faktorům, vyloučení pacienti jsou: 1) pacienti se systémovými stavy, které mohou ovlivnit stav parodontu, jako je; DM, CVS, metabolický syndrom, osteoporóza, AIDS a chronický alkoholismus (3, 4, 17); 2) osoby s místními faktory, které mohou zhoršit a predisponovat k onemocnění parodontu, jako jsou ortodontické a protetické aparáty, parafunkční návyky a silné kouření (4, 23-25); a 3) ti, kteří dostávali jakoukoli systémovou medikaci a/nebo systémová antibiotika po dobu posledních 6 měsíců. Kromě toho kritéria vyloučení zahrnovala 4) pacienty podstupující jakýkoli typ periodontální léčby za poslední rok; 5) pacienti v oddělení dětské a dorostové psychiatrie; a 6) pacienti, kteří dostávali antipsychotické léky po dobu ≥ 12 měsíců.

3. Odhad velikosti vzorku:

   Velikost vzorku byla vypočtena s ohledem na chybu typu I (α) 0,05 a sílu (1-β) 0,9. Na základě předchozí studie (16), která používala proporce, nerovnost a dvě nezávislé skupiny (Fisherův exaktní test) k porovnání pacientů s hloubkou kapsy 4 mm s pacienty bez hloubky kapsy identifikované u pacientů užívajících antipsychotika 12 měsíců s velikostí účinku , byla vypočtena velikost vzorku a bylo zjištěno, že jde o celkem 64 pacientů. Ke stanovení velikosti vzorku potřebného pro studii byla použita aplikace G*Power 3.1.9.7 [16].

4. Účastníci:

Studovaná populace bude rozdělena do tří skupin: Expoziční skupiny budou rozděleny podle jejich „prolaktin-indukujícího“ nebo „prolaktin šetřícího“ účinku (26-36). Skupina A (n = 21): pacienti se schizofrenií, kteří užívají antipsychotické léky, které mohou vyvolat hyperprolaktinémii (FGA a SGA; amisulprid, risperidon a paliperidon) po dobu alespoň 1 roku, skupina B (n = 21): pacienti se schizofrenií, kteří mají užíváte antipsychotika, která nemají významný vliv na hladiny prolaktinu v séru (v SGA, klozapin, kvetiapin, olanzapin, ziprasidon a aripiprazol) po dobu nejméně 1 roku a skupina C (n = 22): nově diagnostikovaní schizofreničtí pacienti a/nebo pacientů, kteří se neléčili alespoň 1 rok na psychiatrii.

[4] Měření výsledků: Primárním výstupem bylo posouzení stavu parodontu ve všech studijních skupinách měřené z hlediska hloubky kapsy (PD), pohyblivosti zubů, ztráty klinického úponu (CAL), recese dásní a krvácení při sondování (BOP), zatímco sekundárními výsledky bylo hodnocení BMD a hladiny prolaktinu v séru (měřeno automatizovaným imunotestem v ng/ml).

[6]Hodnocení klinických údajů a stavu pacienta: Hodnocení duševního zdraví: K hodnocení klinické anamnézy a současného stavu duševního zdraví každého pacienta byla použita škála pozitivního a negativního syndromu (PNSS) (37).

Hodnocení parodontu:

Všechny zuby byly hodnoceny a zaznamenány. Byly vypočteny průměry pro následující parametry: hloubka kapsy (PD), klinická ztráta přilnutí (CAL) a krvácení při sondování (BOP) (38, 39). Pomocí ruční periodontální sondy (Williamsova periodontální sonda, PCP-12; Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) byla sbírána měření PD a CAL na šesti površích na zub (mezio-bukální, střední bukální, disto-bukální, a meziolingvální, střední lingvální, distolingvální nebo palatinální povrch). Zatímco CAL měří vzdálenost mezi cementem a sklovinou zubu a nejhlubší částí kapsy, sondovací hloubka kapsy měří vzdálenost mezi gingiválním okrajem a nejhlubší část kapsy. Pro každého pacienta byla vypočtena celková průměrná PD ze šesti míst pro každý zub a vzdálenost byla zaznamenána s přesností na milimetr (40). Hloubka sulku mezi 0 a 2 mm byla považována za normální (41). Gingivální recese byla měřena od CEJ k marginální hranici měkké tkáně na bukální a lingvální straně každého zubu. Celkový průměrný počet recesí na zub u každého pacienta byl použit k zaznamenání zubních recesí. Gingivální recese, pokud byla přítomna, byla použita pouze k výpočtu CAL jejím přidáním k PD.

Čtyři povrchy na zub byly vyšetřeny pro měření BOP (meziální, distální, bukální a lingvální nebo palatinový povrch). Krvácení při sondování bylo vyšetřeno přímo po měření PD a bylo hlášeno jako nepřítomné (0) nebo přítomné (1). 30 sekund po aplikaci parodontální sondy). Byl zaznamenán podíl zubů vykazujících BOP.

Generalizovaná mírná parodontitida je definována jako >30 % zbývajících zubů s PD 5 mm a 7 mm podle Aktualizace klasifikace parodontitidy z roku 1999 z roku 2015. Závažná parodontitida byla definována jako hloubka sondy (PD) 7 mm, s lokalizovanou parodontitidou postihující 30 % zbývajících zubů a generalizovanou parodontitidou zahrnující > 30 % zbývajících zubů [42].

Stanovení minerální hustoty kostí:

Dvouenergetická rentgenová absorptiometrie (DEXA scan) je pokročilá technologie, která dokáže detekovat kostní minerální hustotu. K provedení tohoto testu byl použit denzitometr GE Lunar Prodigy. K určení toho, co tvoří zdravou kost, jsme použili kritéria Světové zdravotnické organizace: T skóre -1 znamená normální kost, T skóre mezi -1 a -2,5 znamená osteopenii a T skóre -2,5 ukazuje na osteoporózu.

Měření hladiny prolaktinu v séru:

Všem pacientům bude odebrána krev, aby se stanovila hladina prolaktinu v séru nalačno. Koncentrace prolaktinu v krvi budou měřeny ve fakultní laboratoři metodou automatizované imunoanalýzy (43).

7] Sběr a správa dat: Periodontální hodnocení bude provádět primární zkoušející (S.R.), který nebude znát psychický stav pacienta a záznamy (aby se předešlo možnému zkreslení). Třetí zkoušející (M.C.) shromáždí všechny záznamy o pacientech, aby provedl konečnou analýzu.

STATISTICKÉ METODY:

Kvantitativní (kontinuální) proměnné byly vyjádřeny jako průměr ± SD. Protože kvantitativní proměnné nebyly normálně rozděleny, byl k jejich porovnání mezi 3 studijními skupinami použit Kruskal-Wallisův test (neparametrický test). Post hoc analýza byla provedena pro proměnné, které ukázaly statisticky významný rozdíl v Kruskal-Wallisově testu s použitím párových srovnání Dwass-Steel-Critchlow-Fligner. Pokud jde o kvalitativní proměnné (kategorické), k jejich porovnání mezi 3 studijními skupinami byl použit chí-kvadrát test a hodnoty byly vyjádřeny v procentech. Rovněž byla provedena lineární regresní analýza ke studiu vztahu mezi 2 kvantitativními proměnnými (hladina prolaktinu v séru a měření PD), zatímco ordinální logistická regrese byla použita ke srovnání jedné kvantitativní (hladina prolaktinu v séru) a jedné kvalitativní (BMD nebo stupně parodontitidy) proměnných. .