Door antipsychotica geïnduceerde hyperprolactinemie als risicofactor voor parodontitis bij schizofrene patiënten

Achtergrond en doelstelling: Het doel van de huidige retrospectieve cohortstudie is het onderzoeken van het effect van antipsychotica op de parodontale gezondheid en het mogelijke effect van door antipsychotica geïnduceerde hyperprolactinemie als risicofactor voor de progressie van parodontitis bij schizofrene patiënten.

Methoden

1. Studieopzet en setting:

   De huidige studie is een cohort retrospectief onderzoek dat zal worden uitgevoerd bij schizofrene patiënten. Alle proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit de polikliniek van de afdeling Psychiatrie-Faculteit Geneeskunde-MUST Universiteit. De patiëntendatabase van de afdeling psychiatrie zal worden gefilterd en er zal contact worden opgenomen met alle patiënten met de diagnose schizofrenie volgens de DSM-IV-TR-criteria voor schizofrenie en die voldoen aan de geschiktheidscriteria. Ook poliklinische patiënten bij wie onlangs de diagnose schizofrenie is gesteld, zullen worden opgenomen. Degenen die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, ondertekenen een schriftelijke geïnformeerde toestemming. Voor patiënten bij wie eerder de diagnose schizofrenie is gesteld, worden medicatiegegevens verzameld uit receptdossiers, inclusief het type en de duur van het voorgeschreven antipsychoticum of andere medicijnen.

   Psychiatrische beoordeling en registratie van demografische variabelen zoals leeftijd, geslacht, duur van de psychiatrische ziekte en type en duur van antipsychotische medicatie zullen worden uitgevoerd door de tweede onderzoeker (EM.A). Vervolgens worden alle proefpersonen, met hun gegevens en dossiers, doorverwezen naar de Faculteit der Tandheelkunde van de ACU Universiteit voor parodontale beoordeling en monsterafname.

2. Geschiktheidscriteria:

   De geïncludeerde patiënten zijn degenen: 1) met de diagnose schizofrenie; 2) ouder dan 20 jaar; 3) die het afgelopen jaar geen parodontale behandeling hebben ondergaan; en 4) met minstens 20 resterende tanden. Om mogelijke verstorende factoren te vermijden, zijn de uitgesloten patiënten: 1) patiënten met systemische aandoeningen die de parodontale status kunnen beïnvloeden, zoals; DM, CVS, metabool syndroom, osteoporose, AIDS en chronisch alcoholisme (3, 4, 17); 2) mensen met lokale factoren die parodontale ziekten kunnen verergeren en predisponeren, zoals orthodontische en prothetische apparaten, parafunctionele gewoonten en zwaar roken (4, 23-25); en 3) degenen die de afgelopen 6 maanden systemische medicatie en/of systemische antibiotica hebben gekregen. Bovendien hadden de uitsluitingscriteria betrekking op 4) patiënten die het afgelopen jaar enige vorm van parodontale behandeling hebben ondergaan; 5) patiënten binnen de sectie kinder- en jeugdpsychiatrie; en 6) patiënten die gedurende ≥ 12 maanden antipsychotische medicatie kregen.

3. De steekproefomvang schatten:

   De steekproefomvang werd berekend met inachtneming van de type I-fout (α) van 0,05 en de power (1-β) van 0,9. Gebaseerd op een eerder onderzoek van (16) waarbij gebruik werd gemaakt van proporties, ongelijkheid en twee onafhankelijke groepen (Fisher's exact test) om patiënten met een pocketdiepte van 4 mm te vergelijken met patiënten zonder pocketdiepte bij patiënten die antipsychotica kregen 12 maanden met effectgrootte werd de steekproefomvang berekend en deze bleek in totaal 64 patiënten te zijn. De applicatie G*Power 3.1.9.7 [16] werd gebruikt om de voor het onderzoek benodigde steekproefomvang te bepalen.

4. Deelnemers:

De onderzoekspopulatie zal in drie groepen worden verdeeld: Blootstellingsgroepen zullen worden verdeeld op basis van hun "prolactine-inducerende" of "prolactinesparende" werking (26-36). Groep A (n = 21): schizofrene patiënten die gedurende ten minste 1 jaar antipsychotische medicijnen hebben gebruikt die hyperprolactinemie (FGA's en SGA's; amisulpride, risperidon en paliperidon) kunnen veroorzaken, groep B (n = 21): schizofrene patiënten die antipsychotica gebruikt die geen significant effect hebben op de serumprolactinespiegels (bij SGA’s, clozapine, quetiapine, olanzapine, ziprasidon en aripiprazol) gedurende ten minste 1 jaar en groep C (n = 22): nieuw gediagnosticeerde schizofrene patiënten en/of patiënten die gedurende ten minste één jaar geen psychiatrische behandeling hebben gekregen.

[4] Uitkomstmetingen: Het primaire resultaat was de beoordeling van de parodontale conditie in alle onderzoeksgroepen, gemeten in termen van pocketdiepte (PD), tandmobiliteit, verlies van klinische aanhechting (CAL), gingivale recessie en bloeding bij sonderen (BOP). terwijl de secundaire uitkomsten de evaluatie van de BMD en het serumprolactineniveau waren (gemeten door middel van een geautomatiseerde immunoassay in ng/ml).

