Гиперпролактинемия, индуцированная антипсихотиками, как фактор риска пародонтита у больных шизофренией

Предыстория и цель: Целью настоящего когортного ретроспективного исследования является изучение влияния антипсихотиков на здоровье пародонта и возможного влияния гиперпролактинемии, вызванной антипсихотиками, как фактора риска прогрессирования заболеваний пародонта у пациентов с шизофренией.

Методы

1. Дизайн и обстановка исследования:

   Настоящее исследование представляет собой когортное ретроспективное исследование, которое будет проводиться на пациентах с шизофренией. Все субъекты будут набраны из поликлиники кафедры психиатрии медицинского факультета Университета MUST. База данных пациентов отделения психиатрии будет отфильтрована, и со всеми пациентами с диагнозом шизофрении в соответствии с критериями шизофрении DSM-IV-TR, отвечающими критериям отбора, свяжутся. Также будут включены амбулаторные пациенты, у которых впервые диагностирована шизофрения. Те, кто согласен принять участие в исследовании, подпишут письменное информированное согласие. Для пациентов, у которых ранее была диагностирована шизофрения, данные о лекарствах будут получены из файлов рецептов, включая тип и продолжительность назначенных антипсихотических или других лекарств.

   Психиатрическую оценку и регистрацию демографических переменных, таких как возраст, пол, продолжительность психиатрического заболевания, а также тип и продолжительность приема антипсихотических препаратов, будет выполнять второй исследователь (EM.A). Затем все субъекты со своими записями и файлами будут направлены на стоматологический факультет Университета ACU для оценки пародонта и сбора образцов.

2. Критерии отбора:

   Включены пациенты: 1) с диагнозом шизофрения; 2) старше 20 лет; 3) которые за последний год не получали пародонтологического лечения; и 4) с минимум 20 оставшимися зубами. Чтобы избежать потенциальных искажающих факторов, исключены пациенты: 1) пациенты с системными заболеваниями, которые могут повлиять на состояние пародонта, например; СД, сердечно-сосудистые заболевания, метаболический синдром, остеопороз, СПИД и хронический алкоголизм (3, 4, 17); 2) люди с местными факторами, которые могут усугублять и предрасполагать к заболеваниям пародонта, такими как ортодонтические и протезные приспособления, парафункциональные привычки и чрезмерное курение (4, 23-25); и 3) те, кто принимал какие-либо системные лекарства и/или системные антибиотики в течение последних 6 месяцев. Кроме того, критерии исключения включали 4) пациентов, проходивших любой тип пародонтологического лечения в течение последнего года; 5) пациенты отделения детской и подростковой психиатрии; и 6) пациенты, получавшие антипсихотические препараты в течение ≥ 12 месяцев.

3. Оценка размера выборки:

   Размер выборки был рассчитан с учетом ошибки I рода (α) 0,05 и мощности (1-β) 0,9. На основе предыдущего исследования (16), в котором использовались пропорции, неравенство и две независимые группы (точный критерий Фишера) для сравнения пациентов с глубиной кармана 4 мм с пациентами, у которых глубина кармана не была выявлена ​​у пациентов, получавших антипсихотики в течение 12 месяцев с величиной эффекта. Размер выборки был рассчитан и составил в общей сложности 64 пациента. Приложение G*Power 3.1.9.7 [16] использовалось для определения размера выборки, необходимой для исследования.

4. Участники:

Исследуемая популяция будет разделена на три группы: Группы воздействия будут разделены в соответствии с их эффектом «индуцирования пролактина» или «сохранения пролактина» (26-36). Группа А (n = 21): пациенты с шизофренией, которые принимают антипсихотические препараты, которые могут вызывать гиперпролактинемию (АФГА и АВП; амисульприд, рисперидон и палиперидон) в течение как минимум 1 года, группа Б (n = 21): пациенты с шизофренией, у которых принимали антипсихотики, которые не оказывают существенного влияния на уровень пролактина в сыворотке (АВП, клозапин, кветиапин, оланзапин, зипразидон и арипипразол) в течение как минимум 1 года и группа C (n = 22): впервые диагностированные пациенты с шизофренией и/или пациенты, не получавшие психиатрического лечения в течение как минимум 1 года.

[4] Измерения результатов: Первичным результатом была оценка состояния пародонта во всех исследовательских группах, измеренная с точки зрения глубины кармана (PD), подвижности зубов, потери клинического прикрепления (CAL), рецессии десны и кровотечения при зондировании (BOP). в то время как вторичными результатами были оценка МПК и уровня пролактина в сыворотке (измеряемого с помощью автоматического иммуноанализа в нг/мл).

