Antipsykotisk induceret hyperprolaktinæmi som risikofaktor for paradentose hos skizofrene patienter

Baggrund og formål: Formålet med nærværende kohorte retrospektive undersøgelse er at undersøge effekten af ​​antipsykotika på parodontal sundhed og den mulige effekt af antipsykotisk induceret hyperprolaktinæmi som en risikofaktor for periodontal sygdomsprogression hos skizofrene patienter.

Metoder

1. Studiedesign og rammer:

   Det aktuelle studie er et kohorte retrospektivt studie, der vil blive udført på skizofrene patienter. Alle forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra ambulatoriet på afdelingen for Psykiatri - Det Medicinske Fakultet - MUST University. Patientdatabasen fra psykiatrisk afdeling vil blive filtreret, og alle patienter med diagnosen skizofreni efter DSM-IV-TR kriterier for skizofreni og opfyldelse af berettigelseskriterier vil blive kontaktet. Ligeledes vil ambulante patienter nydiagnosticeret skizofreni blive inkluderet. De, der accepterer at blive tilmeldt undersøgelsen, vil underskrive et skriftligt informeret samtykke. For patienter, der tidligere er diagnosticeret med skizofreni, vil medicindata blive indhentet fra receptfiler, herunder typen og varigheden af ​​de ordinerede antipsykotiske eller anden medicin.

   Psykiatrisk vurdering og registrering af demografiske variabler såsom alder, køn, varighed af psykiatrisk sygdom og type og varighed af antipsykotisk medicin vil blive udført af den anden investigator (EM.A). Derefter vil alle emner blive henvist, med deres optegnelser og filer, til Det Tandlæge Fakultet på ACU University til periodontal vurdering og prøveindsamling.

2. Berettigelseskriterier:

   De inkluderede patienter er dem: 1) med diagnosen skizofreni; 2) over 20 år gammel; 3) som ikke har modtaget paradentosebehandling det seneste år; og 4) med mindst 20 resterende tænder. For at undgå potentielle forvirrende faktorer er de udelukkede patienter: 1) dem med systemiske tilstande, der kan påvirke periodontal status såsom; DM, CVS, metabolisk syndrom, osteoporose, AIDS og kronisk alkoholisme (3, 4, 17); 2) dem med lokale faktorer, der kan forværre og disponere for periodontale sygdomme, såsom ortodontiske og protetiske apparater, parafunktionelle vaner og tung rygning (4, 23-25); og 3) dem, der har modtaget systemisk medicin og/eller systemisk antibiotika i de seneste 6 måneder. Derudover involverede udelukkelseskriterier 4) patienter, der har gennemgået enhver form for parodontal behandling i det seneste år; 5) patienter inden for børne- og ungdomspsykiatrien; og 6) patienter, der fik antipsykotisk medicin i ≥ 12 måneder.

3. Estimering af prøvestørrelsen:

   Prøvestørrelsen blev beregnet under hensyntagen til type I fejl (α) på 0,05 og effekt (1-β) på 0,9. Baseret på en tidligere undersøgelse af (16), der brugte proportioner, ulighed og to uafhængige grupper (Fishers eksakte test) til at sammenligne patienter med en lommedybde på 4 mm med dem uden lommedybde identificeret hos patienter, der fik antipsykotika 12 måneder med effektstørrelse , blev prøvestørrelsen beregnet og fundet til at være i alt 64 patienter. Applikationen G*Power 3.1.9.7 [16] blev brugt til at bestemme den nødvendige stikprøvestørrelse til undersøgelsen.

4. Deltagere:

Studiepopulationen vil blive opdelt i tre grupper: Eksponeringsgrupper vil blive opdelt efter deres "prolaktin-inducerende" eller "prolaktinbesparende" effekt (26-36). Gruppe A (n = 21): skizofrene patienter, der har taget antipsykotisk medicin, der kan inducere hyperprolaktinæmi (FGA'er og SGA'er; amisulprid, risperidon og paliperidon) i mindst 1 år, gruppe B (n = 21): skizofrene patienter, som har taget antipsykotika, der ikke har en signifikant effekt på serumprolaktinniveauer (i SGA'er, clozapin, quetiapin, olanzapin, ziprasidon og aripiprazol) i mindst 1 år og gruppe C (n = 22): nydiagnosticerede skizofrene patienter og/eller patienter, der ikke har modtaget psykiatrisk behandling i mindst 1 år.

[4] Resultatmålinger: Det primære resultat var vurderingen af ​​periodontal tilstand i alle undersøgelsesgrupper målt i form af lommedybde (PD), tandmobilitet, klinisk tilknytningstab (CAL), gingival recession og blødning ved sondering (BOP), mens de sekundære resultater var evaluering af BMD og serumprolaktinniveauet (målt ved automatiseret immunassay i ng/ml).