[6]Beoordeling van klinische gegevens en toestand van de patiënt: Beoordeling van de geestelijke gezondheid: De Positive and Negative Syndrome Scale (PNSS) (37) werd gebruikt om de klinische geschiedenis en de huidige geestelijke gezondheidstoestand van elke patiënt te evalueren.

Parodontale evaluatie:

Alle tanden werden geëvalueerd en geregistreerd. De gemiddelden voor de volgende parameters werden berekend: pocketdiepte (PD), klinisch hechtingsverlies (CAL) en bloeding bij sonderen (BOP) (38, 39). Met behulp van een handmatige parodontale sonde (Williams' parodontale sonde, PCP-12; Hu-Friedy, Chicago, IL, VS) werden PD- en CAL-metingen verzameld op zes oppervlakken per tand (mesio-buccaal, mid-buccaal, disto-buccaal, en mesio-linguaal, middenlinguaal, disto-linguaal of palatinaal oppervlak). Terwijl CAL de afstand meet tussen de cement-glazuurovergang van de tand en het diepste aspect van de pocket, meet de sondeerpocketdiepte de afstand tussen de gingivarand. en het diepste deel van de zak. Voor elke patiënt werd de totale gemiddelde PD van de zes locaties voor elke tand berekend en de afstand werd tot op de dichtstbijzijnde millimeter geregistreerd (40). Sulcusdieptes tussen 0 en 2 mm werden als normaal beschouwd (41). De gingivale recessie werd gemeten vanaf de CEJ tot aan de marginale rand van het zachte weefsel aan de buccale en linguale zijde van elke tand. Het totale gemiddelde aantal recessies per tand voor elke patiënt werd gebruikt om tandrecessies te registreren. Indien aanwezig, werd gingivale recessie alleen gebruikt om CAL te berekenen door deze op te tellen bij PD.

Vier oppervlakken per tand werden onderzocht op BOP-metingen (mesiaal, distaal, buccaal en linguaal of palatinaal oppervlak). Bloedingen bij sonderen werden direct na de PD-meting onderzocht en gerapporteerd als afwezig (0) of aanwezig (1). 30 seconden na het aanbrengen van de parodontale sonde). Het aandeel tanden dat BOP vertoonde, werd geregistreerd.

Gegeneraliseerde milde parodontitis wordt gedefinieerd als >30% van de resterende tanden met een PD van 5 mm en 7 mm, volgens de update van 2015 van de classificatie van parodontitis uit 1999. Ernstige parodontitis werd gedefinieerd als een sondeerdiepte (PD) van 7 mm, waarbij gelokaliseerde parodontitis 30% van de resterende tanden betrof en gegeneraliseerde parodontitis waarbij >30% van de resterende tanden betrokken was (42).

Beoordeling van de botmineraaldichtheid:

Dual-energy röntgenabsorptiometrie (DEXA-scan) is een geavanceerde technologie die de botmineraaldichtheid kan detecteren. Om deze test uit te voeren werd gebruik gemaakt van de GE Lunar Prodigy densitometer. Om te bepalen wat gezond bot is, hebben we de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie gebruikt: een T-score van -1 duidt op normaal bot, een T-score tussen -1 en -2,5 duidt op osteopenie, en een T-score van -2,5 duidt op osteoporose.

Meting van serumprolactinespiegel:

Bij alle patiënten zal bloed worden afgenomen om de nuchtere serumprolactinespiegel te bepalen. Prolactineconcentraties in het bloed zullen worden gemeten in een faculteitslaboratorium met behulp van geautomatiseerde immunoassay-methodologie (43).

7] Gegevensverzameling en -beheer: Parodontale beoordeling zal worden uitgevoerd door de primaire onderzoeker (SR), die zich niet bewust zal zijn van de psychologische status en gegevens van de patiënt (om mogelijke vooringenomenheid te voorkomen). De derde onderzoeker (MC) verzamelt alle patiëntendossiers om de uiteindelijke analyse uit te voeren.

STATISTISCHE METHODEN:

Kwantitatieve (continue) variabelen werden uitgedrukt als gemiddelde ± SD. Omdat de kwantitatieve variabelen niet normaal verdeeld waren, werd de Kruskal-Wallis-test (een niet-parametrische test) gebruikt om ze tussen de drie studiegroepen te vergelijken. Er werd een post-hocanalyse uitgevoerd voor variabelen die een statistisch significant verschil vertoonden in de Kruskal-Wallis-test met behulp van paarsgewijze vergelijkingen van Dwass-Steel-Critchlow-Fligner. Wat de kwalitatieve variabelen (categorisch) betreft, werd de chikwadraattoets gebruikt om deze tussen de drie studiegroepen te vergelijken, en de waarden werden uitgedrukt als percentages. Ook werd lineaire regressieanalyse uitgevoerd om de relatie tussen twee kwantitatieve variabelen (serumprolactineniveau en PD-metingen) te bestuderen, terwijl ordinale logistische regressie werd gebruikt om één kwantitatieve (serumprolactineniveau) en één kwalitatieve (BMD of graden van parodontitis) variabelen met elkaar in verband te brengen. .