Hiperprolaktynemia wywołana lekami przeciwpsychotycznymi jako czynnik ryzyka zapalenia przyzębia u pacjentów ze schizofrenią

Tło i cel: Celem niniejszego retrospektywnego badania kohortowego jest zbadanie wpływu leków przeciwpsychotycznych na zdrowie przyzębia i możliwego wpływu hiperprolaktynemii wywołanej lekami przeciwpsychotycznymi jako czynnika ryzyka progresji chorób przyzębia u pacjentów ze schizofrenią.

Metody

1. Projekt i ustawienie badania:

   Obecne badanie jest retrospektywnym badaniem kohortowym, które zostanie przeprowadzone na pacjentach chorych na schizofrenię. Wszyscy badani będą rekrutowani z Przychodni Kliniki Psychiatrii Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu MUST. Baza danych pacjentów oddziału psychiatrii zostanie przefiltrowana i skontaktujemy się ze wszystkimi pacjentami z rozpoznaniem schizofrenii zgodnie z kryteriami schizofrenii DSM-IV-TR i spełniającymi kryteria kwalifikacyjne. Uwzględnieni zostaną także pacjenci ambulatoryjni, u których niedawno zdiagnozowano schizofrenię. Osoby, które wyrażą zgodę na włączenie do badania, podpiszą pisemną świadomą zgodę. W przypadku pacjentów, u których wcześniej zdiagnozowano schizofrenię, dane dotyczące leków będą pobierane z dokumentacji recept, w tym rodzaj i czas trwania przepisanych leków przeciwpsychotycznych lub innych leków.

   Ocena psychiatryczna i rejestracja zmiennych demograficznych, takich jak wiek, płeć, czas trwania choroby psychicznej oraz rodzaj i czas trwania leczenia przeciwpsychotycznego, zostaną przeprowadzone przez drugiego badacza (EM.A). Następnie wszyscy pacjenci zostaną skierowani wraz z dokumentacją i aktami na Wydział Stomatologii Uniwersytetu ACU w celu oceny periodontologicznej i pobrania wycinków.

2. Kryteria kwalifikacji:

   Uwzględnieni są pacjenci: 1) z rozpoznaną schizofrenią; 2) ukończyły 20 lat; 3) które w ciągu ostatniego roku nie poddały się żadnemu leczeniu periodontologicznemu; i 4) z co najmniej 20 pozostałymi zębami. Aby uniknąć potencjalnych czynników zakłócających, wykluczeni pacjenci to: 1) pacjenci ze schorzeniami ogólnoustrojowymi, które mogą wpływać na stan przyzębia, takimi jak; DM, CVS, zespół metaboliczny, osteoporoza, AIDS i przewlekły alkoholizm (3, 4, 17); 2) u których występują czynniki miejscowe mogące zaostrzać i predysponować do chorób przyzębia, takie jak aparaty ortodontyczne i protetyczne, nawyki parafunkcyjne oraz nałogowe palenie tytoniu (4, 23-25); oraz 3) osoby otrzymujące jakiekolwiek leki ogólnoustrojowe i/lub antybiotyki stosowane ogólnoustrojowo przez ostatnie 6 miesięcy. Dodatkowo kryteriami wykluczenia były: 4) pacjenci poddawani w ciągu ostatniego roku jakiemukolwiek leczeniu periodontologicznemu; 5) pacjentów oddziału psychiatrii dzieci i młodzieży; oraz 6) pacjenci, którzy otrzymywali leki przeciwpsychotyczne przez ≥ 12 miesięcy.

3. Szacowanie wielkości próby:

   Liczebność próby obliczono biorąc pod uwagę błąd typu I (α) wynoszący 0,05 i moc (1-β) wynoszącą 0,9. Na podstawie poprzedniego badania przeprowadzonego przez (16), w którym wykorzystano proporcje, nierówności i dwie niezależne grupy (dokładny test Fishera) w celu porównania pacjentów z kieszeniami o głębokości 4 mm z pacjentami bez kieszeni, zidentyfikowanymi u pacjentów otrzymujących leki przeciwpsychotyczne. 12 miesięcy z wielkością efektu obliczono wielkość próby i stwierdzono, że łącznie obejmuje ona 64 pacjentów. Do określenia wielkości próby potrzebnej do badania wykorzystano aplikację G*Power 3.1.9.7 [16].

4. Uczestnicy:

Badana populacja zostanie podzielona na trzy grupy: Grupy narażenia zostaną podzielone w zależności od ich efektu „wywoływania prolaktyny” lub „oszczędzania prolaktyny” (26-36). Grupa A (n = 21): chorzy na schizofrenię, którzy przyjmowali leki przeciwpsychotyczne mogące wywołać hiperprolaktynemię (FGA i SGA; amisulpryd, rysperydon i paliperydon) przez co najmniej 1 rok, grupa B (n = 21): chorzy na schizofrenię, którzy przyjmowali leki przeciwpsychotyczne niemające istotnego wpływu na stężenie prolaktyny w surowicy (w SGA, klozapinie, kwetiapinie, olanzapinie, zyprazydonie i arypiprazolu) od co najmniej 1 roku oraz Grupa C (n = 22): pacjenci z nowo zdiagnozowaną schizofrenią i/lub pacjentów, którzy nie byli leczeni psychiatrycznie przez co najmniej 1 rok.

