Antipsychotika-induzierte Hyperprolaktinämie als Risikofaktor für Parodontitis bei schizophrenen Patienten

Hintergrund und Ziel: Ziel der vorliegenden retrospektiven Kohortenstudie ist es, die Wirkung von Antipsychotika auf die parodontale Gesundheit und die mögliche Wirkung einer durch Antipsychotika induzierten Hyperprolaktinämie als Risikofaktor für das Fortschreiten der parodontalen Erkrankung bei schizophrenen Patienten zu untersuchen.

Methoden

1. Studiendesign und -setting:

   Bei der aktuellen Studie handelt es sich um eine retrospektive Kohortenstudie, die an schizophrenen Patienten durchgeführt wird. Alle Probanden werden aus der Ambulanz der Abteilung für Psychiatrie der Medizinischen Fakultät der MUST-Universität rekrutiert. Die Patientendatenbank der Abteilung für Psychiatrie wird gefiltert und alle Patienten mit einer Schizophreniediagnose gemäß den DSM-IV-TR-Kriterien für Schizophrenie und Erfüllung der Zulassungskriterien werden kontaktiert. Auch ambulante Patienten mit neu diagnostizierter Schizophrenie werden einbezogen. Diejenigen, die der Aufnahme in die Studie zustimmen, unterzeichnen eine schriftliche Einverständniserklärung. Für Patienten, bei denen bereits eine Schizophrenie diagnostiziert wurde, werden die Medikamentendaten aus den Verschreibungsakten erfasst, einschließlich der Art und Dauer der verschriebenen Antipsychotika oder anderer Medikamente.

   Die psychiatrische Beurteilung und Aufzeichnung demografischer Variablen wie Alter, Geschlecht, Dauer der psychiatrischen Erkrankung sowie Art und Dauer der antipsychotischen Medikation wird vom zweiten Prüfer (EM.A) durchgeführt. Anschließend werden alle Probanden mit ihren Aufzeichnungen und Akten zur parodontalen Untersuchung und Probenentnahme an die Fakultät für Zahnmedizin der ACU-Universität überwiesen.

2. Zulassungskriterien:

   Die eingeschlossenen Patienten sind: 1) mit der Diagnose Schizophrenie; 2) über 20 Jahre alt; 3) die im vergangenen Jahr keine parodontale Behandlung erhalten haben; und 4) mit mindestens 20 verbleibenden Zähnen. Um potenzielle Störfaktoren zu vermeiden, sind folgende Patienten ausgeschlossen: 1) Patienten mit systemischen Erkrankungen, die sich auf den parodontalen Status auswirken können, wie z. DM, CVS, metabolisches Syndrom, Osteoporose, AIDS und chronischer Alkoholismus (3, 4, 17); 2) Personen mit lokalen Faktoren, die parodontale Erkrankungen verschlimmern und prädisponieren können, wie z. B. kieferorthopädische und prothetische Geräte, parafunktionale Gewohnheiten und starkes Rauchen (4, 23-25); und 3) diejenigen, die in den letzten 6 Monaten systemische Medikamente und/oder systemische Antibiotika erhalten haben. Darüber hinaus umfassten die Ausschlusskriterien 4) Patienten, die sich im vergangenen Jahr einer parodontalen Behandlung jeglicher Art unterzogen; 5) Patienten der Abteilung Kinder- und Jugendpsychiatrie; und 6) Patienten, die ≥ 12 Monate lang antipsychotische Medikamente erhielten.

3. Schätzung der Stichprobengröße:

   Die Stichprobengröße wurde unter Berücksichtigung eines Typ-I-Fehlers (α) von 0,05 und einer Trennschärfe (1-β) von 0,9 berechnet. Basierend auf einer früheren Studie von (16), die Proportionen, Ungleichheit und zwei unabhängige Gruppen (exakter Fisher-Test) verwendete, um Patienten mit einer Taschentiefe von 4 mm mit denen ohne Taschentiefe zu vergleichen, die bei Patienten festgestellt wurden, die 12 Monate lang Antipsychotika erhielten, mit Effektstärke Die Stichprobengröße wurde berechnet und ergab eine Gesamtzahl von 64 Patienten. Zur Bestimmung der für die Studie benötigten Stichprobengröße wurde die Anwendung G*Power 3.1.9.7 [16] verwendet.

4. Teilnehmer:

Die Studienpopulation wird in drei Gruppen eingeteilt: Expositionsgruppen werden nach ihrer „Prolaktin-induzierenden“ oder „Prolaktin-sparenden“ Wirkung eingeteilt (26-36). Gruppe A (n = 21): schizophrene Patienten, die seit mindestens einem Jahr antipsychotische Medikamente einnehmen, die eine Hyperprolaktinämie auslösen können (FGAs und SGAs; Amisulprid, Risperidon und Paliperidon), Gruppe B (n = 21): schizophrene Patienten, die dies getan haben Antipsychotika eingenommen haben, die keinen signifikanten Einfluss auf den Serumprolaktinspiegel haben (in SGAs, Clozapin, Quetiapin, Olanzapin, Ziprasidon und Aripiprazol), und Gruppe C (n = 22): neu diagnostizierte schizophrene Patienten und/oder Patienten, die mindestens 1 Jahr lang keine psychiatrische Behandlung erhalten haben.

[4] Ergebnismessungen: Das primäre Ergebnis war die Beurteilung des parodontalen Zustands in allen Studiengruppen, gemessen in Bezug auf Taschentiefe (PD), Zahnbeweglichkeit, klinischer Attachmentverlust (CAL), Zahnfleischrezession und Blutung beim Sondieren (BOP). während die sekundären Ergebnisse die Beurteilung der BMD und des Serumprolaktinspiegels (gemessen durch automatisierten Immunoassay in ng/ml) waren.