[6] Vurdering af kliniske data og patienttilstand: Vurdering af mental sundhed: Positive and Negative Syndrome Scale (PNSS) (37) blev brugt til at evaluere hver patients kliniske historie og aktuelle mentale sundhedstilstand.

Periodontal evaluering:

Alle tænder blev vurderet og registreret. Middelværdierne for følgende parametre blev beregnet: lommedybde (PD), klinisk tilknytningstab (CAL) og blødning ved sondering (BOP) (38, 39). Ved hjælp af en manuel parodontalsonde (Williams' periodontalsonde, PCP-12; Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) blev PD- og CAL-målinger opsamlet på seks overflader pr. tand (mesio-bukkal, mid-bukkal, disto-bukkal, og mesio-lingual, mellemlingual, disto-lingual eller palatal overflade). Mens CAL måler afstanden mellem tandens cement-emaljeforbindelse og det dybeste aspekt af lommen, måler sonderingslommedybden afstanden mellem tandkødsranden og den dybeste del af lommen. Samlet gennemsnitlig PD for de seks steder for hver tand blev beregnet for hver patient, og afstanden blev registreret til nærmeste millimeter (40). Sulcus dybder mellem 0 og 2 mm blev betragtet som normale (41). Gingival recession blev målt fra CEJ til den marginale kant af det bløde væv på de bukkale og linguale sider af hver tand. Det samlede gennemsnitlige antal recessioner pr. tand for hver patient blev brugt til at registrere tandrecessioner. Gingival recession, hvis den var til stede, blev kun brugt til at beregne CAL ved dens tilføjelse til PD.

Fire overflader pr. tand blev undersøgt for BOP-aflæsninger (mesial, distal, bukkal og lingual eller palatal overflade). Blødning ved sondering blev undersøgt direkte efter PD-målingen og blev rapporteret som fraværende (0) eller til stede (1). 30 sekunder efter påføring af parodontalsonden). Andelen af ​​tænder, der viser BOP, blev registreret.

Generaliseret mild parodontitis er defineret som >30 % af de resterende tænder med PD 5 mm og 7 mm i henhold til 2015-opdateringen til 1999-klassificeringen af ​​parodontitis. Alvorlig parodontitis blev defineret som en sonderingsdybde (PD) på 7 mm, hvor lokaliseret parodontitis involverede 30 % af de resterende tænder og generaliseret parodontitis involverede >30 % af de resterende tænder (42).

Vurdering af knoglemineraltæthed:

Dual-energy X-ray absorptiometri (DEXA-scanning) er en avanceret teknologi, der kan detektere knoglemineraltæthed. GE Lunar Prodigy densitometer blev brugt til at udføre denne test. For at bestemme, hvad der udgør sunde knogler, brugte vi Verdenssundhedsorganisationens kriterier: en T-score på -1 angiver normal knogle, en T-score mellem -1 og -2,5 angiver osteopeni, og en T-score på -2,5 indikerer osteoporose.

Måling af serumprolaktinniveau:

Blod vil blive udtaget fra alle patienter for at bestemme det fastende serumprolaktinniveau. Prolaktinkoncentrationer i blod vil blive målt i et fakultetslaboratorium ved hjælp af automatiseret immunoassay-metodologi (43).

7] Dataindsamling og håndtering: Periodontal vurdering vil blive udført af den primære investigator (S.R.), som vil være uvidende om patientens psykologiske status og journaler (for at undgå potentiel bias). Den tredje investigator (M.C.) vil indsamle alle patientjournaler for at udføre den endelige analyse.

STATISTISKE METODER:

Kvantitative (kontinuerlige) variabler blev udtrykt som middel ± SD. Da de kvantitative variable ikke var normalfordelte, blev Kruskal-Wallis-testen (en ikke-parametrisk test) brugt til at sammenligne dem blandt de 3 undersøgelsesgrupper. En post hoc-analyse blev udført for variabler, der viste en statistisk signifikant forskel i Kruskal-Wallis-testen ved brug af Dwass-Steel-Critchlow-Fligner parvise sammenligninger. Hvad angår kvalitative variabler (kategoriske), blev chi-kvadrat-testen brugt til at sammenligne dem blandt de 3 undersøgelsesgrupper, og værdierne blev udtrykt som procenter. Lineær regressionsanalyse blev også udført for at studere sammenhængen mellem 2 kvantitative variable (serumprolaktinniveau og PD-målinger), mens ordinal logistisk regression blev brugt til at relatere én kvantitativ (serumprolaktinniveau) og én kvalitativ (BMD eller grader af parodontitis) variabler .