[4] Pomiary wyników: Głównym punktem końcowym była ocena stanu przyzębia we wszystkich badanych grupach, mierzona pod kątem głębokości kieszeni (PD), ruchomości zębów, klinicznej utraty przyczepu (CAL), recesji dziąseł i krwawienia przy sondowaniu (BOP). natomiast drugorzędnymi punktami końcowymi była ocena BMD i poziomu prolaktyny w surowicy (mierzonego za pomocą automatycznego testu immunologicznego w ng/ml).

[6] Ocena danych klinicznych i stanu pacjenta: Ocena zdrowia psychicznego: Do ​​oceny historii klinicznej i obecnego stanu zdrowia psychicznego każdego pacjenta wykorzystano Skalę Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PNSS) (37).

Ocena periodontologiczna:

Wszystkie zęby zostały ocenione i zapisane. Obliczono średnie dla następujących parametrów: głębokość kieszeni (PD), kliniczna utrata przyczepu (CAL) i krwawienie podczas sondowania (BOP) (38, 39). Za pomocą ręcznej sondy periodontologicznej (sonda periodontalna Williamsa, PCP-12; Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) zebrano pomiary PD i CAL na sześciu powierzchniach każdego zęba (mezjalno-policzkowa, środkowa, dystalno-policzkowa, oraz powierzchnię mesio-językową, środkowo-językową, dystalną lub podniebienną). Podczas gdy CAL mierzy odległość pomiędzy połączeniem cementu i szkliwa zęba a najgłębszą częścią kieszonki, sondowanie głębokości kieszonki mierzy odległość pomiędzy brzegiem dziąsła i najgłębsza część kieszeni. Dla każdego pacjenta obliczono całkowite średnie PD dla sześciu lokalizacji każdego zęba i zarejestrowano odległość z dokładnością do milimetra (40). Głębokość bruzd w przedziale od 0 do 2 mm uznawano za prawidłową (41). Recesję dziąsła mierzono od CEJ do brzegu brzeżnego tkanki miękkiej po stronie policzkowej i językowej każdego zęba. Do rejestrowania recesji zębów wykorzystano całkowitą średnią liczbę recesji na ząb u każdego pacjenta. Recesja dziąsła, jeśli występowała, została wykorzystana jedynie do obliczenia CAL poprzez dodanie jej do PD.

Zbadano cztery powierzchnie każdego zęba pod kątem odczytów BOP (powierzchnia mezjalna, dystalna, policzkowa i językowa lub podniebienna). Krwawienie podczas sondowania badano bezpośrednio po pomiarze PD i zgłaszano jako nieobecne (0) lub obecne (1). 30 sekund po przyłożeniu sondy periodontologicznej). Rejestrowano odsetek zębów wykazujących BOP.

Uogólnione łagodne zapalenie przyzębia definiuje się jako > 30% pozostałych zębów z PD 5 mm i 7 mm, zgodnie z aktualizacją klasyfikacji chorób przyzębia z 2015 r. do 1999 r. Ciężkie zapalenie przyzębia definiowano jako głębokość sondowania (PD) wynoszącą 7 mm, z miejscowym zapaleniem przyzębia obejmującym 30% pozostałych zębów i uogólnionym zapaleniem przyzębia obejmującym > 30% pozostałych zębów (42).

Ocena gęstości mineralnej kości:

Absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii (skan DEXA) to zaawansowana technologia umożliwiająca wykrywanie gęstości mineralnej kości. Do wykonania tego testu użyto densytometru GE Lunar Prodigy. Aby określić, co stanowi zdrową kość, wykorzystaliśmy kryteria Światowej Organizacji Zdrowia: wynik T wynoszący -1 oznacza prawidłową kość, wynik T w zakresie -1 do -2,5 oznacza osteopenię oraz wynik T wynoszący -2,5 wskazuje na osteoporozę.

Pomiar poziomu prolaktyny w surowicy:

Od wszystkich pacjentów zostanie pobrana krew w celu oznaczenia poziomu prolaktyny w surowicy na czczo. Stężenie prolaktyny we krwi będzie mierzone w laboratorium wydziałowym za pomocą zautomatyzowanej metodyki testu immunologicznego (43).

7] Gromadzenie danych i zarządzanie nimi: Ocena periodontologiczna zostanie przeprowadzona przez głównego badacza (SR), który nie będzie świadomy stanu psychicznego pacjenta i jego dokumentacji (aby uniknąć potencjalnej stronniczości). Trzeci badacz (M.C.) zbierze całą dokumentację pacjenta w celu przeprowadzenia ostatecznej analizy.

METODY STATYSTYCZNE:

Zmienne ilościowe (ciągłe) wyrażono jako średnią ± SD. Ponieważ zmienne ilościowe nie miały rozkładu normalnego, do porównania ich pomiędzy 3 grupami badawczymi wykorzystano test Kruskala-Wallisa (test nieparametryczny). Analizę post hoc przeprowadzono dla zmiennych, które wykazały statystycznie istotną różnicę w teście Kruskala-Wallisa przy użyciu porównań parami Dwassa-Steela-Critchlowa-Flignera. Jeśli chodzi o zmienne jakościowe (kategoryczne), do porównania ich pomiędzy 3 grupami badawczymi wykorzystano test chi-kwadrat, a wartości wyrażono w procentach. Przeprowadzono także analizę regresji liniowej w celu zbadania związku pomiędzy 2 zmiennymi ilościowymi (poziom prolaktyny w surowicy i pomiary PD), podczas gdy porządkową regresję logistyczną zastosowano do powiązania jednej zmiennej ilościowej (poziom prolaktyny w surowicy) i jednej jakościowej (BMD lub stopień zapalenia przyzębia). .