[6]Bewertung klinischer Daten und Patientenzustand: Bewertung der psychischen Gesundheit: Die Positive and Negative Syndrome Scale (PNSS) (37) wurde verwendet, um die klinische Vorgeschichte und den aktuellen psychischen Gesundheitszustand jedes Patienten zu bewerten.

Parodontale Beurteilung:

Alle Zähne wurden beurteilt und protokolliert. Die Mittelwerte für die folgenden Parameter wurden berechnet: Taschentiefe (PD), klinischer Bindungsverlust (CAL) und Blutung beim Sondieren (BOP) (38, 39). Mit einer manuellen parodontalen Sonde (Williams' parodontale Sonde, PCP-12; Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) wurden PD- und CAL-Messungen auf sechs Oberflächen pro Zahn (mesio-bukkal, mittelbukkal, disto-bukkal, und mesiolinguale, mittellinguale, distolinguale oder palatinale Oberfläche). Während CAL den Abstand zwischen der Zement-Schmelz-Verbindung des Zahns und der tiefsten Seite der Tasche misst, misst die Sondierung der Taschentiefe den Abstand zwischen dem Zahnfleischrand und der tiefste Teil der Tasche. Für jeden Patienten wurde der gesamte mittlere PD der sechs Standorte für jeden Zahn berechnet und der Abstand auf den nächsten Millimeter genau aufgezeichnet (40). Sulkustiefen zwischen 0 und 2 mm wurden als normal angesehen (41). Die Zahnfleischrezession wurde vom CEJ bis zur Randgrenze des Weichgewebes auf der bukkalen und lingualen Seite jedes Zahns gemessen. Zur Erfassung von Zahnrezessionen wurde die mittlere Gesamtzahl der Rezessionen pro Zahn für jeden Patienten herangezogen. Eine Gingivarezession, falls vorhanden, wurde nur zur Berechnung des CAL durch Addition zum PD herangezogen.

Vier Oberflächen pro Zahn wurden auf BOP-Werte untersucht (mesiale, distale, bukkale und linguale oder palatinale Oberfläche). Blutungen bei der Sondierung wurden direkt nach der PD-Messung untersucht und als nicht vorhanden (0) oder vorhanden (1) angegeben. 30 Sekunden nach Anlegen der Parodontalsonde). Der Anteil der Zähne mit BOP wurde erfasst.

Eine generalisierte leichte Parodontitis ist definiert als >30 % der verbleibenden Zähne mit einer PD von 5 mm und 7 mm gemäß der Aktualisierung der Parodontitis-Klassifikation von 1999 aus dem Jahr 2015. Eine schwere Parodontitis wurde als eine Sondierungstiefe (PD) von 7 mm definiert, wobei eine lokalisierte Parodontitis 30 % der verbleibenden Zähne und eine generalisierte Parodontitis mehr als 30 % der verbleibenden Zähne betraf (42).

Beurteilung der Knochenmineraldichte:

Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA-Scan) ist eine fortschrittliche Technologie zur Bestimmung der Knochenmineraldichte. Zur Durchführung dieses Tests wurde das GE Lunar Prodigy-Densitometer verwendet. Um zu bestimmen, was einen gesunden Knochen ausmacht, haben wir die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation verwendet: Ein T-Wert von -1 weist auf normale Knochen hin, ein T-Wert zwischen -1 und -2,5 weist auf Osteopenie hin und Ein T-Wert von -2,5 weist auf Osteoporose hin.

Messung des Serumprolaktinspiegels:

Allen Patienten wird Blut entnommen, um den Nüchtern-Prolaktinspiegel im Serum zu bestimmen. Die Prolaktinkonzentration im Blut wird in einem Fakultätslabor mithilfe automatisierter Immunoassay-Methoden gemessen (43).

7] Datenerfassung und -verwaltung: Die parodontale Beurteilung wird vom Hauptprüfer (S.R.) durchgeführt, der den psychologischen Status und die Aufzeichnungen des Patienten nicht kennt (um mögliche Verzerrungen zu vermeiden). Der dritte Prüfer (M.C.) sammelt alle Patientenakten, um die endgültige Analyse durchzuführen.

STATISTISCHE METHODEN:

Quantitative (kontinuierliche) Variablen wurden als Mittelwert ± SD ausgedrückt. Da die quantitativen Variablen nicht normalverteilt waren, wurde der Kruskal-Wallis-Test (ein nichtparametrischer Test) verwendet, um sie zwischen den drei Studiengruppen zu vergleichen. Für Variablen, die einen statistisch signifikanten Unterschied im Kruskal-Wallis-Test zeigten, wurde eine Post-hoc-Analyse unter Verwendung paarweiser Dwass-Steel-Critchlow-Fligner-Vergleiche durchgeführt. Was die qualitativen Variablen (kategorial) betrifft, wurde der Chi-Quadrat-Test verwendet, um sie zwischen den drei Studiengruppen zu vergleichen, und die Werte wurden als Prozentsätze ausgedrückt. Außerdem wurde eine lineare Regressionsanalyse durchgeführt, um die Beziehung zwischen zwei quantitativen Variablen (Serumprolaktinspiegel und PD-Messungen) zu untersuchen, während eine ordinale logistische Regression verwendet wurde, um eine quantitative (Serumprolaktinspiegel) und eine qualitative (BMD oder Grade der Parodontitis) Variable in Beziehung zu setzen .