[6] Оценка клинических данных и состояния пациента: Оценка психического здоровья: шкала позитивных и негативных синдромов (PNSS) (37) использовалась для оценки клинической истории каждого пациента и текущего состояния психического здоровья.

Пародонтологическая оценка:

Все зубы были оценены и записаны. Были рассчитаны средние значения для следующих параметров: глубина кармана (PD), потеря клинического прикрепления (CAL) и кровотечение при зондировании (BOP) (38, 39). С помощью ручного пародонтального зонда (пародонтальный зонд Уильямса, PCP-12; Hu-Friedy, Чикаго, Иллинойс, США) измерения PD и CAL были собраны на шести поверхностях каждого зуба (мезиально-щечная, среднещечная, дисто-щечная, и мезио-лингвальную, средне-лингвальную, дисто-лингвальную или небную поверхность). В то время как CAL измеряет расстояние между цементно-эмалевым соединением зуба и самой глубокой частью кармана, зондирование глубины кармана измеряет расстояние между краем десны. и самая глубокая часть кармана. Для каждого пациента рассчитывали общее среднее значение PD шести мест для каждого зуба, а расстояние записывали с точностью до миллиметра (40). Глубина борозд от 0 до 2 мм считалась нормальной (41). Рецессию десны измеряли от ЦЭГ до краевой границы мягких тканей на щечной и лингвальной сторонах каждого зуба. Для регистрации рецессий зубов использовали общее среднее количество рецессий на зуб у каждого пациента. Рецессия десны, если она присутствовала, использовалась только для расчета CAL путем ее добавления к PD.

Для определения показателей BOP были исследованы четыре поверхности каждого зуба (мезиальная, дистальная, щечная, язычная или небная поверхность). Кровотечение при зондировании исследовали непосредственно после измерения PD и регистрировали как отсутствующее (0) или присутствующее (1). 30 секунд после применения пародонтального зонда). Регистрировали долю зубов с BOP.

Генерализованный пародонтит легкой степени определяется как >30% оставшихся зубов с PD 5 мм и 7 мм, согласно обновлению 2015 г. Классификации пародонтита 1999 г. Тяжелый пародонтит определялся как глубина зондирования (PD) 7 мм, при этом локализованный пародонтит поражал 30% оставшихся зубов, а генерализованный пародонтит поражал >30% оставшихся зубов (42).

Оценка минеральной плотности костной ткани:

Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (сканирование DEXA) — это передовая технология, позволяющая определять минеральную плотность костной ткани. Для выполнения этого теста использовался денситометр GE Lunar Prodigy. Чтобы определить, что представляет собой здоровая кость, мы использовали критерии Всемирной организации здравоохранения: показатель T, равный -1, указывает на нормальную кость, показатель T от -1 до -2,5 указывает на остеопению, а показатель T от -1 до -2,5 указывает на остеопению, показатель Т -2,5 указывает на остеопороз.

Измерение уровня пролактина в сыворотке:

У всех пациентов будет взята кровь для определения уровня пролактина в сыворотке натощак. Концентрацию пролактина в крови будут измерять в факультетской лаборатории с помощью автоматизированного метода иммуноанализа (43).

7] Сбор и обработка данных: Оценка пародонта будет проводиться главным исследователем (SR), который не будет знать о психологическом статусе пациента и его записях (во избежание потенциальной систематической ошибки). Третий исследователь (MC) соберет все записи пациентов для проведения окончательного анализа.

СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ:

Количественные (непрерывные) переменные выражались как среднее значение ± стандартное отклонение. Поскольку количественные переменные не были нормально распределены, для их сравнения между 3 исследовательскими группами использовался критерий Крускала-Уоллиса (непараметрический критерий). Апостериорный анализ был проведен для переменных, которые показали статистически значимую разницу в тесте Крускала-Уоллиса с использованием парных сравнений Дуасса-Стил-Кричлоу-Флигнера. Что касается качественных переменных (категорийных), то для их сравнения между тремя исследовательскими группами использовался критерий хи-квадрат, а значения выражались в процентах. Кроме того, был проведен линейный регрессионный анализ для изучения связи между двумя количественными переменными (уровень пролактина в сыворотке и измерения PD), в то время как порядковая логистическая регрессия использовалась для связи одной количественной (уровень пролактина в сыворотке) и одной качественной (МПК или степень пародонтита) переменных. .